紫杉醇、順鉑聯合扶正解毒湯對晚期肺癌患者免疫功能及炎癥因子水平的影響

胡述博，端木泮泮，趙明燕

駐馬店市中心醫院腫瘤內科，河南 駐馬店 463000

晚期肺癌患者的預后較差，病死率高。早期肺癌患者一般無明顯的臨床表現，常錯過最佳治療時機，當發生明顯的臨床癥狀時，往往已處于中晚期，無法進行手術切除治療，僅能采取化療的方法[1-2]。紫杉醇+順鉑（TP）是含鉑類藥物的經典化療方案，可有效提高患者的生存率，但是，化療引起的毒性反應對患者機體的傷害巨大，尤其對老年患者的傷害更大，因此，尋找低毒、高效的靶向治療方法是抗腫瘤治療的新思路[3]。中醫理論以其獨特的優勢被廣泛應用于腫瘤的治療，并獲得廣泛認可。中藥具有降低毒性和提高治療效果的作用[4]。研究表明，中醫辨證論治對肺癌的臨床療效優于單純化療[5]。晚期肺癌患者的免疫功能總體下降，并且放療和化療后累積的不良反應將導致患者生活質量的下降。中醫認為，化療后，患者更容易出現氣陰兩虛的癥狀[6-7]，包括氣短、乏力、食欲不振、脈搏弱等，在治療中多強調扶正兼顧祛邪，以提高患者機體免疫力。本研究旨在探討具有扶助正氣、清熱解毒功效的扶正解毒湯聯合TP化療方案對肺癌患者的療效，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年1月至2019年10月駐馬店市中心醫院收治的90例晚期肺癌患者。納入標準：①參考《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》中關于肺癌的診斷標準[8]；②TNM分期為ⅢB～Ⅳ期；③患者不愿意接受手術治療；④預計生存時間＞3個月；⑤卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分＞60分。排除標準：①合并嚴重的肝、腎功能不全；②伴有其他部位的惡性腫瘤；③存在精神病病史；④合并語言、聽力、理解能力障礙；⑤無影像學可測定的實體病灶。根據隨機數字表法將90例晚期肺癌患者隨機分為中西醫組、西醫組，各45例。中西醫組中，男25例，女20例；年齡54～76歲，平均（63.8±6.3）歲；TNM分期：ⅢB期22例，Ⅳ期23例；KPS評分為（67.3±3.0）分；合并疾病：高血壓18例，糖尿病9例；病理學結果：腺癌39例，鱗狀細胞癌6例。西醫組中，男27例，女18例；年齡50～75歲，平均（62.6±5.9）歲；TNM分期：ⅢB期19例，Ⅳ期26例；KPS評分為（66.4±2.9）分；合并疾病：高血壓23例，糖尿病7例；病理學結果：腺癌37例，鱗狀細胞癌8例。兩組患者的性別、年齡、TNM分期、KPS評分等基線特征比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

西醫組采用常規化療，化療前口服16 mg地塞米松，肌內注射25 mg鹽酸異丙嗪注射液，靜脈滴注40 mg西咪替丁，以避免不良反應。靜脈滴注25 mg/m2順鉑+150 mg/m2紫杉醇，以3周為1個周期，共治療2個周期。

中西醫組在西醫組的基礎上加用扶正解毒湯治療，藥方組成：黃芪20 g、白花蛇舌草20 g、麩炒白術20 g、炙旋覆花20 g、八月札20 g、龍葵20 g、竹茹15 g、白英15 g、人參10 g、紫靈芝10 g、姜半夏10 g、陳皮10 g、佛手6 g、砂仁6 g，水煎至200 ml，每日早晚各服用100 ml。血清谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）升高加白芍15 g、五味子15 g；谷草轉氨酶（glutamicoxaloacetic transaminase，AST）/ALT＞2加胡黃連20 g；肝痛加延胡索20 g。連續治療6周。

1.3 觀察指標

采用世界衛生組織（WHO）制定的實體瘤療效評價標準[9]對兩組患者的臨床療效進行評價，臨床療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩定（SD）、疾病進展（PD）；總有效率=（CR+PR）例數/總例數×100%[10]。于治療前及治療2個周期后早晨8：00至9：00抽取兩組患者的肘靜脈血5 ml，置于抗凝管中，以3000 r/min的速度離心15 min，并取上層血清，低溫保存待測。采用酶聯免疫吸附測定（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測兩組患者的血清白細胞介素-2（interleukin-2，IL-2）水平、白細胞介素-12（interleukin-12，IL-12）水平、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）水平。采用流式細胞儀檢測兩組患者的外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）水平。以上試劑盒均購自美國BD公司，操作嚴格按照試劑盒說明進行。采用KPS評分評估患者的生活質量[11]。比較兩組患者的不良反應發生情況[12]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對所有數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

治療后，中西醫組患者的總有效率為66.67%（30/45），與西醫組患者的53.33%（24/45）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 血清炎癥因子水平的比較

治療前，兩組患者的血清IL-2、IL-12、IFN-γ水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，中西醫組的血清IL-2、IL-12、IFN-γ水平均高于西醫組，差異均有統計學意義（t=2.293、2.312、2.475，P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者血清炎癥因子水平的比較（ng/L，±s）

表2 兩組患者血清炎癥因子水平的比較（ng/L，±s）

注：*與西醫組治療后比較，P＜0.05

中西醫組（n=45） 西醫組（n=45）指標IL-2 IL-12 IFN-γ治療前治療后治療前治療后治療前治療后60.33±9.2762.51±10.43 78.30±13.61*72.17±11.68 53.20±8.8651.76±9.37 68.54±11.03*63.28±10.55 53.61±8.4951.80±9.00 73.28±11.40*67.47±10.86時間

2.3 外周血T淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者的 CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，中西醫組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于西醫組患者，CD8+水平低于西醫組患者，差異均有統計學意義（t=2.790、4.288、5.292、3.949，P＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平的比較（±s）

表3 兩組患者外周血T淋巴細胞亞群水平的比較（±s）

注：*與西醫組治療后比較，P＜0.05

中西醫組（n=45） 西醫組（n=45）指標CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）53.01±4.22 60.06±5.17 32.63±3.35 36.00±3.10 29.62±2.34 27.84±2.13 CD4+/CD8+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后51.83±4.39 63.20±5.50*33.26±3.14 38.74±2.96*28.95±2.20 26.14±1.95*1.15±0.15 1.48±0.18*1.10±0.18 1.29±0.16時間

2.4 KPS評分的比較

治療前，中西醫組和西醫組患者的KPS評分分別為（67.3±3.0）、（66.0±2.9）分，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，中西醫組患者的KPS評分為（74.2±3.7）分，高于西醫組患者的（72.1±3.9）分，差異有統計學意義（t=2.620，P＜0.05）。

2.5 不良反應發生情況的比較

兩組患者在治療期間均產生了不良反應。中西醫組患者惡心嘔吐、血小板減少、骨髓抑制的發生率均低于西醫組患者，差異均有統計學意義（χ2=5.657、5.388、3.876，P＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

早期肺癌患者仍可以通過手術切除原發灶進行治療，但是，相當一部分晚期肺癌患者無手術治療的機會，化療有時成為其唯一的選擇。化療藥物的作用機制為通過藥物殺死腫瘤細胞，抑制疾病進展，并維持患者的生存。然而，化療引起的各種不良反應嚴重影響患者的病情和生活質量[13]。化療藥物對細胞的選擇性不高，通常會殺死體內的正常細胞，從而引發各種不良反應的發生，且簡單的化療對惡性腫瘤的控制效果有限。相當大比例的患者停止治療是因為其不能忍受化療引起的不良反應，或直接不接受治療，不利于患者生存時間的延長和生活質量的提高[14]。

目前，晚期肺癌患者的臨床治療方法主要包括生物療法、分子免疫療法、化學療法和放射療法。盡管其可在一定程度上改善患者的生活質量，但也很容易對人體的免疫系統造成損害，從而導致肺功能和耐受性降低，從而影響生活質量，因此，最終的療效并不明顯。據報道，在化療的基礎上應用中藥對晚期肺癌患者免疫功能的改善效果良好[15]。

傳統醫學認為，肺癌屬于“咳血、肺積”等范疇。肺癌患者多因飲食失調、情志不暢和外感六淫而導致內臟功能紊亂，使毒氣易于侵入體內，損耗人體正氣[16]。正氣虧虛為腫瘤的生長及轉移創造了條件，因此，臨床上多以扶正為主、祛邪為輔作為主要治療原則。

研究表明，治療后，中西醫組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均高于西醫組患者，CD8+水平低于西醫組患者（P＜0.05）。提示扶正解毒湯對機體免疫功能有很好的改善效果。方中的黃芪能夠補氣，滋養脾胃；麩炒白術和人參滋養肺臟；白花蛇舌草和八月札具有清毒、活血的功效；白英具有清熱利濕的功效；姜半夏可調節脾胃；砂仁、紫靈芝具有補氣養陰的功效；佛手、竹茹可減少嘔吐；龍葵能排毒和促進血液循環；陳皮可健脾燥濕。研究發現，黃芪能夠改善T淋巴細胞水平，使肺泡中動脈壁受到損害，使細胞不能正常增殖，其多糖成分能抑制淋巴細胞的轉化，提升機體的免疫功能[17]。

治療后，兩組患者的總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。原因是黃芪可以使機體新陳代謝加快，使腫瘤細胞快速凋亡，阻礙腫瘤細胞的正常生長與增殖；白術能提升患者對化療藥物的敏感性，使機體快速恢復造血功能。研究發現，白花蛇舌草的抗腫瘤活性較強，陳皮提取物可促進腫瘤細胞快速凋亡[18]。

本研究發現，中西醫組的KPS評分高于西藥組，不良反應發生率低于西藥組，說明扶正解毒湯配合TP方案治療肺癌患者的療效更顯著，不良反應較少。晚期肺癌患者的新陳代謝和防御能力特別弱，放化療后，部分患者的抵抗力和免疫力進一步減弱。IL-2、IL-12和IFN-γ水平升高可以刺激自然殺傷細胞或細胞毒性T淋巴細胞（cytotoxic T lymphocyte，CTL），可抑制和殺傷腫瘤細胞。當IL-12水平降低時，老年腫瘤患者容易發生遠處轉移或局部組織浸潤。據報道，高水平的IFN-γ可延緩疾病進程，延長總生存時間[19-20]。本研究發現，中西醫組血清IL-2、IL-12和IFN-γ水平均高于西醫組，說明扶正解毒湯聯合TP化療方案進行治療可減輕晚期肺癌患者的炎性反應，增強其抗腫瘤能力。扶正解毒湯中的黃芪具有補氣、清火、解毒等作用，能明顯調節機體的炎性反應；白花蛇舌草和八月札還具有解熱、消炎和增強人體免疫功能等活性；姜半夏和竹茹可促進胃腸蠕動；陳皮具有理氣作用，調節機體的免疫力，還具有消炎和鎮痛的作用。各種藥物的組合可以起到清熱解毒的作用。該處方的主要功效是扶助正氣、清熱解毒，改善患者的炎性狀態和器官功能，減少不良反應，糾正神經內分泌失調，延緩疾病的進展。

中藥在腫瘤治療中具有減毒增效的功效。有研究表明，中醫辨證分型在治療肺癌方面發揮了重要的作用。關于扶正解毒湯聯合TP化療方案對肺癌患者治療療效的研究很少，本研究以此為切入點，觀察并比較了治療后兩組患者的免疫功能和炎性因子水平，并聯合KPS評分作為主觀因素共同評價治療效果。

綜上所述，扶正解毒湯聯合TP化療方案與單純TP方案對晚期肺癌的治療效果差異不大，但扶正解毒湯有利于改善患者的免疫功能，提高血清細胞因子水平，減少化療引起的不良反應。