調強放射治療聯合同步化療治療非小細胞肺癌的臨床療效及對T淋巴細胞亞群和血管內皮生長因子的影響

劉靜，劉鑫

安康市中心醫院1檢驗科，2腫瘤科，陜西 安康 725000

近年來肺癌的發病率和病死率均明顯上升，據統計，85%的肺癌是非小細胞肺癌，且大部分患者就診時已處于晚期，錯過了最佳手術時間，故其病死率極高，對患者的身體健康及生命安全造成了嚴重影響[1]。目前，臨床上治療非小細胞肺癌的目標以緩解癥狀、改善生活質量、最大限度地減少不良反應為主[2]。放療及化療是非小細胞肺癌患者的主要治療方式，臨床上對于放療的選擇以調強放射治療（intensity-modulated radiotherapy，IMRT）居多，其作為三維適形放療的一種，可對腫瘤細胞進行照射且對正常組織影響小[3]。相關研究顯示，IMRT聯合同步化療治療惡性腫瘤可達到放療增敏的效果[4]。研究表明，非小細胞肺癌的發病機制與分子免疫存在一定聯系，T淋巴細胞亞群參與腫瘤細胞免疫調節，血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是影響非小細胞肺癌患者病情的重要因素，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是常見的腫瘤標志物，可有效反映局部晚期非小細胞肺癌的病情[5]。本研究分析了IMRT聯合同步化療治療非小細胞肺癌的臨床療效及對T淋巴細胞亞群和VEGF的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月至2019年7月于安康市中心醫院接受治療的非小細胞肺癌患者。納入標準：①符合《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2018版）》[6]中非小細胞肺癌的診斷標準；②經病理檢查確診為非小細胞肺癌；③無放化療禁忌證。排除標準：①具有原發性精神障礙；②對治療過程中所用藥物過敏；③不能完成治療；④臨床資料不完整。依據納入和排除標準，本研究共納入83例非小細胞肺癌患者。根據治療方案的不同將患者分為觀察組（n=43）和對照組（n=40），對照組患者予以IMRT，觀察組患者予以IMRT聯合同步化療。對照組中，男23例，女17例；平均年齡為（57.98±3.21）歲；平均卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分為（80.13±3.05）分；臨床分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。觀察組中，男23例，女20例；平均年齡為（57.13±3.16）歲；平均KPS評分為（80.26±3.72）分；臨床分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期13例。兩組患者的性別、年齡、KPS評分、臨床分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者予以IMRT：經計算機斷層掃描（CT）確定治療方案后，采用Elekta雙光子電子直線加速器進行IMRT，每次劑量為5 Gy，每天1次，每周5次，持續6周。

觀察組患者予以IMRT聯合同步化療：放療方法與對照組相同，在患者放療2周后同步予以化療，第1、8、15天靜脈滴注吉西他濱30 min，每次劑量為1000 mg/m2，并在第1～3天靜脈滴注順鉑30 min，每次劑量為25 mg/m2，3周為1個治療周期，共治療4個周期。

1.3 觀察指標及檢測方法

治療3個月后，采用世界衛生組織（WHO）實體瘤療效評價標準[7]對兩組患者的臨床療效進行評價。完全緩解：腫瘤病灶完全消失，持續超過1個月；部分緩解：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達50%，其他病變無增大，持續超過1個月；病情穩定：病變兩徑乘積縮小不超過50%，增大不超過25%，持續超過1個月；病情進展：病變兩徑乘積增大超過25%。總有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml，采用流式細胞儀檢測兩組患者的T淋巴細胞亞群（CD4+、CD3+、CD8+、CD29+）水平。抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，離心后取血清。采用化學發光法檢測CEA水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測VEGF水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。采用治療后與治療前的KPS評分差值評價患者的生活質量，治療后較治療前KPS評分增加≥10分為改善，KPS評分減少≥10分為降低，介于二者之間為穩定[8]。生活質量改善率=（改善+穩定）例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效的比較

治療后，觀察組患者的總有效率為88.37%（38/43），高于對照組的67.50%（27/40），差異有統計學意義（χ2=5.316，P=0.021）。（表1）

表1 兩組患者的臨床療效[n（%）]

2.2 T淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者的CD4+、CD3+、CD8+、CD29+水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的 CD4+、CD3+、CD29+水平均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者的CD4+、CD3+、CD29+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表 2）

表2 治療前后兩組患者T淋巴細胞亞群水平的比較（%，±s）

表2 治療前后兩組患者T淋巴細胞亞群水平的比較（%，±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對照組治療后比較，P＜0.05

指標 時間 觀察組（n=43） 對照組（n=40）CD4+CD3+CD8+CD29+治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后32.78±2.63 43.89±3.47a b 57.86±6.62 67.47±5.11a b 31.28±4.03 23.11±5.04a b 63.26±6.19 71.06±6.04a b 32.86±2.15 37.16±2.15a 57.12±6.14 62.12±4.19a 31.46±3.99 28.49±4.56a 63.18±6.01 66.13±5.05a

2.3 血清CEA和VEGF水平的比較

治療前，兩組患者的血清CEA、VEGF水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的血清CEA、VEGF水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清CEA、VEGF水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者血清CEA和VEGF水平的比較（±s）

表3 治療前后兩組患者血清CEA和VEGF水平的比較（±s）

注：a與本組治療前比較，P＜0.05；b與對照組治療后比較，P＜0.05

指標 時間 觀察組（n=43） 對照組（n=40）CEA（μg/L） 治療前40.16±4.5140.24±4.02 a ba VEGF（pg/ml）治療后治療前治療后16.06±3.81 173.16±18.64 98.62±21.67a b 21.46±3.16 173.45±18.06 115.05±25.42a

2.4 治療后生活質量情況的比較

治療后，觀察組患者的生活質量改善率為76.74%（33/43），高于對照組的 55.00%（22/40），差異有統計學意義（χ2=4.383，P=0.036）。（表4）

表4 兩組患者治療后的生活質量情況

3 討論

據統計，近年來肺癌的發病率及病死率均明顯上升，已成為全球及中國病死率最高的惡性腫瘤[9]。非小細胞肺癌是一種異質性疾病，包括鱗狀細胞癌、腺癌、大細胞癌等。臨床中非小細胞肺癌的傳統治療方法是局部放射治療。但研究顯示，放射治療后非小細胞肺癌患者的3年生存率僅為10%，而IMRT相較于傳統放射治療更為敏感，適用于不宜手術或拒絕手術者、早期非小細胞肺癌術后放療、晚期非小細胞肺癌局部姑息性放療及轉移灶的姑息性放療等，因此應用廣泛[10]。相關研究表明，對非小細胞肺癌予以放化療聯合治療可控制腫瘤進一步進展，因此如何保證非小細胞肺癌治療有效的同時減少對患者的損害是目前臨床研究的熱點[11]。

研究表明，超過2/3的肺癌患者在就診時超越了手術切除的范圍，1/2的患者已有了臨床或潛在播散，因此化療在非小細胞肺癌的治療中占有重要地位[12]。王大權等[13]研究表明，以鉑類為基礎的化療可延長局部晚期非小細胞肺癌患者的生存時間，提高臨床癥狀控制效果，使患者獲得更好的生活質量。Hoppe等[14]研究表明，IMRT聯合化療可提高非小細胞肺癌的治療效果，使腫瘤體積縮小，并抑制腫瘤細胞的轉移。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者的總有效率及生活質量改善率均高于對照組（P＜0.05）。原因可能是順鉑能夠與DNA雙鏈結合，阻止DNA聚合酶的移動，影響DNA鏈的合成、復制，造成細胞死亡，而IMRT對腫瘤敏感，故聯合治療效果更好。

研究表明，非小細胞肺癌的病理改變與血管內皮損傷及免疫功能受損有關[15]。VEGF由血管內皮細胞分泌，是目前臨床上公認的反映血管損傷情況的指標。CEA作為一種廣譜腫瘤標志物，在多種惡性腫瘤中高表達，常作為乳腺癌、胃癌的診斷指標。因此，臨床上經常將CEA與其他腫瘤相關指標聯合應用以輔助診斷惡性腫瘤并提高其檢出率。淋巴細胞亞群的變化可以反映患者的免疫調節水平，T淋巴細胞亞群在胸腺中分化成熟，對機體免疫功能的調節及特異性細胞的殺傷具有重要作用。CD3可表達于各種成熟T細胞表面；CD4+T細胞作為一種輔助性T細胞，一般通過激活細胞產生炎癥反應，從而輔助其他細胞主動參與免疫調節反應；CD8+T細胞則是一種免疫抑制細胞，主要作用是抑制其他免疫細胞參與免疫調節；CD29是多種細胞外基質蛋白的受體，能夠輔助誘導T細胞[16]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的CD4+、CD3+、CD29+水平均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，且觀察組患者的CD4+、CD3+、CD29+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者的血清CEA、VEGF水平均低于本組治療前，且觀察組患者的血清CEA、VEGF水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明IMRT聯合同步化療治療非小細胞肺癌患者可促進淋巴細胞發揮免疫調節作用，且可降低對血管內皮的損傷。此外，臨床上大部分抗腫瘤藥物會出現胃腸道反應、脫發、局部刺激等不良反應。因此，在對患者進行治療時，應注意劑量強度及時間強度，提高藥物耐受性，避免不良反應的發生。綜上所述，IMRT聯合化療治療非小細胞肺癌患者可促進淋巴細胞發揮免疫調節作用，減少血管內皮損傷，其臨床療效顯著，值得推廣應用。