新型抗抑郁藥物阿戈美拉汀的進展分析

周春

（廣西腦科醫院，廣西 柳州 545005）

0 引言

抑郁癥在我國臨床中具有較高的發病率，屬于較為常見的心理障礙，致殘率率和復發率較高，具有較強的危害性。抑郁癥在臨床治療過程中，患者預后較差，大量文獻指出采用單一抗抑郁藥物完成對患者疾病的治療，患者完全緩解率相對較低，僅能夠達到30%左右，而15%左右的患者會因自殺而死亡。在完全緩解的患者當中，擁有大約1/3 的患者可能會在一年內復發。近年來，臨床中仍然不斷對抑郁癥的基礎治療手段進行不斷研究。目前，我國臨床中較為常用的抗抑郁藥物主要包括單胺氧化酶抑制劑、三環、四環等雜環抗抑郁藥物，但上述藥物經過常年臨床實踐研究，具有較為明顯的不良反應，阿戈美拉汀具有較好的治療效果，并且毒副作用發生率較低，是更有應用前景的抗抑郁藥。

1 阿戈美拉汀的藥物作用機制

阿戈美拉汀在應用過程中既可作為受體拮抗劑，又可作為受體激動劑，具有雙重功效。阿戈美拉汀在應用過程中能夠與5-HT2c 受體相結合，整個結合的過程通常發生于大腦的前額葉皮質海馬以及杏仁核，在應用過程中，對5-HT1A和5-HT2B 同樣具有較高的親和力。阿戈美拉汀在應用過程中具有較強的親和性，并且針對MT1、MT2 的親和作用力極為相似，可對環腺苷酸的合成起到較為顯著的抑制效果，同時又能夠降低藥物使用劑量的依賴性，進而在應用過程中可達到類似褪黑激素的應用效果。

阿戈美拉汀的主要藥物作用為促使晝夜節律時效發生前移，特別在白晝黑-夜轉換時可獲得較為明顯的效果，5-HT的合成與晝夜節律的關系極為密切，在晝夜節律的非光感以及光感調控整合過程中SCN 的5-HT2c 可發揮則重要作用。阿阿戈美拉汀作為受體拮抗劑時，具有增加睡眠波的功效，有利于抑郁癥狀的緩解，同時能夠降低對性功能的不良反應，在應用于廣泛性焦慮障礙患者當中，仍然可獲得較為顯著的效果[1]。褪黑色素在應用過程中可進一步降低睡眠后覺醒的次數使睡眠總時長得以增加，另外還具有良好的控制體溫效果，并且使24 小時心率最低子時相前移。在正常服用藥物后，5-HT2c 受體激活能夠對NE 和DA 的釋放起到抑制作用，可阻斷藥物發揮協同作用，進而達到NE、DA 水平增加的效果，使藍斑核NE 處于激活狀態的速度得以提高，針對紋狀體以及伏隔核DA 的影響并不明顯，5-HT2c 受體可對患者的5-HT 的結合再攝取產生影響該影響受到前額葉皮質內DA 以及NE 水平上升的控制。在應用過程中可對機體中的褪黑素能、5-HT 能產生雙重作用，重點發揮發激活效應，使神經通路得以開啟，該藥物在臨床應用過程中具有較長的半衰期，每日服用一次即可，與其他藥物相比，阿戈美拉汀可有效降低不良反應的發生，除此之外，該藥物經長期服用，可達到較為顯著的領養神經效果，對神經元可起到再生作用，同時能夠使海馬腹側齒狀回細胞發生增生。

2 阿戈美拉汀的藥理學特征

阿戈美拉汀藥物主要給藥方式為口服，在應用后吸收效果較好，并且吸收濃度將高于78%，通常情況下于1-2 小時內，患者機體的血藥濃度可達到高峰值，同時該藥物在應用過程中與患者機體血漿蛋白的結合率較高，結合率將達95%以上。國外有文獻報道指出，通常情況下，正常人體血漿中，該藥物能夠與α1 酸性糖蛋白相結合，并且結合率大約為36%，與清蛋白的結合率大約在35%，可均勻分布于體內[2]。該藥物應用后主要經過肝臟完成代謝，可生成相關的代謝產物，代謝產物對5-HT2c 受體可產生較為明顯的親和性，并且親和性作用與阿戈美拉汀母藥極為相近。在隨后代謝過程中所形成的受體并不具有親和力，針對褪黑激素受體親和力相對較低，再服用藥物24 小時后該藥物超過60%以上會經尿液完成排泄，并且完成相關分解，部分藥物可通過大便排出體外。

3 在臨床應用情況

阿戈美拉汀在臨床應用過程中具有良好的抗抑郁，抗焦慮效果，同時能夠對患者機體的生物鐘進行調解，使睡眠活力得以改善，有研究報道顯示該藥物與其他抗抑郁藥物進行對比實驗研究，結果顯示，該藥物在臨床應用過程中可獲得更為顯著的臨床效果，并且患者睡眠質量明顯改善，安全性較高。

3.1 臨床資料。阿戈美拉汀藥物在應用過程中可根據患者的病情嚴重程度進行藥物使用劑量調整，藥物在應用過程中可受到多方面因素的影響，例如，藥物使用劑量，生活質量等。通常情況下，患者為成年人服用劑量應保證每天25 mg，連續服用2-4 周后，若效果不明顯，可逐漸增加劑量，改為50 mg 每天，總而言之，藥物的服用具體劑量具有個體化差異，應根據患者的臨床癥狀表現情況、耐受情況以及醫師的經驗對藥物使用劑量進行調整[3]。

3.2 換藥。無論采用何種藥物治療何種疾病，在藥物使用足療程、足劑量的治療后，若仍未獲得較為顯著的效果，則需要考慮換用其他藥物或聯合藥物進行治療。目前我國臨床中針對阿戈美拉汀藥物聯合其他藥物治療的數據不充足，從病理學方面而言，該藥物與其他藥物聯合應用藥物之間產生的相互作用相對較小，在疾病治療過程中，無論是將其他藥物改為使用阿戈美拉汀藥物治療，還是將阿戈美拉汀藥物調整為其他藥物治療方法，均不會出現較為明顯的不良反應，尤其阿戈美拉汀藥物在應用過程中不會對5-HT 水平產生影響，因此也不會引發相關綜合癥的發生[4]。有相關文獻指出，阿戈美拉汀在藥物應用過程中，與CYP4501A2 以及2C9 抑制劑氟伏沙明聯華合應用，可獲得更為顯著的治療效果，可使阿戈美拉汀的血藥濃度得以提升，若患者在治療疾病過程中，初始使用氟伏沙明治療，將氟伏沙明改用阿戈美拉汀藥物治療后，應逐漸降低阿戈美拉汀藥物使用劑量，應徹底停藥3 d后，服用阿戈美拉汀藥物進行治療，進而可以有效降低撤藥而帶來的不良反應[5]。

3.3 停藥。臨床上停止使用抗抑郁藥物后，可出現不同程度的撤藥反應，通常以嘔吐，惡心等癥狀為主，為了緩解抗抑郁藥物而產生的撤藥反應，大部分用藥指南中均囑患者在治療療程結束后緩慢撤藥，在進行阿戈美拉汀、帕羅西汀藥物研究中可以發現，將藥物替換為安慰劑，帕羅西汀藥物撤藥反應較為明顯[6]。另外，還有文獻報道顯示抑郁癥患者采用阿戈美拉汀治療兩個月后，隨機決定停止使用該藥物完成治療，觀察者均未出現極為明顯的撤藥反應，由此可以說明以其他抗抑郁藥物與阿戈美拉汀相比，阿戈美拉汀撤藥反應發生率極低，并且不需要接受緩慢停藥，若停藥后出現病情惡化等現象，應繼續入院就診，繼續治療疾病[7-8]。

3.4 安全性及耐受性。通常情況下，阿戈美拉汀藥物應用后，以惡心、頭痛、乏力為主要常見的不良反應，但該藥物在應用過程中不良反應發生率相對較低，經長期治療后患者發生不良反應的概率將會進一步降低，該藥物在應用過程當中，肝腎功能不全的抑郁癥患者體內的血藥濃度將會進一步提高，但患者若在應用過程中存在肝硬化或活動性肝病或存在肝損害前兆的風險，應謹慎使用該藥物進行治療，針對腎功能不全的患者體內血藥濃度可相應增加，因此患者在選擇該藥物進行治療時，應注意對肝功能進行相關檢查[9-10]。

4 結論

阿戈美拉汀是臨床治療抑郁癥的新型藥物，在應用過程中具有明顯的優勢，可改善患者的睡眠情況，安全性較高，患者的耐受性良好，無撤藥反應，具有較高的應用價值。