腸道菌群與感染性疾病的研究進展（綜述）

張雨超 朱春紅 鄧 芳

腸道菌群是指存在于人體腸道內(nèi)的正常微生物。其中細菌以雙歧桿菌和乳酸桿菌等厭氧菌為主（占95%以上）[1]，這些厭氧菌對人體來說屬于益生菌，參與了人體的必須能量物質(zhì)的合成與代謝；酵母菌、金黃色葡萄球菌等細菌屬于致病菌；而大腸埃希菌、腸球菌等為條件致病菌，它們也屬于人體的正常菌群，只有在機體免疫力低下、作用部位改變或菌群失調(diào)時方可致病。腸道菌群通過與人體的消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等相互作用從而實現(xiàn)動態(tài)維持機體的健康與平衡。

1 腸道菌群與乙型肝炎

腸道菌群已被廣泛應用于乙型肝炎的研究。國內(nèi)外科學家均已證明腸道菌群的改變在肝臟疾病患者病情的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[2]。肝臟通過生物轉(zhuǎn)化、新陳代謝、防御反應等作用以維持腸道菌群的相對穩(wěn)定[3]，腸道菌群失調(diào)又導致肝臟病情加重，使得肝臟疾病的發(fā)展與腸道菌群失調(diào)相互促進，互為因果。

乙肝相關(guān)慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）是一種侵襲性很強、進展很快的疾病，患者常常會伴隨感染的癥狀，抗生素的使用雖然降低了感染的風險，但同時導致了繼發(fā)感染的不斷出現(xiàn)，嚴重影響患者的預后。HBV-ACLF患者中存在腸道菌群易位及腸道菌群生長過快的情況，很容易導致腸道菌群失調(diào)，一旦機體的免疫力下降，就會導致條件致病菌的感染進而引起腸道菌群的紊亂與失衡，使患者的死亡風險大幅度增加。而給予適當?shù)囊嫔筛纳颇c道的菌群失衡，減輕患者的感染癥狀[4]。相關(guān)研究[5]發(fā)現(xiàn)，HBV-ACLF患者的腸道菌群較正常人變化明顯——以雙歧桿菌和乳酸桿菌等為主的腸道優(yōu)勢菌群的數(shù)目顯著減少，而大腸埃希菌、腸球菌等條件致病菌明顯增加；對實驗組患者利用微生態(tài)制劑進行干預1 個月后，可使患者的腸道菌群結(jié)構(gòu)向著正常人的方向轉(zhuǎn)變，進而延緩患者病情的快速進展。

肝硬化是肝炎持續(xù)發(fā)展到一定程度后進入的另一個階段，在我國病毒性肝炎仍然是引起肝硬化的主要病因[5]。肝硬化作為“肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲的中間一環(huán)，常常伴隨較多的并發(fā)癥（上消化道出血、腹水、肝性腦病等），使得患者的病程進展更快，如不能獲得及時有效的治療，患者往往死于各種并發(fā)癥[6]。腸道菌群失衡可見于各種肝臟疾病。目前，腸道菌群失調(diào)參與肝硬化及其并發(fā)癥的機制尚未明確，可能通過破壞腸道屏障[7]、增加腸壁通透性、影響宿主代謝等發(fā)揮作用。科學研究表明，通過增加機體益生菌的攝入能夠引起腸道菌群的成分的變化，改變后的腸道菌群又能促進機體的物質(zhì)及能量代謝。Cao Q等[8]研究發(fā)現(xiàn)加氏乳桿菌能顯著減少脂肪累積和促炎因子的分泌，降低患者血脂水平，同時適當益生菌的攝入能夠改善肝硬化患者的并發(fā)癥。

2 腸道菌群與艾滋病

目前腸道菌群應用于艾滋病（HIV）研究的報道也不在少數(shù)。前期學者研究發(fā)現(xiàn)，HIV病毒感染會侵襲人體腸道黏膜免疫屏障[9]。一般情況下，腸黏膜與腸道菌群形成的防御性屏障能夠維持機體菌群微環(huán)境的相對穩(wěn)態(tài)，而HIV病毒感染會損害黏膜屏障、減少CD4+T細胞數(shù)量，導致菌群失調(diào)，降低機體對外壞境的防御能力，最終引起炎癥性反應及相關(guān)并發(fā)癥。Yang L等[10]研究AIDS患者的腸道菌群后發(fā)現(xiàn)，患者腸道中擬桿菌門的數(shù)量與CD4+T細胞數(shù)成正相關(guān)，并且與患者的病情進展成負相關(guān)[11]，與健康對照組相比，HIV患者的脂多糖（LPS）合成水平增加，且LPS水平增加與菌群失調(diào)及革蘭陽性菌與革蘭陰性菌比例下降密切相關(guān)。

HIV通過破壞腸道黏膜屏障、降低機體抵抗力進而導致腸道菌群失調(diào)，而腸道菌群失調(diào)又反過來激活免疫細胞，促進菌群易位，導致繼發(fā)性炎癥的產(chǎn)生。

3 腸道菌群與胰腺炎

急性胰腺炎與腸道菌群的易位感染有關(guān)。黃瑩等[11]研究發(fā)現(xiàn)急性胰腺炎患者均存在不同程度的腸道菌群紊亂，他們通過實時熒光定量技術(shù)（qPCR）對易位感染患者腸道菌群的結(jié)構(gòu)及組成進行分析，結(jié)果表明，急性胰腺炎感染組患者腸球菌、腸桿菌等潛在致病菌含量顯著高于非感染組，而雙歧桿菌含量顯著低于非感染組。由此可見，腸道菌群失衡可能是誘發(fā)急性胰腺炎易位感染的的重要原因。

曾小康等[12]另辟蹊徑，研究了早期腸內(nèi)營養(yǎng)（EN）對重癥急性胰腺炎（SAP）患者腸道菌群及后期感染的影響。通過與給予全腸外營養(yǎng)（TPN）的對照組進行對比發(fā)現(xiàn)，自患者入院第7 天開始,研究組血清內(nèi)毒素水平顯著低于對照組（P＜0.05），而雙歧桿菌和乳酸桿菌等腸道正常菌高于對照組（P＜0.05）；至第14 天,研究組產(chǎn)氣莢膜梭菌、腸球菌低于對照組，且研究組ARDS及膿毒癥發(fā)生情況低于對照組,研究組ICU天數(shù)及住院天數(shù)均低于對照組（P＜0.05）。由此可見，早期EN可以有效改善SAP患者的營養(yǎng)狀況,減少ARDS及膿毒癥的發(fā)生，緩解患者的黏膜損傷，改善患者預后。

4 結(jié)語及展望

隨著科學家們對腸道菌群研究的不斷深入，人們已經(jīng)逐漸認識到了腸道菌群在疾病發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮的重要作用，本文著重介紹了腸道菌群在乙型肝炎、艾滋病、胰腺炎感染性疾病中的國內(nèi)外研究進展，多項科學研究均提示腸道菌群這一以往被大家忽視的成分在維持機體微生態(tài)平衡中具有重要意義，同時通過輔以益生菌及早期腸內(nèi)營養(yǎng)等能夠改善患者的預后。當然，腸道菌群不僅僅應用于感染性疾病的研究，目前還有與肥胖[13]、心血管疾病[14]、惡性腫瘤[15]等其他疾病研究的相關(guān)報道，為進一步闡明相關(guān)疾病的發(fā)病機制、病理過程、治療及預防提供了新的研究思路。