先天性毛細血管擴張性大理石樣皮膚17例分析

應勤來 劉玨 朱雯 張旭 滕懿群

先天性毛細血管擴張性大理石樣皮膚（cutis marmorata telangiectatica congenit，CMTC）是一種罕見的血管畸形，目前臨床上無特殊治療方法，但是當伴發其他臟器畸形或異常時，治療應針對伴發的臟器畸形或異常為主。筆者利用萬方數據庫檢索近20余年國內相關報道，發現共有17例CMTC患兒，均為個案報道，本文對這17例CMTC患兒的臨床特點作一分析，以期提高臨床醫生對該病的認識，及早發現并干預伴發的臟器畸形或異常，改善患兒預后。

1 病例資料

利用萬方數據庫檢索1995至2019年國內發表的15篇CMTC病例報道[1-15]，共有17例CMTC患兒；其中男9例，女8例；均為足月單胎兒；出生時無窒息復蘇搶救史；地域分布：陜西4例，山東3例，云南2例，湖南2例，貴州1例，湖北1例，浙江1例，河北1例，北京1例，廣東1例?；純焊改妇鶠榉墙H結婚且體健；1例患兒母親有CMTC病史[11]；所有患兒母親均無不良孕產史，其中15例為首次妊娠。

2 結果

2.1 臨床表現 17例患兒均有典型的大理石樣皮膚，包括全身性皮膚表現8例，局部皮膚表現9例；其中局部皮膚表現在單側下肢4例（23.5%）、雙側下肢2例（11.8%）、顏面部2例（11.8%）、腰腹部1例（5.9%）。有3例（17.6%）患兒伴發其他臟器畸形或異常，其中房間隔缺損1例，先天性青光眼1例，合并房間隔缺損、室間隔缺損、髓鞘發育不良1例。

2.2 皮膚病理表現 3例患兒行大理石樣皮膚或皮損組織病理學檢查，結果提示真皮和（或）皮下組織毛細血管和小血管擴張，未見炎性細胞浸潤。

2.3 治療和預后 17例患兒僅予以加強皮膚護理和保暖、預防機械性損傷，除1例顏面部CMTC患兒行脈沖染料激光[14]、1例CMTC伴先天性青光眼患兒予以仙特明滴劑治療[10]外，其余15例均無特殊治療。4例患兒出院后分別隨訪3、6、8個月和1年，隨訪期間大理石紅斑皮膚逐漸消退或變淺，無其他癥狀發生[3，7-8，15]。

3 討論

CMTC是一種以靜脈擴張、大理石樣紅斑皮膚、淺表潰瘍、毛細血管擴張和多系統異常為特征的先天性良性疾病。截止目前，全球已報道CMTC病例近500例，多為散發，發病率為1/3 000[16]。筆者認為，由于CMTC臨床表現存在個體差異以及臨床醫生對該疾病的認識具有一定的局限性，實際發病率可能更高。以往認為本病多見于女性[17]，但國外Amitai等[18]對85例CMTC患兒的臨床資料分析發現53%為女性，本研究也發現國內17例患兒中47.1%為女性，因此不同性別兒童CMTC發病率差異有待進一步研究明確。

目前關于CMTC的發病機制和病因尚未明確。在患兒出生時或出生后不久即可出現不同程度的大理石樣紅斑皮膚，紅斑顏色可為淡紅色、淡藍色或暗紫色，壓之能褪色，在哭鬧、運動、低溫寒冷環境刺激下紅斑明顯。網狀紅斑病變通常出現真皮層，由于真皮層組織物質的流失，有些患兒在皮膚感染或保暖欠佳的情況下可出現皮膚破損、表皮萎縮、潰瘍等癥狀。紅斑皮膚癥狀是局部的，也可以表現為全身性。局部皮膚表現多見于四肢（以下肢為主），也可發生在軀干、顏面部。Kienast等[19]對27例CMTC患兒的臨床資料進行回顧性分析，結果顯示全身性皮膚表現僅1例，局部皮膚表現（發生在下肢）有20例。本研究結果顯示，17例CMTC患兒紅斑皮膚表現為全身性8例，而局部性9例，包括單側下肢4例、雙側下肢2例、顏面部2例、腰腹部1例。比較國內外CMTC患兒的紅斑皮膚癥狀發現，國外患兒以局部分布為主且以下肢多見，而國內患兒表現為全身性的病例較國外多。筆者認為存在這種差異的原因可能有以下2點：（1）國內文獻報道例數偏少；（2）CMTC患兒紅斑皮膚分布可能存在種族差異，但有待進一步研究明確。研究表明，除皮膚表現外，約68%的CMTC患兒伴發其他臟器畸形或異常[20]，且CMTC皮膚表現與伴發的畸形或異常發生率之間不存在相關性[21]。而本研究結果顯示，僅3例（17.6%）CMTC患兒伴發其他臟器畸形或異常且預后良好，低于國外的其他臟器畸形或異常發生率。

CMTC的皮膚病理學表現主要為角化過度，顯著的毛細血管、靜脈擴張，血管纖維變性，淋巴管擴張，且病理改變以真皮淺層為主，也有部分患者病理學檢查無異常。目前關于CMTC尚無明確的診斷標準，主要依靠臨床表現來診斷，同時參考皮膚組織病理學檢查。在CMTC治療方面，尚無特殊療法。大理石樣紅斑皮膚的表現是自限性的，隨著年齡的增長而逐漸消失或淡化，主要依靠日常皮膚護理和保暖，若皮膚出現潰瘍或破損，則給予局部對癥治療。對于持久性皮膚病變，可以采用脈沖染料激光治療，但目前對于激光的療效存在爭議[22]。其他系統治療主要針對嚴重的畸形，包括肢體不對稱的骨科干預、眼科疾病治療、大頭畸形-CMTC綜合征的頭顱手術[23]、泌尿系統畸形的矯正[24]、先天性心臟病手術等。CMTC總體上預后良好，皮膚病變隨著年齡增長而逐漸好轉，其預后主要取決于伴發的其他臟器畸形或異常程度，除少數嚴重先天性缺陷外，大多數患兒預后良好。

綜上所述，CMTC患兒的臨床表現以皮膚表現為主，同時可能伴發其他臟器畸形或異常；在治療上主要采取加強皮膚護理和保暖、預防機械性損傷等，同時對伴發的臟器畸形或異常進行積極治療，多數患兒預后良好。