帕立骨化醇聯合西那卡塞應用于繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效

戴慶容

【摘要】目的：分析帕立骨化醇聯合西那卡塞應用于維持性血液透析患者繼發性甲狀旁腺功能亢進的療效。方法：選擇沭陽維康醫院2019年11月至2020年6月期間行維持性血液透析合并繼發性甲狀旁腺功能亢進（secondary hyperparathyroidism， SHPT）的患者70例為研究對象。隨機分為兩組，各35例，對照組單用帕立骨化醇治療，觀察組用鹽酸西那卡塞組聯合帕立骨化醇，比較兩組臨床效果。結果：觀察組血磷、血鈣、全段血清甲狀旁腺激素均優于對照樣組，差異具有統計學意義（P <0.05）。兩組高鈣血癥的發生率比較，差異具有統計學意義（P <0.05）。結論：帕立骨化醇聯合西那卡塞治療維持性血液透析合并SHPT 的患者既能有效降低血清磷和全段甲狀旁腺激素水平，又能降低高鈣血癥的發生率。

【關鍵詞】帕立骨化醇;西那卡塞;甲狀旁腺功能亢進;血鈣;血磷

【中圖分類號】R692 R581.1【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）22-0085-02

繼發性甲狀旁腺功能亢進（secondary hyperparathyroidism， SHPT）是我國常見疾病，現已成為我國慢性腎臟病患者常見的并發癥之一。據數據顯示[1]，SHPT患者主要表現為皮膚瘙癢、肌肉無力、骨痛、骨骼畸形、失眠和轉移性鈣化等，嚴重影響患者生命健康和生活質量。鈣、磷、甲狀旁腺激素代謝紊亂直接影響SHPT常臨床癥候群[2-3]。因此臨床認為治療SHPT應首先糾正低鈣、高磷血癥，然后再控制其他分泌[4]。 SHPT除了手術、介入外，藥物治療方式發揮著重大作用，目前帕立骨化醇、西那卡塞較常用，亦可單獨使用[5]，也可聯合使用。本文將使用單獨帕立骨化醇與帕立骨化醇聯合西那卡塞治療沭陽維康醫院2019年11月至2020年6月期間進行維持性血液透析治療合并SHPT患者的臨床效果，現將研究結果報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇沭陽維康醫院2019年11月至2020年6月接受治療的維持性血液透析合并SHPT 患者70例。隨機數字法將患者分成兩組。對照組35例，男性16例，女性19例，年齡36～64（50.18±3.02）歲。觀察組35例，男性15例，女性20例，年齡35～65（50.19±3.08）歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）維持性血液透析大于6個月的患者，且目前均行維持性血液透析，其中血液透析每周2次，血液透析濾過每周1次，血液灌流每月1次，透析時間每次4 h 基礎治療;（2）常規接受飲食控磷，非含鈣的磷結合劑降磷治療的患者;（3）病案信息完整患者;（4）年齡35～65周歲患者。

排除標準：（1）對治療藥物過敏的患者;（2）高鈣血癥患者;（3）影像學排除合并腺瘤的患者;（4）精神異常及合并癲癇的患者;（5）有心腦血管系統疾病;（6）骨質疏松癥患者。

1.2方法

兩組患者均接受基礎治療，包括高通量透析，飲食控磷、不含鈣的磷結合劑降磷等。

對照組患者接受單純藥物帕立骨化醇（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20183043）治療，5μg/次，每周3次，每次透析結束前靜脈注射，后根據血清鈣、磷、全段甲狀旁腺激素水平檢查結果調整，最大劑量可達10 ug 每周3次，靜脈注射。

觀察組對照組基礎上聯合西那卡塞[協和發酵麒麟（中國）制藥有限公司，國藥準字H20184099]治療，劑量25 mg/d，口服，以后根據血清鈣、磷、全段甲狀旁腺激素水平檢查結果調整，最大劑量可達75 mg/d。

兩組患者均接受6個月的治療，治療期間指導患者飲食控磷，督促患者按時口服不含鈣的磷結合劑。

1.3評價指標

（1）統計并記錄兩組研究對象治療前后的血磷、血鈣、全段甲狀旁腺激素等指標變化情況。血清鈣、磷水平，治療前后抽取患者肘靜脈血7 mL，離心處理后留下血清，將其分成2等份，將其中1份使用全自動生化分析儀檢測血清鈣、磷水平。血清全段甲狀旁腺素（intact parathyroid hormone，iPTH）水平，將剩余一份血清使用放射免疫法檢測iPTH水平;（2）對兩組治療期間發生高鈣血癥的發生率進行對比。

1.4統計學方法

使用SPSS 18.00軟件處理數據，年齡、血清鈣、磷、iPTH水平等以（±s）形式表示，采用 t 檢驗，兩組比較采用 F 檢驗;性別、不良反應等計數資料用[ n（%）]表示，使用χ2檢驗，以 P<0.05表示結果差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者血清鈣、磷水平比較

治療后，觀察組血鈣（2.36±0.23）mmol/L、血磷（1.76±0.05）mmol/L、全段甲狀腺素（485.87±13.51）ng/L 水平均優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.1兩組患者高鈣血癥的發生率

兩駔患者高鈣血癥發生率比較，對照組13例，發生率37.14%;觀察組2例，發生率5.7%;兩組比較差異有統計學意義（χ2=8.938，P =0.003）。

3討論

終末期腎病患者需要長期接受血液透析治療，慢性腎臟病所致的 SHPT與骨骼疾病、血管鈣化關系較密切，導致骨脆性增加，進而增加骨折、肌肉無力、皮膚瘙癢等癥狀出現[6-8]。 SHPT 患者iPTH水平異常增高是其主要臨床特征，也是血液透析最嚴重的并發癥之一。終末期腎臟病患者合并SHPT，鈣、磷、甲狀旁腺激素代謝紊亂是SHPT 患者最常見的一組臨床癥候群[9-10]，其中低鈣、高磷血癥被認為是SHPT發生、發展的重要因素[11]，因此上調血鈣水平，下調血磷水平，抑制PTH分泌是治療 SHPT 重要原則[12]。帕立骨化醇是一種維生素D受體新型選擇性激動劑[13]，可對甲狀旁腺增生和iPTH合成進行抑制，因鈣動員和腸道鈣吸收作用較弱，故不影響骨細胞的活性。與市場上其他非選擇性維生素D 的其他鈣劑而言，更能降低iPTH水平，進而達到阻止 SHPT進程。西那卡塞是一種較新型的擬鈣劑，可以激活甲狀旁腺細胞鈣敏感受體，進而發揮抑制iPTH分泌抑制作用[14]。有文獻報道[15]，西那卡塞治療期間一些患者嚴重會出現低鈣問題，需要及時調整使用劑量。

本文研究結果顯示，接受帕立骨化醇聯合西那卡塞治療的聯合組治療后，患者皮膚瘙癢、骨痛、躁動、失眠、肌肉無力等臨床癥狀的改善較單純應用帕立骨化醇組的患者緩解更快，且血清鈣水平最穩定，血清磷最低。分析原因是西那卡塞與帕立骨化醇聯合使用能協同穩定血鈣水平，降低血磷水平，繼而改善SHPT癥狀。同時，觀察組患者血清iPTH最低，觀察組高鈣血癥的發生率較對照組低，說明西那卡塞與帕立骨化醇聯合用藥在不增加SHPT治療風險基礎上，能夠顯著抑制甲狀旁腺增生，并阻止iPTH分泌。

綜上所述，血液透析所致SHPT 患者接受帕立骨化醇聯合西那卡塞治療能獲得較單藥治療的更好療效，既能顯著抑制iPTH和血磷分泌，又能促使臨床癥狀改善，減少不良反應，值得臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2020-11-27）