齊婷婷
(內蒙古監獄管理局第二醫院,內蒙古 興安盟)
多孔載體材料按內孔直徑的大小通常分為三類[1-2]:第一種為<2 nm的微孔材料,第二種也是最常用的一種為2~50 nm介孔材料;第三種為>50 nm的大孔材料。
常用的介孔材料分兩個階段生成[3],第一階段:生成基礎的介觀結構。通過表面活性劑類材料和能發生聚合反應的單一分子或者多聚物材料在特定的pH環境、溫度、濃度等條件下自動組裝成液晶狀態的結構相,而且這個結構相能同時具備納米級別的內孔直徑的晶格常數。第二階段:生成想要的介孔材料。利用過高的熱度除去模板劑,模板劑揮發形成介孔孔道。
稱取適量被載藥物溶于溶劑中,再稱取等比例的介孔二氧化硅載體材料加入溶液中,超聲分散均勻[4],低溫離心取沉淀物,將沉淀物干燥很長一段時間后除去殘余有機溶劑,研磨成細粉狀,干燥避光保存。離心的上層的有機層用0.22 μm微孔濾膜過濾,稀釋溶液測定。
稱取被載藥物溶于適量溶劑溶液中,稱取等比例介孔二氧化硅載體材料,將配置的溶液滴加到介孔二氧化硅載體材料中。每次滴加后烘干然后繼續滴加,最后將干燥后藥物干燥除去殘余有機溶劑,研磨成細粉狀,干燥避光保存。
稱取被載藥物適量放在高溫環境下熔化,再稱取適量成比例的介孔二氧化硅載體材料加入到熔化的被載藥物中,將混合后的藥物攪拌混合,在恒定的高溫環境下加熱,放置一小段時間后取出在室溫條件下繼續攪拌混合,繼續在恒定的高溫環境下加熱,放置一小段時間后轉移到冰浴鍋中使溶液迅速降溫,研磨成細粉狀,干燥避光保存。
取適量被載藥物溶于適量的冰乙酸溶液中,再稱取適量的介孔二氧化硅載體材料加入到配置好的溶液中,質量比一般為2:1~1:5,超聲使藥物分散均勻后不斷攪拌。室溫環境下密閉靜置幾天后,將混合物干燥,除去殘余的有機溶劑后,研磨成細粉狀,干燥避光保存。
對于生物大分子,常見的如蛋白質、身體的酶、核酸等等,分子通常<10 nm,而病毒分子大約30 nm。因為介孔二氧化硅載體材料的孔徑可以調節控制,在孔道直徑2~50 nm可以實現生物大分子和體內靶點的固定和分離。
研究表明,經過修飾后的介孔二氧化硅載體粒子有熒光效應,具有超強的順應磁場性能,通過核磁共振和熒光成象技術用于體內干細胞的分化跟蹤。降低了探針作用于細胞而產生的細胞毒性。
(1)修飾介孔二氧化硅載體的內孔孔道和載體表面,從而實現藥物的定位釋放或者定時釋放,控制藥物在特殊部位或者特殊時間段的釋放,提高作用效果。
(2)常用于細胞生物學和分子生物學,以研究不同介孔二氧化硅載體藥物給藥系統對特定地蛋白質、細胞膜的結構和功能的影響。
(3)利用形態式觀測及生化檢測方法,從而考察不同介孔二氧化硅載體藥物給藥系統對組織和器官,如淋巴組織、血液、骨骼、心、胃、脾、肺、腎等等的形態或者功能的影響因素。
隨著科學技術的發展,單一作用的二氧化硅載體藥物輸送體系漸漸地往合成集中成像技術、細胞靶向作用、多個影響因素下環境控制釋放的多種功能微球,例如:在微球上添加量子光點使它能顯示成像和標識體內信號的跟蹤功能、在微球上添加帶磁性的粒子在磁場作用下進行分離,產生靶向作用和病毒因子的共振作用。從這些研究中促進載體的發展,然而載體材料仍然面臨諸多問題。二氧化硅載體材料仍然深入研究材料在人體內的血液相容性,同時,研究二氧化硅載體藥物在靶點部位控制藥物釋放也存在諸多的問題。但是我們相信,科技的發展可以帶來更多的新型合成載體的方法和精妙的載體設計改善二氧化硅的性能,解決目前研究環境下沒有解決的問題,讓二氧化硅載體藥物系統化,一步一步地將技術推廣并且應用到各個行業中,支持鼓勵開發成相應的產品而且推廣上市。