宣肺逐瘀化痰法對間質(zhì)性肺炎患者VC、FEV1、PEF、IL-6、TNF-α及hs-CRP 水平的影響

田 琳，陳夢竹，劉 玥，胡少丹，王澤玉*

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長春 130021；2.長春中醫(yī)藥大學(xué)，長春 130117）

間質(zhì)性肺炎為臨床常見病、多發(fā)病，大多病因不明，肺CT 可見兩肺彌漫性磨玻璃狀、網(wǎng)格狀影，肺功能呈限制性通氣障礙及彌散功能降低等，常伴消瘦、乏力及厭食等情況[1]。目前，針對間質(zhì)性肺炎的治療尚缺乏特效治療方法及藥物，通常西醫(yī)治療主要是應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒類藥物等，在對某些類型的間質(zhì)性肺炎的治療上具有一定效果，但長期用藥也可引起明顯的毒副作用，所以尋找更加理想的治療方案也成為目前亟待解決的問題[2]。間質(zhì)性肺炎歸屬中醫(yī)“肺痹”范疇，常因風(fēng)寒濕、痰熱痹阻日久，痰液積聚難以排出，且氣滯血瘀，瘀血入絡(luò)致使肺失濡養(yǎng)所致，中醫(yī)采取宣肺逐瘀化痰法辨證治療間質(zhì)性肺炎取得了良好的治療效果[3]。本研究探討宣肺逐瘀化痰法對間質(zhì)性肺炎患者肺活量（vital capacity，VC）、第一秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in the first second，F(xiàn)EV1）、最大呼氣流量（PEF）、白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）及超敏C 反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月－2020 年3 月于長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科住院治療的間質(zhì)性肺炎患者81 例。隨機(jī)分為觀察組41 例，對照組40 例。觀察組，男24 例，女17 例；年齡37～80 歲，平均年齡（56.12±1.56）歲；病程3個月～5年，平均（2.62±0.45）年。對照組，男22 例，女18 例；年齡39～82 歲，平均年齡（55.96±1.51）歲；病程4 個月～5 年，平均（2.65±0.46）年。2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照韓茜等[4]文獻(xiàn)所擬診斷標(biāo)準(zhǔn)，具體如下：1）癥狀體征主要表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難；干咳少痰，伴或不伴胸痛；肺部聽診聞及Velcro 音；伴發(fā)紺或伴呼吸衰竭等；2）高分辨率CT檢查可見肺部呈彌漫性或散在性陰影，陰影以網(wǎng)格條索狀、磨玻璃狀及結(jié)節(jié)狀為主；3）肺功能測試存在限制性通氣功能障礙及彌散功能障礙。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]臨床表現(xiàn)制定：1）主癥：胸悶氣短或活動后喘促；咳嗽劇烈、頻繁或伴咯痰；2）次癥：咯痰色白，平素畏寒，大便干；3）舌質(zhì)暗，苔白，脈沉或沉滑。具備2 項主癥與2 項次癥，或具備1 項主癥與3 項次癥，并結(jié)合舌脈可明確。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1）年齡＞18 周歲，同時滿足以上中西醫(yī)診斷；2）入院情緒及體征穩(wěn)定，可準(zhǔn)確表述自己發(fā)病時的情況；3）否認(rèn)對所用西藥過敏者；4）患者為自愿參與或者通過告知研究目的征得其知情同意者，并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1）肺部合并細(xì)菌感染；2）年齡在18歲以下，或者在納入研究2 周前用過激素類藥物進(jìn)行治療者；3）確診為惡性腫瘤或者自身免疫疾病的患者；4）處于妊娠或哺乳期女性或?qū)τ盟幋嬖诮烧撸?）合并肝腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；6）意識或精神存在異常，無法合作者。

1.5 治療方法 入院均做基礎(chǔ)干預(yù)及常規(guī)治療。進(jìn)行檢查以明確病情，檢查內(nèi)容包括心肺功能檢查、動脈血氣分析，通過檢查并且觀察癥狀體征明確病情，提供氧療、解痙平喘、抗感染、營養(yǎng)支持糾正酸堿紊亂等基礎(chǔ)的干預(yù)。常規(guī)治療：對照組口服醋酸潑尼松片（天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021039，規(guī)格1 000 s），用藥量為每天40～60 mg。持續(xù)治療1 個月。

觀察組在對照組的西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，加用以宣肺逐瘀化痰為法組方的自擬三拗芎葶方，藥物組成：苦杏仁、川芎、葶藶子、蘇子各15 g，蜜麻黃6 g，細(xì)辛3 g，紫菀、款冬花、厚樸、桃仁、沒藥、炙甘草各10 g，豨薟草30 g。組方中的中藥為統(tǒng)一制作的免煎顆粒，日2 次水沖口服。持續(xù)治療1 個月。

1.6 觀察指標(biāo) 1）治療1 個月后，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)，評價2 組治療前后中醫(yī)證候積分變化情況。具體選擇咳嗽、咳痰、喘息3 個主癥，各癥狀按照無、輕度、中度、重度分別對應(yīng)0 分、3 分、6 分、9 分。2）根據(jù)患者癥狀積分變化、影像情況及靜息狀態(tài)血氧飽和度情況評估療效。其中癥狀積分減少率=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：積分減少率≥70%，高分辨率CT 檢查肺間質(zhì)改變明顯，靜息狀態(tài)下血氧飽和度增加＞20%；有效：積分減少率30%～70%，CT檢查肺間質(zhì)有所改善，血氧飽和度增加10%～20%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)者。總有效率=（顯效+有效）/總數(shù)×100%。3）治療前、治療后進(jìn)行肺功能的測定，指標(biāo)涵蓋VC、FEV1、PEF，檢測的具體操作是通過肺功能儀測定，安排專業(yè)的人員進(jìn)行操作，可連續(xù)測定3 次，取均值作為最終的數(shù)值。4）進(jìn)行血清炎性反應(yīng)的檢測，主要的方式是在治療前后均告知患者保持空腹?fàn)顟B(tài)，取其外周肘靜脈血液5 mL，加入抗凝試管中并離心獲得血清，即刻檢查或存放低溫下在2 h 內(nèi)完成檢查，利用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 21.0 軟件做統(tǒng)計學(xué)結(jié)果分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，使用t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，使用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分變化情況比較 見表1。

2.2 2 組治療前后肺功能指標(biāo)變化情況 見表2。

2.3 2 組治療前后血清各指標(biāo)變化情況 見表3。

表1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分變化情況比較（） 分

表1 2 組治療前后中醫(yī)證候積分變化情況比較（） 分

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

表2 2 組治療前后肺功能指標(biāo)變化（）

表2 2 組治療前后肺功能指標(biāo)變化（）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

表3 2 組血清各指標(biāo)變化（）

表3 2 組血清各指標(biāo)變化（）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

2.4 2 組臨床療效結(jié)果比較 見表4。

表4 2 組臨床療效結(jié)果比較 例

3 討論

間質(zhì)性肺炎是臨床常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，多認(rèn)為病毒感染、吸煙及自身免疫等因素可引起肺間質(zhì)部位炎癥反應(yīng)，使得疾病持續(xù)進(jìn)展，因此對間質(zhì)性肺炎患者需要予以及時的診治以保證患者生命健康[7-9]。目前針對間質(zhì)性肺炎的西醫(yī)治療方法主要是應(yīng)用環(huán)磷酰胺、醋酸潑尼松，環(huán)磷酰胺的代謝產(chǎn)物可干擾基因轉(zhuǎn)錄及復(fù)制，促進(jìn)炎癥細(xì)胞凋亡，降低肺部纖維化，改善肺功能；醋酸潑尼松是常用的糖皮質(zhì)激素，具有抗炎作用，有報道通過聯(lián)合用藥對改善患者的癥狀有滿意效果[10]。但是此類藥物若長期使用會產(chǎn)生很大的毒副作用，遠(yuǎn)期臨床療效不佳[11]。

中醫(yī)無間質(zhì)性肺炎這一病名，但是根據(jù)疾病的臨床表現(xiàn)可將其納入“肺痹”“肺萎”范疇[12]。《素問·玉機(jī)真藏論》云：“病入舍于肺，名曰肺痹，發(fā)咳上氣”，現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為本病主要因肺氣虛弱致使外邪入侵，引起肺氣不暢、肺絡(luò)瘀阻、痰瘀互結(jié)，故發(fā)肺痹，因此本病病機(jī)特點為本虛標(biāo)實[13]。中醫(yī)治療主張標(biāo)本兼治，并將祛瘀通絡(luò)貫穿始終。三拗芎葶方以麻黃、細(xì)辛為君藥，宣肺平喘、溫肺止咳；川芎、桃仁、沒藥活血化瘀、行氣止痛；紫蘇子降氣化痰、止咳平喘；葶藶子攻瀉肺水飲及痰火，平緩喘咳；杏仁宣發(fā)肺氣，止咳平喘[14]；厚樸下氣寬中，燥濕化痰，與杏仁相配一宣一降，使肺氣宣降復(fù)常；豨薟草祛風(fēng)除濕，紫菀、款冬花二藥相伍，一溫一潤，增強(qiáng)化痰止咳之功，尤其針對間質(zhì)性肺炎所致的頑咳效佳。諸藥共奏宣肺平喘、祛瘀化痰功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也表明，麻黃提取物麻黃堿及麻黃揮發(fā)油可興奮支氣管平滑肌，抑制毛細(xì)血管通透性增加；川芎中的川芎嗪與阿魏酸可保護(hù)肺部，擴(kuò)張微血管及增加血流量，促進(jìn)自由基的清除；杏仁中的杏仁苷可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能并刺激T 淋巴細(xì)胞增殖。蘇子中的蘇子油通過抑制白三烯生成達(dá)到抗炎作用。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)中藥聯(lián)合治療的間質(zhì)性肺炎患者，肺功能指標(biāo)VC、FEV1、PEF 治療后高于治療前，且優(yōu)于對照組，表明中藥配合西藥可更為明顯的促進(jìn)間質(zhì)性肺炎肺功能的提升。間質(zhì)性肺炎患者肺泡阻力增大，肺順應(yīng)性降低，氣道反應(yīng)性增加，出現(xiàn)彌散功能障礙，引起肺功能降低，中西醫(yī)結(jié)合療法可以對肺泡上皮細(xì)胞起到很好的保護(hù)作用，延緩FEV1、PEF 的降低，改善肺功能[15]。此外，本研究中，患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP 治療后明顯降低，且觀察組降低的幅度要大于對照組，提示中醫(yī)療法對調(diào)節(jié)間質(zhì)性肺炎的炎性因子，改善炎癥反應(yīng)具有積極作用。

綜上所述，宣肺逐瘀化痰法聯(lián)合西醫(yī)療法，可明顯改善間質(zhì)性肺炎患者肺功能，緩解炎癥反應(yīng)，提升整體療效。