李 超
(吉林省農安縣動物衛生監督所合隆分所,吉林 農安 130216)
現今,大環類單端孢霉烯族化合物所引起的相關疾病已有許多特定的病名。最著名的是馬、牛、綿羊、豬和家禽的葡萄穗霉毒素中毒,該病由前蘇聯首次確診,但在歐洲和南非也有發生。本病常引起皮膚和黏膜受損、泛白細胞減少癥、神經癥狀和流產。在感染后2~12 d 可出現死亡。本病的臨床癥狀不典型,診斷較為困難。對癥治療和飼喂未被污染的飼料是最好的防治方法。
單端孢霉烯族毒素是一組性質比較相似的次級代謝產物,是由一些不完整的、腐生的或植物致病真菌家族產生的,如鐮刀菌屬、單端孢霉屬、漆斑菌屬、頭孢霉屬、葡萄穗霉菌屬、毛束草屬、柱抱屬和內腔單孢菌屬真菌。根據分子結構,單端孢霉烯族化合物分為非大環類,如脫氧雪腐鐮刀菌烯醇或嘔吐毒素、T-2 毒素、二醋酸藨草鐮刀菌烯醇等;或大環類,如黑葡萄穗霉毒素、桿孢菌素、疣孢菌素。
單端孢霉烯族毒素有很強的毒性,能迅速地滲入細胞脂質雙層,從而影響DNA、RNA和細胞器。該類毒素可通過作用于多聚核糖體,干擾蛋白質合成起始期,從而抑制蛋白質的合成。在亞細胞水平上,這些毒素可抑制蛋白質合成,并與巰基鍵進行共價結合。
單端孢霉烯族毒素對大多數細胞(包括腫瘤細胞)都具有細胞毒性,但他們不具有誘變性。單端孢霉烯族化合物(除脫氧雪腐鐮刀菌烯醇外)的毒性是直接細胞毒性,常稱其為擬輻射效應(如骨髓發育不良、胃腸炎、腹瀉和出血)。由于毒素具有皮膚毒性,接觸這些毒素后,能引起一種非特異的、急性的壞死過程,表皮和真皮有輕微炎癥。在攝入單端孢霉烯族毒素后,會出現口炎、胃黏膜賁門部角化過度并形成潰瘍以及胃腸道壞死。
在有血小板減少癥、內源性或外源性凝血途徑受阻情況下,常發生出血性素質。而當凝血因子受到抑制、血小板減少、血小板功能受抑制或這些因素共同存在時,往往發生出血。
患畜的典型癥狀表現為拒食被污染的飼料,這一點限制了其他癥狀的出現。倘若沒有其他食物可吃,動物只能勉強采食污染飼料,在一些病例中,會出現大量流涎和嘔吐。過去認為,嘔吐是由脫氧雪腐鐮刀菌烯醇單獨引起的,因此常稱之為嘔吐毒素。但單端孢霉烯族化合物中的其他毒素也可引起嘔吐。
由脫氧雪腐鐮刀菌烯醇引起的拒食癥稱之為“厭味癥”。脫氧雪腐鐮刀菌烯醇的主要影響是拒食;但在單端孢霉烯族化合物中毒時,很少見到上述描述的單一病因。這可能與5-羥色胺、多巴胺和5-輕吲哚乙酸的神經化學變化有關。嘔吐毒素引起的拒食,在不同動物品種中有很大差異。在豬,脫氧雪腐鐮刀菌烯醇可引起條件反射性厭味癥,故建議將新的風味調料(如調味劑)添加到含有脫氧雪腐鐮刀菌烯醇的飼料中,使豬能識別新的風味調料,并對新的味道也產生厭惡感。給豬飼喂未污染的飼料,通常在1~2 d內能使其恢復食欲。
在豬的日糧中加入低于1 mg·kg-1的嘔吐毒素,就能引起采食量下降;如在日糧中加入10 mg·kg-1嘔吐毒素,則可使其完全拒食。在日糧中加入10 mg·kg-1以上嘔吐毒素,反芻動物仍照常采食,某些情況下,肉牛能耐受12~20 mg·kg-1的嘔吐毒素。家禽能耐受100 mg·kg-1以上嘔吐毒素。馬的日糧中加入35~45 mg·kg-1以上嘔吐毒素,仍未出現拒食或厭惡感等臨床表現。長期拒食后引起的相關癥狀包括體重減輕、低蛋白血癥和虛弱。沒有可靠證據表明,嘔吐毒素可引起家畜繁殖機能障礙。試驗研究表明,脫氧雪腐鐮刀菌烯醇可引起免疫抑制或免疫刺激作用,但需要進一步研究確定,在自然條件下脫氧雪腐鐮刀菌烯醇是否對本病易感性有實際作用。
皮膚、黏膜刺激和胃腸炎是單端孢霉烯族化合物中毒癥的另一類典型癥狀。同時也可能發生出血性素質,表現淋巴細胞減少癥或全血細胞減少癥的擬輻射性損傷(損害分裂細胞)。幾乎各種動物均可發生輕癱、抽搐和麻痹。終因低血壓而死亡。通過管飼法,已復制出試驗性單端孢霉烯族化合物中毒癥的許多嚴重癥狀。實踐證明,高濃度的單端孢霉烯族化合物常引起拒食,故中毒具有自限性。
由于單端孢霉烯族化合物有免疫抑制作用,淋巴器官比正常小,在尸檢時很難找到。
由于本病的臨床癥狀不典型,或癥狀被繼發性感染或繼發性疾病所掩蓋,所以診斷較困難。對飼料進行取樣分析耗時費錢,但值得嘗試。應急措施為仔細檢查飼料是否長霉、顆粒飼料是否結塊,以便用新飼料替換。更換飼料可迅速改善病情,并可為原來的飼料是否被污染提供依據。
對癥治療和飼喂未被污染的飼料是最好的防治方法。經臨床試驗,類固醇類抗休克劑和抗感染劑,如甲基強的松龍、強的松龍、地塞米松,已成功地用于防治本病。家禽和牛對單端孢霉烯族化合物的耐受性強于豬。感染脫氧雪腐鐮刀菌烯醇的患豬,一旦更換未污染的飼料,能很快恢復食欲。