索菲布韋聯合達卡他韋治療丙型肝炎臨床效果及對血生化檢驗指標的影響

樸美花 元順女 李玉花 (延邊大學附屬醫院 檢驗科，吉林 延吉 33000；西區醫院檢驗科)

丙型肝炎是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，大部分人感染后可發展為慢性肝炎，部分可發展為肝硬化甚至肝癌〔1〕。目前，臨床HCV的治療主要采用聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林(PR)方案，但其治療周期較長，不良反應較多，且仍有部分患者無法耐受該方案〔2〕。近年來，靶向HCV的直接抗病毒藥物(DAAs)陸續在美國和歐洲等地上市，該方案使得HCV患者的臨床治愈率大大提高〔3〕。臨床研究顯示〔4〕，DAAs方案適用范圍廣、治療周期短、治愈率高且不良反應少，對HCV感染患者具有良好的治療效果，但其對感染病毒的基因型有嚴格的要求，且價格較為昂貴。本研究分析DAAs方案索菲布韋(SOF)聯合達卡他韋(DCV)治療丙型肝炎的臨床效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年1月至2019年10月延邊大學附屬醫院92例慢性丙型肝炎患者。納入標準：符合《丙型肝炎防治指南》(2015年修訂版)中慢性丙型肝炎的診斷標準〔5〕，均獲得患者及其家屬知情同意，經醫院倫理委員會通過。排除標準：合并其他原因引起的肝損傷患者；合并甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、獲得性免疫缺陷綜合征病毒等感染者；合并其他惡性腫瘤；無法耐受PR治療方案者。采用隨機數表法分為對照組和DAA組各46例。對照組男28例，女18例，年齡60～74歲，平均(68.54±7.88)歲，根據基因型，基因1型29例，2型16例，3型1例；DAA組，男29例，女17例，年齡60～75歲，平均(70.93±10.14)歲，根據基因型，基因1型27例，2型17例，3型2例。兩組年齡、性別無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 對照組采用PR治療方案，聚乙二醇干擾素α-2b注射劑(愛爾蘭Innishannon County Cork,Ireland，注冊證號S20140027)，體重小于65 kg者，40 μg/w；體重大于65 kg者，50 μg/w，皮下注射，1次/w。利巴韋林片(山東齊都藥業有限公司，國藥準字H20073892)，口服，0.15 g/次，3次/d。DAA組采用SOF聯合DCV治療，400 mg SOF(印度NATCO)聯合60 mg DCV(印度NATCO)，1次/d，口服，兩組均持續治療6個月。

1.3觀測指標 分別于治療前、治療中、治療結束后隨訪期間，采用實時熒光定量聚合酶鏈反應(PCR)檢測患者的HCV RNA(采用羅氏試劑檢測，最低檢測值<15 IU/ml)，采用血常規分析儀檢測白細胞(WBC)數量、血小板(PLT)；采用全自動生化分析儀(羅氏702)檢測血清中的丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、膽堿酯酶(CHE)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)和腎小球濾過率(eGFR)等指標。

觀察治療后的病毒學應答情況，其中快速病毒學應答(RVR)為治療4 w時檢測不到HCV病毒的RNA；治療結束時病毒學應答(ETVR)為治療結束時檢測不到HCV病毒的RNA；持續病毒學應答(SVR)為治療結束后第12周檢測不到HCV病毒的RNA。

1.4統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗，χ2檢驗。

2 結 果

2.1丙型肝炎的病毒學應答 DAA組ETVR率和SVR率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組病毒學應答〔n(%),n=46〕

2.2血常規 對照組治療后WBC和PLT水平顯著高于治療前(P<0.05)，治療后DAA組和對照組WBC和PLT水平無明顯差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組血常規對比

2.3肝功能 DAA組和對照組治療后AST和ALT水平顯著低于治療前(P<0.05)，CHE水平顯著高于治療前(P<0.05)；治療后DAA組AST和ALT水平顯著低于對照組(P<0.05)，CHE水平顯著高于對照組(P<0.01)，見表3。

表3 兩組肝功能對比

2.4腎功能 對照組治療后BUN、Cr和eGFR水平明顯高于治療前(P<0.05)，治療后DAA組和對照組BUN、Cr和eGFR水平無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組腎功能對比

2.5不良反應 治療后，DAA組4例(8.70%)不良反應，其中發熱2例(4.35%)，失眠1例(2.17%)，腹脹1例(2.17%)；對照組12例(26.09%)不良反應，其中發熱4例(8.70%)，皮疹2例(4.35%)，失眠4例(8.70%)，腹脹2例(4.35%)。兩組差異具有統計學意義(χ2=4.842，P=0.028)。

3 討 論

目前，HCV感染最常見的治療方案為干擾素聯合利巴韋林治療，但臨床研究顯示，其治療后的SVR并不十分滿意〔6～8〕。DAAs是近年來提出的治療丙肝的新藥物，可以靶向抑制HCV蛋白酶或其他位點，特異性抑制病毒，開創了丙肝治療的新時代〔9〕。目前，臨床上已有多種DAAs在我國已批準上市，包括特拉匹韋、西咪匹韋、DCV、SOF等，其中SOF和DCV對所有基因型的HCV感染均適用。路遙等〔10〕的研究發現，SOF聯合DCV治療可以提高患者的SVR，提高治療的有效率，減少不良反應的發生，提示SOF聯合DCV治療可以靶向抑制HCV病毒的免疫學應答。El-Khayat等〔11〕采用SOF聯合DCV治療了544例丙型肝炎相關肝硬化患者，發現SOF聯合DCV治療可以有效提高HCV感染治療的有效率和安全性，與本研究結果基本一致，證實SOF聯合DCV治療可以提高治療的病毒學免疫應答，且不良反應少。

AST、ALT和CHE均為臨床常用的評價患者肝功能的指標，本研究中的變化可能與病毒陰轉后肝臟慢性炎癥減輕有關。陳興國等〔12〕的研究顯示，抗病毒治療可以顯著降低HCV感染患者體內異常升高的AST和ALT，升高降低的CHE水平，與本研究結果基本一致，提示DAAs可以明顯降低AST和ALT，升高CHE，改善患者的肝功能。本研究提示DAAs藥物對HCV患者的血細胞及腎功能無明顯影響。鮑越〔13〕的研究顯示，SOF和DCV對HCV感染均具有較高的應答率，聯合利巴韋林時其應答率無明顯變化，但不良反應率明顯升高。Boglione等〔14〕的研究也顯示，SOF聯合DCV治療在沒有利巴韋林時可以提高治療的有效率和安全性，提示聯合利巴韋林治療可以明顯增加治療的不良反應。胡鵬等〔15〕的研究顯示，PR治療對HCV感染患者的血常規和腎功能均有一定的影響，可能會引起紅細胞減少、乏力、消化道癥狀等不良反應，與本研究結果基本一致，提示DAAs藥物治療對機體的正常生理功能影響較少，產生的不良反應相對較少，可應用于臨床治療。