補中益氣方劑對胃癌術后患者免疫、胃腸功能的影響

曾琛，楊光華，高冬冬，劉睿敏

駐馬店市中心醫院腫瘤內科，河南 駐馬店 463000

胃癌是發病率較高的消化系統惡性腫瘤，早期接受根治性手術切除是阻止病情進展、延長患者生存期的有效方法，但根治性手術創傷大，術后胃腸道功能恢復延遲，可誘導應激性胃腸黏膜損害、腸麻痹、腸粘連、吻合口漏等并發癥，不利于術后康復進程[1]。此外，巨大的手術創傷可引起患者的機體應激反應，增加機體分解代謝，增加機體消耗，使機體處于負氮平衡狀態，免疫功能下降，不利于切口愈合，也不利于病情的控制[2]。近年來，中醫藥在惡性腫瘤中的應用廣泛，在改善患者生存質量、提高免疫力方面具有一定的優勢。中醫理論將胃癌歸納于“積聚、癥瘕、伏梁、胃反、胃脘痛、心下痞”等范疇，認為氣血虧損、脾胃虛弱進而導致痰濕內聚是本病的重要病機，手術創傷會進一步加重氣血虧損[3]。補中益氣湯是中醫治療脾虛氣陷證的代表方劑，功擅補中益氣、升陽舉陷。有研究將補中益氣湯應用于化療后的輔助治療，提示在改善患者生存質量、提高化療耐受性方面效果良好[4]。本研究以補中益氣湯為基礎化裁得到補中益氣方劑，探討中醫補中益氣方劑對胃癌術后患者免疫、胃腸道功能的影響，以期為臨床提供參考，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2017年5月至2019年7月駐馬店市中心醫院收治的148例胃癌患者。納入標準：①符合《食管癌和胃癌治療指南》[5]中關于胃癌的診斷標準；②均在本院接受開腹或腹腔鏡胃癌根治性手術；③胃癌TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期；④中醫診斷標準參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中的氣虛血瘀證分型。排除標準：①轉移性胃癌；②伴有胃腸道穿孔、梗阻；③呈惡病質或存在明顯貧血、營養不良；④合并嚴重的糖尿病并發癥；⑤合并嚴重的肝、腎功能不全。采用隨機數字表法將148例胃癌患者分為研究組和對照組，各74例。研究組中，男43例，女31例；年齡47～78歲，平均（63.1±7.4）歲；TNM分期：Ⅰ期14例，Ⅱ期33例，Ⅲ期27例；手術方式：遠端胃切除術50例，近端胃切除術19例，全胃切除術5例。對照組中，男38例，女36例；年齡42～76歲，平均（61.8±7.1）歲；TNM分期：Ⅰ期17例，Ⅱ期35例，Ⅲ期22例；手術方式：遠端胃切除術54例，近端胃切除術18例，全胃切除術2例。兩組患者的性別、年齡、TNM分期和手術方式比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。未出現脫落病例。本研究經醫院醫學倫理委員會批準后實施，患者及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患者術后均給予相同的基礎治療措施，并給予抗感染、營養支持等治療。研究組患者同時鼻飼中醫補中益氣方治療，方藥組成：黨參15 g、黃芪15 g、白術15 g、陳皮6 g、升麻10 g、柴胡10 g、當歸10 g、炙甘草6 g。兼氣滯者加木香、枳殼；兼咳嗽者加五味子、麥冬。每日1劑，水煎取汁300 ml，于術后第2天起每日經鼻飼管分3次滴入，每次100 ml，連續治療4周。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前及治療4周后血清中免疫球蛋白指標[免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）G、IgA、IgM]、外周血 T 淋巴細胞指標（CD3+、CD4+、CD8+）、營養學指標[血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、白蛋白（albumin，Alb）、前白蛋白（prealbumin，PA）、轉鐵蛋白（transferrin，TRF）]、腸道功能恢復指標（首次肛門排氣時間、胃液引流量、腸鳴音頻率、術后排便時間）和并發癥的發生率。分別于治療前、治療4周后抽取患者空腹靜脈血，分為3份，其中，一份以3000 r/min的轉速離心10 min，采用酶聯免疫吸附法檢測血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM、Alb、PA、TRF水平。配套試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司，ELX800多功能酶標儀購自美國伯騰公司。一份采用安捷倫NovoCyte流式細胞儀測定 CD3+、CD4+、CD8+水平；一份采用邁瑞五分類血細胞分析儀檢測Hb水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫功能指標的比較

治療前，兩組患者的 IgG、IgA、IgM、CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的IgA水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組患者的IgG、CD3+、CD4+水平均高于對照組，IgM、CD8+水平均低于對照 組（t=3.731、4.115、3.793、2.118、2.865，P＜0.05）。（表 1）

表1 兩組患者免疫功能指標的比較（± s）

表1 兩組患者免疫功能指標的比較（± s）

注：*與同時間對照組比較，P＜0.05

指標IgA（g/L）研究組（n=74） 對照組（n=74）IgG（g/L）IgM（g/L）CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%）時間治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周2.84±0.872.98±0.90 4.47±0.904.23±0.95 8.54±1.789.03±1.83 13.20±2.11*11.84±2.32 1.63±0.241.70±0.27 1.34±0.18*1.41±0.22 53.30±3.8954.48±5.20 64.38±4.74*61.20±4.66 32.05±2.2832.42±3.20 38.63±3.30*36.47±3.62 31.29±1.9530.80±1.81 26.42±2.00*27.44±2.32

2.2 營養學指標的比較

治療前，兩組患者的Hb、Alb、PA、TRF水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，研究組患者的PA、TRF水平均高于對照組患者，差異均有統計學意義（t=2.300、2.739，P＜0.05）；治療后，兩組患者的Hb、Alb水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。（表2）

表2 兩組患者營養學指標的比較（± s）

表2 兩組患者營養學指標的比較（± s）

注：*與同時間對照組比較，P＜0.05

指標Hb（g/L）Alb（g/L）PA（mg/L）TRF（g/L）治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周治療前治療4周114.36±8.63116.01±8.22 125.75±7.61123.36±8.28 31.02±2.3531.76±2.84 35.42±3.2634.70±3.31 185.62±18.39181.85±17.64 232.91±22.05*224.66±21.58 1.44±0.381.53±0.40 2.18±0.50*1.97±0.43時間 研究組（n=74） 對照組（n=74）

2.3 腸道功能指標的比較

研究組患者的首次肛門排氣時間、術后排便時間均明顯短于對照組患者，胃液引流量明顯少于對照組患者，腸鳴音頻率明顯高于對照組患者，差異均有統計學意義（t=-3.826、-3.060、-3.877、3.996，P＜0.01）。（表3）

表3 兩組患者腸道功能指標的比較（± s）

表3 兩組患者腸道功能指標的比較（± s）

注：*與對照組比較，P＜0.05

指標首次肛門排氣時間（d）胃液引流量（ml）腸鳴音頻率（次/分）術后排便時間（d）3.88±1.20*4.70±1.40 396.30±73.21*448.08±88.59 4.38±1.23*3.52±1.41 4.93±1.26*5.60±1.40研究組（n=74） 對照組（n=74）?

2.4 并發癥發生情況的比較

兩組患者均發生了并發癥。研究組中，胃腸道不適2例，惡心嘔吐4例，排便不暢2例，腹瀉1例；對照組中，胃腸道不適4例，惡心嘔吐6例，排便不暢4例，腹瀉5例。研究組患者的并發癥發生率為12.16%（9/74），低于對照組患者的25.68%（19/74），差異有統計學意義（χ2=4.405，P＜0.05）。

3 討論

胃癌根治性切除術對患者的創傷較大，可引起應激反應從而抑制機體的免疫功能。術中腹腔臟器長時間暴露于空氣中，腸黏膜供血、供氧不足，加之手術操作對腸管的牽拉，導致患者術后常出現腸功能恢復延遲、胃腸道功能紊亂，繼而引起營養不良等[7]。因此，積極的營養支持治療對胃癌術后患者的胃腸道功能恢復具有重要的臨床價值，但是，常規的營養支持在提高免疫力、糾正營養不良等方面的作用較局限[8]。

中醫藥在惡性腫瘤的輔助治療中具有良好的效果。中醫學理論認為，脾胃為后天之本，胃癌患者本身脾胃虧損，加之手術創傷使正氣耗損太過，氣血生化乏源，進一步加重氣血虛弱、陰陽失衡。氣虛則血行無力，易致瘀血內阻，因此，胃癌術后患者多為氣虛血瘀證。治則以益氣養血、扶正祛邪為法[9]。《衛生寶鑒·卷十四》有云：“養正積自除，令真氣實，胃氣強，積自消矣”[10]。補中益氣湯是補益氣血的經典方劑，本研究以補中益氣湯為基礎化裁得到補中益氣方劑。方中以黃芪為君藥，功擅補中益氣、升陽固表；黨參、白術、甘草共為臣藥，功擅補益脾胃；佐以當歸養血和營、補血活血；陳皮理氣和胃，使補而不滯；升麻、柴胡調暢氣機、升舉清陽，共為佐使藥。兼氣滯者加木香、枳殼以理氣解郁；兼咳嗽者加五味子、麥冬以斂肺止咳。諸藥合用，共奏益氣養血、扶正祛邪之功效[11-12]。

本研究發現，與采用常規治療的患者相比，采用補中益氣方劑輔助治療患者術后的肛門首次排氣時間、術后排便時間均較短，胃液引流量較少，腸鳴音頻率較高，并發癥的發生率較低。提示補中益氣方劑有利于促進胃癌術后患者胃腸道功能的恢復，降低并發癥的發生率。這是由于補中益氣湯中黃芪、黨參、白術等所含的多糖類成分可修復胃腸道黏膜損傷，提高抗缺氧能力；陳皮中所含的甲基陳皮苷、柴胡皂苷及揮發油可調節胃腸運動和消化液分泌；黨參、白術提取物可雙向調節胃腸蠕動，降低腸黏膜通透性；甘草皂苷、黃酮類成分具有止痛、緩解腸道痙攣等藥理作用，保護消化道黏膜，從而促進術后胃腸功能恢復，減少胃腸道不適、惡心、嘔吐、排便不暢、腹瀉等并發癥的發生[13-14]。

術后機體免疫功能的抑制是常見問題。對胃癌患者而言，免疫功能低下不僅影響患者的康復進程，還可能導致“腫瘤逃逸”，引起腫瘤擴散、轉移[15]。本研究發現，與采用常規治療的患者相比，治療后，采用補中益氣方劑輔助治療患者的IgG、CD3+、CD4+水平較高，IgM、CD8+水平較低。提示中醫補中益氣方劑治療有利于提高胃癌術后患者的細胞免疫和體液免疫功能。這是由于補中益氣方劑中黃芪、黨參所含的水溶性黃酮、多糖類成分可增強網狀內皮系統和巨噬細胞的吞噬功能；白術所含的揮發油、多糖、氨基酸等成分可提高機體細胞的免疫功能[16-17]。

胃部分或全部切除術后患者的消化、吸收功能受到影響，可影響患者機體的營養狀態，而營養不良又會影響術后恢復，降低機體免疫功能[18]。Hb是紅細胞內運輸氧的蛋白質，在貧血或手術大量失血后下降[19]。Alb是人體內最豐富的結構蛋白，常作為診斷營養不良的金標準[20]。PA也是人體重要的營養指標，由于其半衰期短，可在早期或亞臨床期發現營養不良[21]。TRF是鐵的主要轉運蛋白，可促進鐵進入細胞內合成Hb[22]。上述指標均可作為胃癌患者術后營養狀況的評價指標。本研究發現，治療后，采用補中益氣方劑輔助治療患者的PA、TRF水平均高于采用常規治療的患者（P＜0.05），表明補中益氣方劑有利于改善胃癌術后患者的營養狀況。這與補中益氣湯有利于促進胃腸功能恢復、減輕胃腸功能紊亂狀態有關，可使患者的胃腸道更好地發揮消化和吸收功能，提高腸內營養的治療效果。

胃癌術后免疫功能抑制、胃腸道功能紊亂、營養不良等問題嚴重影響患者的預后，因此，術后應引起足夠的重視。常規的西醫治療雖然可在一定程度上促進胃腸道功能的恢復，但作用較局限。中醫藥在惡性腫瘤化療期間的作用優勢已得到臨床公認。本研究通過分析發現氣虛血瘀是胃癌術后患者的基本病機，據此選擇中醫經方補中益氣方劑進行輔助治療，發現其在促進胃腸道功能恢復、提高免疫功能、改善營養狀況方面具有一定的優勢。

綜上所述，補中益氣方劑有利于提高胃癌術后患者的免疫功能，促進胃腸道功能及營養學指標的恢復，值得在臨床上進一步推廣使用。