探討糖皮質激素沖擊治療甲狀腺相關性眼病的臨床療效

張秀彬

（沈陽市第四人民醫院 內分泌科，遼寧 沈陽 110031）

0 引言

甲狀腺相關性眼病（TAO）是一種由遺傳、環境和免疫紊亂等多因素造成的器官特異性的自身免疫性疾病，是成人最常見的眼眶疾病之一。本病不僅能引起患者眼部明顯不適，影響其容貌和生活質量，重者還會危及視功能，是眼眶疾病中失明風險最高的疾病。糖皮質激素是目前最常用的治療TAO的免疫抑制藥物，大劑量的糖皮質激素靜脈用藥是目前治療中重度活動期TAO患者的一線治療方案。2016年EUGOGO推薦中重度活動期TAO患者給予累積劑量4.5 g的中等劑量靜脈治療方案，而累積劑量7.5 g的大劑量方案僅適用于中重度TAO中的最嚴重患者[1]。本次研究即為中等劑量劑量糖皮質激素治療中重度活動期甲狀腺相關性眼病的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取2017年1月1日至2019年12月31日到我科治療的13例中重度活動期甲狀腺相關性眼病患者進行研究，所選案例均符合以下標準:對患者沒有視力威脅，但對日常生活有很大影響，通常有以下兩種或多種表現:眼瞼攣縮≥2 mm，中度或重度軟組織受累，眼球突出≥3 mm，間斷或持續性復視；同時臨床活動性評分（CAS）7分法3分以上，身體情況良好，無肝腎功能障礙、精神類疾病、嚴重心血管疾病、消化道潰瘍及骨質疏松癥等禁忌癥。但3例合并高血壓，2例合并糖尿病，2例同時合并高血壓及糖尿病，控制效果理想；符合藥物應用標準，愿意參加本次研究。其中男4例，女9例，年齡23-56歲，平均（40.28±12.37歲）。

1.2 方法。入院患者均使用甲基強的松龍（醋酸潑尼松龍注射液，國藥準字H20023134，規格：2 mL:50 mg，生產單位：浙江仙琚制藥股份有限公司）中等劑量靜脈沖擊治療：甲基強的松龍0.5 g，每周1次，連續6周，后減量為甲基強的松龍0.25 g，每周1次，連續6周，總共12周，累積劑量4.5 g。同時給予戒煙、控制甲功、口服硒制劑，局部眼液、眼膏及避光等措施。對于7例合并高血壓、糖尿病的患者，均預積極控制血糖血壓后再給于劑量激素沖劑治療。考慮到糖皮質激素可導致胃潰瘍、骨質疏松等，治療階段使用胃粘膜保護劑、補鈣等預防，根據患者情況選用預防藥物。

1.3 療效標準。治療前后，對患者突眼度進行測量，同時使用CAS評分表對疾病臨床活動度進行評分，共計7小問，針對癥狀進行評價，兩項關于疼痛，五項關于紅腫，有則計1分，無則不計分，3分以上即是處于活動期，分值越高，活動度越高。記錄不良反應發生情況，如血壓、血糖、肝功、離子變化及胃腸道反應等。

1.4 統計學分析。使用SPSS 20.0軟件分析，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后突眼度、疾病臨床活動度評分。治療之后，患者突眼度和疾病臨床活動度評分，與治療前相比，都有大幅度改善，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后突眼度、疾病臨床活動度評分（±s）

組別 例數 突眼度（mm） 疾病臨床活動度評分治療前 13 21.64±0.79 4.68±1.14治療后 13 19.58±0.52 2.37±0.85 t - 7.853 5.857 P - 0.001 0.001

2.2 不良反應發生情況。記錄數據顯示，13例患者中，出現血糖升高2例，血壓升高1例，未發現胃潰瘍、嘔吐、乏力案例，共計3例，發生率為23.08%，停藥后，基本恢復到正常區間，未引起異常事件。

3 討論

甲狀腺相關性眼病在臨床上主要表現為眼瞼異常，可見眼瞼退縮、腫脹，還伴有眼球突出情況，初期僅見組織浸潤水腫，持續發展可見組織變性、纖維化，以至于出現角膜炎、角膜潰瘍等情況[2]。同時，疾病會累及神經、肌肉，神經主要是影響視神經，可導致患者視力下降，或是發生視野缺損的情況，肌肉主要是累及眼外肌，可導致眼球運動障礙，引起復視。除眼部表征之外，還伴有甲狀腺激素異常的相應表現[3]。該疾病長期發展，不僅會對眼部造成影響，人體也會因甲狀腺相關激素長期異常而發生其他疾病，加之疾病直接影響眼部，會對面部美觀造成影響，長期發展可致盲，必須盡早采取措施進行干預。疾病治療主要針對兩方面，即全身治療和局部治療，眼部治療是指控制眼部已經出現的表征，全身治療則是為了疾病的長遠控制，只有將甲狀腺情況控制良好，才能降低疾病再次發生的可能性。全身治療以矯正甲狀腺功能為基本原則，基于疾病特點，可使用糖皮質激素、免疫抑制劑進行控制，其應用目的主要是為減少滲出、水腫等，避免病情進一步發展，同時可以改善免疫抑制情況，促進病情的恢復[4]。針對疾病治療需要，可使用甲基強的松龍進行治療。

甲基強的松龍屬于抗炎性平喘藥物，有抑制結締組織增生，降低血管壁通透性，減少炎性滲出的效果，同時可以促進癥狀的緩解，符合甲狀腺相關性眼病的治療需求。藥物作用于人體，可以促進蛋白質的分解，作用于血管、細胞膜，可以降低其通透性，從達到減少滲出的目的，并能抑制組胺和毒性物質的釋放，對于控制炎癥能夠起到較好效果。若是發生感染，該藥物對抗生素具有促進作用，可以起到更為理想的抗菌效果[5]。甲基強的松龍經吸收后，半衰期在1小時左右，藥物本身無法直接發揮效果，需要在肝臟內轉化后才能發揮作用，其主要分布在肝臟內，血漿中也有較高含量，代謝完成后隨尿液排出。臨床上應用該藥物主要是采取口服用藥，能夠迅速完全吸收，但這個主要是針對呼吸系統疾病，用于甲狀腺相關性眼病，口服并不能起到理想效果，臨床上應用不主張局部給藥或者口服給藥，多是建議靜脈滴注給藥，而且臨床上發現少量給藥效果并不理想，需要大劑量沖擊給藥，這樣才能在短時間內取得較好效果[6-7]。另外，在治療過程中，還要重點關注眼部表征的改善，若是已經發生感染，需盡快使用抗生素，對于視力存在異常的患者，需要盡快矯正，針對病情，可以適當執行手術操作，盡快糾正眼部疾病[8-9]。

研究結果表明，治療之后，患者突眼度和CAS與治療前相比，都有大幅度改善，均有顯著差異（P＜0.01）。由此可見，使用激素進行治療，可以有效調節甲狀腺功能，改善代謝紊亂的情況，對于甲狀腺眼病治療具有積極意義。治療期間藥物所致不良反應較少，采取措施后得到有效控制，雖說本次研究中藥物所致不良反應較少，由于是采取較大劑量沖擊治療，發生不良反應的幾率還是偏高，若是大規模應用，應該重點關注不良反應發生情況。另外，不良反應較少的原因是用藥前就考慮到藥物可能導致的不良反應，本次研究開展過程中，對相應不良反應均采取了積極的控制措施，以此減少了不良反應的發生。

綜上所述，治療中重度活動性甲狀腺相關性眼病時，使用中等劑量甲基強的松龍進行沖擊治療，能夠減小突眼度、降低CAS評分，改善病情，且發生藥物不良反應的案例較少，應用安全性較高，治療效果較為理想。