不同劑量糖皮質激素治療中重度甲狀腺相關性眼病臨床應用分析

佘雪飛

（大同市第三人民醫院眼科，山西大同 037000）

甲狀腺相關性眼病（thyroid-associated ophthalmopathy,TAO）又稱浸潤性眼病，與甲狀腺功能異常相關，發病機制目前尚不明確。大多數患者是由于自身免疫性疾病侵犯眼外肌致纖維化而形成[1]，主要臨床表現為突眼、畏光、流淚及結膜充血等。目前，臨床針對甲狀腺相關性眼病的治療主張早期干預、盡早控制，常見治療方法有抗炎治療、免疫抑制治療及放射治療等，雖對患者病情起到一定控制作用，但復發率較高，療效難以達到預期。近年來，本院對TAO 的治療，在常規治療的基礎上加用大劑量糖皮質激素進行沖擊治療，取得了較滿意的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取201401-201901 月大同市第三人民醫院眼科收治的86 例TAO 患者為研究對象。納入標準：①經甲狀腺功能監測、雙眼核磁共振檢查確診為TAO[2]；②甲狀腺相關眼病活動度（CAS）評分≥3分；③無糖皮質激素藥物使用禁忌。排除標準：①合并嚴重心、肝、腎等器質性疾病的患者；②患有嚴重糖尿病、高血壓或骨質疏松癥的患者；③對本次研究藥物過敏的患者；④患有其他免疫性疾病的患者；⑤存在意識模糊及精神紊亂疾病的患者。本研究經醫學倫理會批準，患者均簽署知情同意書。將患者隨機分為觀察組和對照組各43 例。觀察組男性26 例，女性17 例；年齡23～65 歲，平均47.2±8.5 歲；病程1～7 月，平均3.5±1.6月。對照組男24例，女19例；年齡21～64歲，平均46.8± 8.7 歲；病程2～8 月，平均3.8± 1.5 月。2 組患者的基線資料無統計學差異，具有可比性。

1.2 研究方法

對照組患者給予常規的免疫抑制劑、放射治療，同時口服醋酸潑尼松龍片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字號H31020771，規格5mg），首次用藥劑量設定為15～40 mg/d，之后根據患者病情適當增加藥物劑量，最大劑量不超過60 mg/d。持續用藥14 d。觀察組在常規治療的基礎上，加用大劑量糖皮質激素，具體方法是：對重度突眼，嚴重影響視力和外觀的患者，先靜脈滴注甲基潑尼松龍注射液（Pfizer Manufacturing Belgium NV，規格500 mg/瓶），主要是將1 000 mg 的藥物加入到5%的葡萄糖溶液中行靜脈滴住，1 次/d；連續用藥3 d 后，每天給予強的松1.5～2 mg/kg，每3 d 遞減20 mg；至60 mg 后，每3 d減10 mg；至40 mg后，隔日口服70 mg，每5 d減10 mg；至40 mg 后，隔日口服，每5 d 減5 mg；至20 mg后，仍隔日口服，每5 d 減2.5 mg；以后維持2.5 mg 隔日口服，至10月停藥。視力及視野影響不明顯，則按上述強的松的使用方法逐漸減量至停藥。

1.3 觀察指標

1）療效評價。顯效：患者眼脹、畏光流淚、異物感或眼部灼痛等不適癥狀消失，眶周水腫消退，眼球運動恢復正常，突眼度下降≥3mm。有效：患者眼部癥狀部分消失，突眼度檢測有所好轉但突眼度下降＜3 mm。無效：治療前后，患者的眼部癥狀無明顯改善、甚至加重。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

2）突眼度和瞼裂寬度比較：2 組患者治療前后，由眼科醫生采取亨氏突眼計記錄突眼度和瞼裂寬度，并進行兩組間比較。

3）甲狀腺相關眼病活動度評分（CAS評分）比較：記錄患者治療前后CAS 評分，包括眼球壓迫、疼痛、充血、眼瞼充血，結膜、眼阜、眼瞼水腫，眼球突出，視力下降和運動障礙，總分10分，分值越高表示疾病活動度越高。

4）眼表疾病指數（OSDI）比較：采用眼表疾病指數量表對患者治療前后進行OSDI 評分調查，該量表由包括眼部不適（4項）、視力功能（4項）、環境觸發（4項）因素3 部分、12 項組成，每項評分為0～4 分。采用3因素評分之和與患者所回答問題數之比乘以25，即為患者的OSDI評分，總分為0～100分，分值越高，說明眼部基本狀況和功能越差。

5）不良反應發生情況比較：記錄2組患者在治療期間肝功異常、白細胞下降、血鉀降低等不良事件的發生情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS20.0 軟件進行統計分析。計數資料采用百分率表示，采用χ2檢驗進行組間比較；定量資料采用均數±標準差表示（服從正態分布）或采用中位數±四分位間距表示（不服從正態分布），采用獨立樣本t檢驗或非參數檢驗進行組間比較；P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療效果比較

觀察組患者的治療總有效率為95.35%，明顯高于對照組的79.07%，其差異具有統計學意義（χ2=10.405,P=0.006），見表1。

2.2 2組患者突眼度和瞼裂寬度比較

表1 2組TAO患者臨床療效對比

治療前后，對患者的突眼度和瞼裂寬度進行檢查，結果顯示：治療前，2 組患者的突眼度和瞼裂寬度差異無統計學意義；治療后，2 組患者的突眼度和瞼裂寬度均有所降低，但觀察組降低幅度明顯高于對照組，差異有統計學意義，見表2。

表2 2組患者治療前后突眼度和瞼裂寬度比較

2.3 2組患者CAS和OSDI評分比較

治療前后，采用問卷調查的形式對患者的CAS評分和OSDI 評分進行調查，結果顯示：治療前，2 組患者的CAS 評分和OSDI 評分差異無統計學意義；治療后，2 組患者的CAS 評分和OSDI 評分均有所降低，但觀察組降低幅度明顯高于對照組，其差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 2組患者治療前后CAS和OSDI評分比較

2.4 2組患者不良反應發生情況比較

對2 組患者治療期間發生的不良反應進行記錄和分析，結果顯示：觀察組患者不良事件總發生率為16.28%，對照組患者不良事件總發生率為13.95%，兩組患者不良事件發生情況無明顯差異（χ2=0.091，P=0.763），詳見表4。

表4 2組患者治療期間不良反應發生情況比較

3 討論

近年的研究表明[2]，TAO 的發病與遺傳和環境因素有一定相關性，是一種復雜的自身免疫性疾病。該疾病病理特征包括免疫炎性反應、眶內軟組織炎性細胞浸潤、肌膜等結締組織中纖維細胞增生等[3]。

TAO 的常規治療主要是抗水腫、免疫抑制治療等，可在一定程度上改善患者的眼部特征，但對眼瞼解剖功能改善效果不佳。在本次研究中，對觀察組使用大劑量糖皮質激素進行沖擊治療后，總有效率高達95.35%，明顯高于對照組；此外，治療后觀察組患者的突眼度、瞼裂寬度、CAS和OSDI評分的降低幅度均優于對照組，且并未增加不良反應的發生率。可見使用大劑量糖皮質激素沖擊治療TAO，臨床效果安全、有效。分析其原因：糖皮質激素不僅可以抑制炎癥反應和免疫反應的發生，還可促進機體釋放大量的葡糖胺聚糖，有效抑制框內成纖維細胞的生成，進而促進眼外肌運動功能的快速恢復[4]。大劑量糖皮質激素沖擊治療以靜脈沖擊的方式給藥，臨床操作簡單，療效確切迅速，且不會抑制下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸，短期大劑量使用亦不會引起患者發生骨質疏松癥。因此，大劑量糖皮質激素治療甲狀腺相關性眼病，能夠有效提高治療效果，也不會增加不良反應。

綜上所述，對于甲狀腺相關性眼病，臨床治療時在常規抗炎及免疫抑制治療的基礎上，加用大劑量糖皮質激素治療，可取得顯著的治療效果，還可以在短時間內讓患者的甲狀腺、眼睛恢復正常的功能，值得在臨床中推廣使用。