泛發(fā)性色素異常癥伴耳廓軟骨發(fā)育不良1例報道

鄭文 馮永芳 張晗

關鍵詞：遺傳性泛發(fā)性色素異常癥;遺傳性對稱性色素異常癥;基因診斷

中圖分類號：R758.5 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：B ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.23.060

文章編號：1006-1959（2020）23-0191-02

色素異常癥是一組以皮膚色素沉著伴色素減退為特征的疾病，主流觀點將其分為遺傳性泛發(fā)性色素異常癥、遺傳性對稱性色素異常癥及單側(cè)皮膚痣樣色素性皮病。遺傳性泛發(fā)性色素異常癥與遺傳性對稱性色素異常癥皮損表現(xiàn)一致，但分布部位不同，故又被認為是同一疾病不同亞型。本例患者色素異常范圍廣泛，累及遺傳性泛發(fā)性色素異常癥及遺傳性對稱性色素異常癥病變范圍，且該患者同時伴有耳廓軟骨發(fā)育不良，臨床罕見，特此報道。

1臨床資料

患者，男性，30歲。因“全身皮膚色素異常3年”于2019年2月在武漢市第一醫(yī)院皮膚科門診就診。患者主訴3年前軀干及四肢近端無明顯誘因出現(xiàn)散在分布大小不一圓形或橢圓形乳白色斑，無明顯自覺癥狀，自覺冬輕夏重。一年后頸部及雙側(cè)腋下出現(xiàn)米粒至黃豆大小淡褐色至深褐色斑疹，隨后逐漸累積耳后、雙側(cè)手足背、雙手掌及手腕、面部。就診前曾于外院中藥治療半年，效果不佳。患者既往體健，追問家族史，其祖父、祖母、父親均有類似皮損，否認家族近親結(jié)婚史。體檢：右側(cè)耳廓中度畸形，耳廓較小、皺縮，結(jié)構(gòu)部分保留，無明顯聽力受限（圖1），各系統(tǒng)檢查無異常。皮膚科檢查：軀干及四肢近端散在分布綠豆至黃豆大小圓形或橢圓形乳白色斑，表面光滑，無萎縮及瘢痕（圖2）;頸部、耳后、腋下、雙側(cè)手足背可見米粒至黃豆大小褐色斑疹，類似雀斑，部分融合，間雜以色素減退斑點，相互交織呈網(wǎng)狀，雙手掌及手腕可見沿掌紋呈帶狀分布粟粒大小深褐色斑疹，面部可見散在雀斑樣疹（圖3）。相關檢查：軀干部白斑真菌檢查陰性。色淺斑皮膚鏡：白斑區(qū)基底層色素明顯減少，基底細胞環(huán)部分或全部缺失。色沉斑皮膚鏡可見基底層色素增加，真皮乳頭及淺層隱約炎細胞浸潤。診斷：遺傳性泛發(fā)性色素異常癥。治療：囑防曬，密切隨訪。

2討論

遺傳性泛發(fā)性色素異常癥是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，以全身泛發(fā)性不規(guī)則色素沉著伴色素脫失為特征[1]，色素異常終生存在，主要累及軀干和四肢近端，可蔓延至面部、手足，極少累及掌跖和黏膜[2]。若皮疹為四肢末端及手足背對稱分布，則易被診斷為遺傳性對稱性色素異常癥。遺傳性泛發(fā)性色素異常癥與遺傳性對稱性色素異常癥是皮膚色素異常癥的兩種類型，兩者皮損類似且同屬于常染色體遺傳性疾病，但分布有差異且致病基因有差別。Zhang C等[3]研究發(fā)現(xiàn)，遺傳性泛發(fā)性色素異常癥的致病基因為ABCB6基因，推測ABCB6基因的突變可能導致銅穩(wěn)態(tài)異常，影響酪氨酸酶活性，進而導致黑色素合成異常。遺傳性對稱性色素異常癥同樣是遺傳性色素異常性疾病，但致病基因與遺傳性泛發(fā)性色素異常癥不同，Miyamura Y等[4]通過定位克隆發(fā)現(xiàn)，作用于編碼腺苷脫氨酶的RNA1（ADAR1）是遺傳性對稱性色素異常癥的致病基因。

本例患者成年起病，其祖父、祖母、父親均有類似皮損，符合常染色體顯性遺傳。全身泛發(fā)且掌部受累，病變范圍累及遺傳性泛發(fā)性色素異常癥、遺傳性對稱性色素異常癥，或許能進一步證實兩者為同一種疾病的不同亞型，且該患者存在外耳畸形，因為遺傳性泛發(fā)性色素異常癥、遺傳性對稱性色素異常癥及外耳畸形與遺傳基因存在相關性，故考慮該患者存在多位點突變，符合該特點的病例實屬罕見。該病掌跖部受累者較少見，王建波等[5]研究發(fā)現(xiàn)，88例遺傳性泛發(fā)性色素異常癥患者中掌跖受累僅2例。遺傳性泛發(fā)性色素異常癥診斷主要靠臨床皮損表現(xiàn)及分布，需要與遺傳性對稱性色素異常癥、網(wǎng)狀肢端色素沉著（RAPK）、屈側(cè)網(wǎng)狀色素異常癥（DDD）、融合性網(wǎng)狀乳頭瘤病（CRP）、色素異常性皮膚淀粉樣變（ACD）等疾病相鑒別。

綜上所述，雖然該病罕見，但根據(jù)皮疹表現(xiàn)及分布特點診斷并不難，必要時可完善病檢，排除其他疾病。本病合并系統(tǒng)損害者少見，治療上尚無特殊療法，發(fā)展至顏面部影響美觀可考慮激光治療。

參考文獻：

[1]趙辨.臨床皮膚病學[M].第2版.江蘇：江蘇鳳凰科學技術出版社，2017：978

[2]Tang ZL，Wang S，Tu C，et al. Eight Novel Mutations of the ADAR1 Gene in Chinese Patients with Dyschromatosis Symmetrica Hereditaria[J].Genet Test Mol Biomarkers，2018，22（2）：104-108.

[3]Zhang C，Li D，Zhang J，et al.Mutations in ABCB6 cause dyschromatosis universalis hereditaria[J].J Invest Dermatol，2013，133（9）：2221-2228.

[4]Miyamura Y，Suzuki T，Kono M，et al.Mutations of the RNA-specific adenosine deaminase gene （DSRAD） are involved in dyschromatosis symmetrica hereditaria[J].Am J Hum Genet，2003，73（3）：693-699.

[5]王建波，周武，徐玉萍，等.遺傳性泛發(fā)性色素異常癥1家系并文獻復習（附197例分析）[J].中國皮膚性病學雜志，2013，27（11）：1142-1145.

收稿日期：2019-06-27;修回日期：2019-07-13

編輯/杜帆