前列地爾聯合腎衰寧片對慢性腎衰竭患者伴血液透析的療效及對殘余腎功能、免疫球蛋白、肺功能血清炎癥因子及血液凈化指標的影響

姚海文 楊梅花 蔣其江 向偉 盧芳秀 王道周 羅從娟

(1銅仁市人民醫院腎內科，貴州 銅仁 554300；2青島大學附屬醫院腎內科)

慢性腎衰竭(CRF)是腎內科常見的終末期腎臟疾病，其主要的臨床特征是水電解質失衡及內分泌代謝功能紊亂；若不及時加以干預，延緩或阻止并且進展，最終將出現終末期腎衰竭，危及患者生命〔1〕。血液透析是目前西醫治療老年CRF的重要手段，通過大流量和大透明膜孔徑的血液過濾器，清除血液中毒素物質、減輕對腎臟的損傷。前列地爾是一種血管活性藥物，具有擴張血管、改善腎臟血液供應、降低毛細血管通透性、改善微循環的作用〔2〕。腎衰寧片是一種純中藥制劑，具有益氣健脾、通腑瀉濁功效，能有效改善腎功能，延緩慢性腎衰竭的進展〔3〕。本文主要探討前列地爾聯合腎衰寧片對CRF患者伴血液透析的療效及對殘余腎功能指標、血液凈化指標、免疫球蛋白指標、肺功能指標、血清炎癥細胞因子、氧化應激指標和血清結締組織生長因子(CTGF)、轉化生長因子(TGF)-β1水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月于銅仁市人民醫院住院的CRF患者128例，隨機分為對照組和觀察組各64例。兩組基數資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有臨床可比性。見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2診斷標準 納入標準：①符合CRF診斷標準〔4〕；②本研究前未進行血液透析治療；③病情穩定，有殘余腎功能患者。排除標準：①嚴重的心腦血管及肝臟等疾病；②惡性高血壓、原發性甲狀腺；③合并腎病綜合征、腎動脈狹窄患者。

1.3治療方法 患者均給予糾正電解質平衡、低脂、低鹽、血液透析等對癥支持治療；對照組給予腎衰寧片(秦皇島市山海關藥業有限公司，國藥準字號：Z20060226，0.43 g/片)4片/次，3次/d口服。觀察組給予腎衰寧片和注射用前列地爾干乳劑(優帝爾，重慶藥友制藥有限責任公司生產，國藥準字號：H20100047，5 μg/支)10 μg加入到100 ml生理鹽水中，靜脈滴注，1次/d。治療時間為3個月。

1.4臨床療效和觀察指標

1.4.1臨床療效〔5〕依據臨床癥狀、GFR和血清肌酐(SCr)水平可將臨床療效分為顯效、有效和無效，總有效率=(顯效+有效)/總數×100%。

1.4.2殘余腎功能指標 采用貝克曼AU5400型全自動生化分析儀檢測血清肌酐(SCr)、血胱抑素(Cys)-C、腎小球濾過率(GFR)、24 h尿蛋白定量。

1.4.3血液凈化指標 采用免疫化學熒光法檢測同型半胱氨酸(Hcy)、甲狀旁腺激素(PTH)及β2-微球蛋白(MG)水平。

1.4.4免疫球蛋白指標 采用單向瓊脂擴散法檢測免疫球蛋白(Ig)A、IgG、IgM水平。

1.4.5肺功能指標 采用日本MINATO(美能)肺功能儀檢測殘氣量(RV)、肺活量(VC)、最大肺活量(FVC)和肺總量(TLC)。

1.4.6血清炎癥細胞因子 采用酶聯免疫吸附試驗雙抗夾心法檢測白細胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α和核因子κB抑制蛋白(IκB-α)水平。

1.4.7氧化應激指標和CTGF、TGF-β1 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗檢測超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、血清CTGF和TGF-β1水平。

1.5統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較〔n(%)，n=64〕

2.2兩組殘余腎功能比較 治療后兩組SCr、Cys-C、GFR、24 h尿蛋白定量低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組殘余腎功能改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后殘余腎功能比較

2.3兩組血液凈化指標比較 治療后兩組Hcy、PTH、β2-MG低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組血液凈化指標改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后血液凈化指標比較

2.4兩組免疫球蛋白指標比較 治療后兩組IgA、IgG、IgM水平高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組免疫球蛋白指標改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組治療前后免疫球蛋白指標比較

2.5兩組肺功能指標比較 治療后兩組RV水平低于治療前，VC、FVC、TLC水平高于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組肺功能指標改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

2.6兩組血清炎癥細胞因子比較 治療后兩組IL-6、IL-8、TNF-α、IκB-α水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組血清炎癥細胞因子改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表6。

表6 兩組治療前后肺功能指標及炎癥因子比較

2.7兩組氧化應激和CTGF、TGF-β1水平比較 治療后兩組SOD、GSH-Px水平高于治療前，MDA、CTGF、TGF-β1水平低于治療前，差異有統計學意義(P<0.05)；且治療后觀察組氧化應激指標和CTGF、TGF-β1水平改善情況優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表7。

表7 兩組治療前后氧化應激指標和CTGF、TGF-β1水平比較

2.8兩組不良反應比較 對照組發生皮膚瘙癢2例、腹瀉1例、頭暈3例，不良反應發生率為9.38%；觀察組發生膚瘙癢1例、高血壓2例、肌肉痙攣1例，不良反應發生率為6.25%；兩組不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=0.434，P=0.510)。

3 討 論

CRF亦稱之為尿毒癥，臨床癥狀主要表現為酸堿平衡紊亂、水電解質失衡、代謝紊亂，進而引起其他器官運行障礙，導致內毒素滯留體內，無法自助排出，這將嚴重威脅患者生命健康。腎小球損傷導致腎臟血流動力學異常，加速血小板的聚集與黏附，引起血液呈高凝狀態〔6〕。此外，腎臟血管內皮損傷，引起血管內血栓形成。研究表明，高蛋白尿、腎小管間質變性壞死等因素可引起腎小球纖維化變，在腎臟病進展中起到重要作用〔7〕。由于CRF的臨床癥狀主要由體內中分子毒素所致，故臨床多采用透析治療的方式。血液透析可以清除和隔離體內中的分子毒素，從而凈化效果較高，是目前治療CRF的常用手段〔8〕。然而，由于血液透析對腎功能改善情況不顯著，且治療費用不菲，對CRF患者及其家庭帶來一定的經濟負擔。故因此選擇合適的藥物輔助治療對保護殘余腎功能、延緩CRF病情發展具有重要的意義。

中醫認為，慢性腎衰竭屬于“溺毒”、“瘀血”范疇，病初或以脾腎虛損、濕濁內停，隨著疾病進展，氣虛、痰濁已病入血絡，血瘀已成中心環節。因此中醫對于本病治療主張補脾益腎、活血化瘀、通腑泄濁〔9,10〕。近年來，隨著我國中醫藥事業的飛速發展，更多中藥制劑用于臨床，并取得較好的療效。腎衰寧片由太子參、茯苓、大黃、黃連、丹參、紅花等組成的一種純中藥制劑，具有益氣健脾、通腑瀉濁功效，能有效改善腎功能，延緩慢性腎衰竭的進展〔11〕。其中太子參能激活免疫應答，促進腎功能的提高〔12〕；茯苓具有增強機體抵抗力、抗氧化、抑制腎臟間質纖維化作用〔13〕；大黃可以改善腎高代謝狀態及氮質血癥，避免脂質過氧化〔14〕；黃連具有抗菌、抗炎、抗血小板聚集等影響〔15〕；丹參能降低腎小管阻力，改善腎臟血液循環，延緩腎衰竭等功效〔16〕；紅花具有穩定血管內皮細胞、調節細胞內外鈣離子等藥理作用〔17〕。研究表明，腎衰寧片可以明顯改善慢性腎衰竭患者腎功能，臨床療效顯著〔18〕。

前列地爾是一種血管活性藥物，主要作用于前列環素，是臨床常用的腎功能保護劑。首先前列地爾可以釋放去甲腎上腺素而擴張腎血管，解除腎動脈痙攣，提高腎小球濾過率，改善腎功能〔19,20〕。其次，其能夠促進細胞外基質分解，抑制基底膜的增厚和細胞外基質的分泌，減少炎性因子的損傷，改善血液循環〔21〕。再者，前列地爾能夠解除腎血管痙攣，改善腎小球高灌注、高濾過狀態，增加腎血流量，降低對阻力指數的抵抗〔22〕；通過增加抗利尿激素水平效能，降低血清腫瘤壞死因子活性，保護肝腎功能〔23,24〕。本研究結果表明，觀察組與對照組相比較，可以明顯改善殘余腎功能、降低炎癥反應程度。

本研究結果表明兩組治療方法均可改善患者臨床癥狀。CRF患者因體內毒性物質無法自行排出，引起肺間質性水腫，肺血管靜水壓升高明顯，導致肺大氣道、小氣道的通氣功能異常，前列地爾聯合血液透析可以促進水分排出，減輕肺部損傷，進而增加肺總量，減輕肺間質水腫。SCr、Cys-C、GFR、24 h尿蛋白定量是反映殘余腎功能的主要指標；Hcy、PTH、β2-MG是評價血液透析后的血液凈化指標；IL-6、IL-8、TNF-α和IκB-α水平是常用的血清炎癥因子；SOD、MDA、GSH-Px水平的高低則反映體內氧化應激的嚴重程度；TGF-β1是一種致纖維化因子，可以誘導腎小管上皮細胞凋亡，同時TGF-β1可以誘導CTGF的形成，二者相互作用最終導致腎纖維化〔25〕。因此監測TGF-β1和CTGF的變化有利于評估CRF患者的預后。

綜上所述，前列地爾聯合腎衰寧片對慢性腎衰竭患者伴血液透析療效顯著，可以明顯改善患者殘余腎功能，調節氧化應激水平，降低炎癥反應程度，提高免疫功能和肺功能，清除腎臟內的有毒物質，提升血液凈化效果，具有較高的有效率和安全性。