晚期AIDS 患者抗病毒治療后生存狀況及死亡影響因素分析

張艷梅，趙文秀，楊春霞，朱繼敏，蘭 青，李 敏，張 祿

獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immunodefi? ciency syndrome， AIDS）是由人類免疫缺陷病毒（HIV）感染所致的嚴(yán)重傳染病，通過攻擊人體免疫系統(tǒng)尤其是CD4＋T 淋巴細(xì)胞使機(jī)體免疫功能喪失，進(jìn)而發(fā)生各種機(jī)會(huì)性感染和腫瘤［1?2］。 由于無癥狀期患者無明顯不適、主動(dòng)檢測(cè)意識(shí)淡薄等因素，加之部分患者就診時(shí)已屬AIDS 期，雖經(jīng)抗病毒治療但仍在短時(shí)間內(nèi)死亡［3］。 AIDS 的疾病進(jìn)展受多因素影響，目前關(guān)于晚期AIDS 患者生存結(jié)局影響因素的研究不多。 本研究旨在分析可能影響本地區(qū)接受抗病毒治療的晚期AIDS 患者生存結(jié)局的因素，以期為該類患者的個(gè)體化干預(yù)措施選擇提供更多信息。

1 資料與方法

1.1一般資料 通過中國(guó)疾病預(yù)防控制信息系統(tǒng)，選取昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院和建水縣人民醫(yī)院2014 年1 月—2019 年9 月收治的AIDS 晚期患者2152 例作為研究對(duì)象。 入組條件：①年齡≥18 歲；②就診時(shí)CD4＋T 細(xì)胞＜200／μl；③予積極支持治療、并發(fā)癥及機(jī)會(huì)性感染治療，同時(shí)啟動(dòng)高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療方案；④規(guī)律接受隨訪、臨床資料完整。

1.2研究方法 采用回顧性隊(duì)列研究方法，患者入院確診日期為進(jìn)入隊(duì)列時(shí)間，隊(duì)列隨訪截止時(shí)間為2020 年1 月，研究結(jié)局時(shí)間為晚期AIDS 患者在隨訪期內(nèi)死亡，具體死因包括AIDS 相關(guān)感染、腫瘤、吸毒、腎病腎衰竭、心肌梗死及心律失常、腦血管意外、肝硬化及并發(fā)癥、糖尿病及并發(fā)癥、自殺和意外死亡等。 收集研究對(duì)象的人口學(xué)和行為學(xué)基本情況及最近一次CD4＋T 細(xì)胞計(jì)數(shù)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20．0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；采用Logistic 回歸分析探尋晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡的影響因素。 以α ＝0．05 為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1晚期AIDS 患者死因分析 截止至觀察終點(diǎn)，2152 例晚期AIDS 患者中死亡318 例（14．78%）、存活1834 （85． 22%）。 死 因 分 別 為： 吸 毒102 例（32.08%），腫瘤66 例（20．75%），AIDS 相關(guān)感染55例（17．30%），肝硬化及并發(fā)癥29 例（9．12%），自殺和意外死亡18 例（5．66%），心肌梗死、心律失常16例（5．03%），腦血管意外12 例（3．77%），糖尿病及并發(fā)癥8 例（2．52%），腎病腎衰竭7 例（2.20%），其他5 例（1．57%）。

2.2不同生存狀況晚期AIDS 患者的病例特征比較 不同生存狀況晚期AIDS 患者在性別、年齡、文化水平、月收入情況、職業(yè)、CD4＋T 細(xì)胞計(jì)數(shù)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 或P＜0.01），而在婚姻狀況、感染途徑方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表1。2.3晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡多因素Lo?gistic 回歸分析 以晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡為應(yīng)變量（1 ＝死亡，0 ＝存活），以表1 中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量行Logistic 回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高齡、月收入較低、CD4＋T 細(xì)胞計(jì)數(shù)較低是晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡的危險(xiǎn)因素（P＜0.01）。 見表2。

表2 晚期獲得性免疫缺陷綜合征患者抗病毒治療后死亡多因素Logistic 回歸分析

表1 不同生存狀況的經(jīng)抗病毒治療的晚期獲得性免疫缺陷綜合征患者病例特征［例（%）］

3 討論

AIDS 是目前全球無法根治的嚴(yán)重傳染病，HIV感染后一般要經(jīng)過2～10 年的無癥狀感染期才能進(jìn)入AIDS 發(fā)病階段，早期進(jìn)行積極的抗病毒治療可有效抑制HIV 復(fù)制并降低血漿HIV 載量，使AIDS患者的免疫功能獲得重建，在降低患者病死率方面具有積極作用［4?5］。 晚期AIDS 患者CD4＋T 細(xì)胞水平極低且多存在嚴(yán)重合并癥，經(jīng)相同抗病毒治療方案后最終效果差異明顯，推測(cè)可能存在其他影響患 者治療結(jié)局的因素。

如何延長(zhǎng)晚期AIDS 患者的生存時(shí)間、改變治療結(jié)局是目前AIDS 防治工作的重點(diǎn)。 云南是AIDS高發(fā)地區(qū)，流行病學(xué)調(diào)查顯示2018 年云南省AIDS檢測(cè)人數(shù)達(dá)1500 多萬，抗AIDS 形勢(shì)較為嚴(yán)峻，與邊境地區(qū)人員往來頻繁、吸毒人員眾多等密切相關(guān)［6］。 本研究首先分析本地區(qū)2152 例晚期AIDS患者經(jīng)抗病毒治療后的生存情況，發(fā)現(xiàn)其病死率為14．78%，與既往研究［7?8］結(jié)果存在一定差異，但與云南地區(qū)吸毒者眾多，且吸毒人群治療依從性差的現(xiàn)狀吻合。

進(jìn)一步分析不同生存結(jié)局患者一般資料后發(fā)現(xiàn)，生存及死亡患者在性別、年齡、文化水平、月收入情況、職業(yè)、CD4＋T 細(xì)胞計(jì)數(shù)方面存在明顯差異，可能是影響生存結(jié)局的因素。 使用Logistic 回歸分析對(duì)上述有差異的指標(biāo)進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，高齡、月收入較低、CD4＋T 細(xì)胞計(jì)數(shù)較低是晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡的危險(xiǎn)因素，而性別、文化水平、職業(yè)對(duì)其結(jié)局影響不明顯。 ≥60 歲的老年患者基礎(chǔ)免疫功能較青壯年患者降低，使HIV 對(duì)免疫系統(tǒng)的損傷更為顯著，故使得患者抗病毒治療的效果局限、死亡風(fēng)險(xiǎn)增加［9?10］。 收入水平與晚期AIDS 患者死亡的聯(lián)系可能主要與患者治療依從性相關(guān)，收入較高者對(duì)疾病治療所產(chǎn)生的費(fèi)用承受能力強(qiáng)、長(zhǎng)程規(guī)律治療可獲得更好的抗病毒作用，而收入較低者多無法完成預(yù)定療程或中途放棄治療并導(dǎo)致不良結(jié)局［11?12］。 CD4＋T 細(xì)胞計(jì)數(shù)可直接反映病情嚴(yán)重程度，開始治療時(shí)患者CD4＋T 細(xì)胞計(jì)數(shù)越低，其療效越差、生存時(shí)間越短［13?14］。 性別對(duì)晚期AIDS 患者生存結(jié)局的影響并未有統(tǒng)一結(jié)論，國(guó)內(nèi)目前女性社會(huì)地位相對(duì)較低、治療依從性較高、危險(xiǎn)行為發(fā)生率較低等均可能使其病死率降低，但尚無明確證據(jù)證實(shí)女性晚期AIDS 患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)低。 文化水平及職業(yè)與晚期AIDS 患者抗病毒治療后死亡的關(guān)聯(lián)性也不強(qiáng)，一方面可能與目前AIDS 防治宣教強(qiáng)度增加、個(gè)體普遍對(duì)AIDS 嚴(yán)重結(jié)局有基本認(rèn)知相關(guān)；另一方面可能由于治療依從性受患者性格影響較大。既往研究結(jié)果提示，文化水平對(duì)AIDS 患者的生存時(shí)間有明顯影響，可能與地域差異較大及選取樣本有限等相關(guān)［15］。

綜上，本地區(qū)2152 例晚期AIDS 患者經(jīng)抗病毒治療后，隨訪期內(nèi)病死率為14．78%，高齡、收入較低、CD4＋T 細(xì)胞計(jì)數(shù)較低是患者死亡的危險(xiǎn)因素。在日后晚期AIDS 患者的治療中需結(jié)合影響因素采取個(gè)體化措施、以增強(qiáng)治療效果并降低患者病死率。