白芍的化學成分和藥理作用研究進展

張燕麗，田園，付起鳳，孟凡佳，吳麗紅，許樹軍，康宇紅，張曉娟

(黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

白芍為毛茛科植物芍藥(PaeoniatactiloraPall.)的干燥根。夏、秋二季采挖，洗凈，除去頭尾和細根，置沸水中煮后除去外皮或去皮后再煮，曬干。具有養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，斂陰止汗，柔肝止痛，平抑肝陽之功效?！侗窘?jīng)》曰：“主邪氣腹痛，除血痹，破堅積，治寒熱疝瘕，止痛，利小便，益氣?！薄秳e錄》謂其：“通順血脈，緩中，散惡血，逐賊血，去水氣，利膀胱、大小腸，消癰腫，(治)時行寒熱，中惡腹痛，腰痛?！薄度杖A子本草》曰：“治風補癆，主女人一切病，并產(chǎn)前后諸疾，通月水，退熱除煩，益氣，治天行熱疾，瘟瘴驚狂，婦人血運，及腸風瀉血，痔瘺發(fā)背，瘡疥，頭痛，明目，目赤，胬肉。”《神農(nóng)本草經(jīng)》中將白芍列為中品。如《朱氏集驗醫(yī)方》中的芍藥湯專治婦人脅痛：香附子四兩(黃子醋二碗，鹽一兩，煮干為度)，肉桂、延胡索(炒)、白芍藥。為細末，每服二錢，沸湯調(diào)，無時服。

筆者整理了近幾年發(fā)表的相關文獻，對白芍的化學成分和藥理作用進行綜述，發(fā)現(xiàn)白芍的化學成分主要為揮發(fā)油類、單萜類、三萜類及黃酮類化合物等，藥理作用廣泛，具有解痙、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)及擴血管、抗血小板凝集等作用，毒副作用小，臨床應用廣。

1 化學成分

白芍的化學成分主要為揮發(fā)油類、單萜類、三萜類及黃酮類化合物等，如代表性的沒食子酸、氧化芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、苯甲酸、1,2,3,4,6-O-五沒食子酰葡萄糖、苯甲酰芍藥苷等。周海玲等[1]應用優(yōu)化的高效液相色譜-飛行時間串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC-TOF/MS)對芍藥進行成分分析。結果分離得到單萜苷、鞣質(zhì)、有機酸和黃酮類等化學成分，且在負離子檢測模式下，由電噴霧質(zhì)譜得到其準分子離子峰，結合串聯(lián)飛行時間質(zhì)譜信息推測出其中13種主要成分可能的化學結構，分別為沒食子酸、芍藥新苷、羥基芍藥苷、兒茶素、沒食子酸甲酯、6′-葡萄糖芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷、芍藥苷亞硫酸酯、沒食子酰芍藥苷、1，2，3，4，6-五沒食子酰-O-β-O-葡萄糖、苯甲酰氧化芍藥苷、苯甲酰芍藥苷，并分析白芍和赤芍中主要化學成分的質(zhì)譜裂解規(guī)律。笪婧雯[2]采用硅膠柱層析方法分離和純化化合物，通過理化性質(zhì)和波譜數(shù)據(jù)鑒定化合物結構。結果從白芍水提醇沉物的石油醚及乙酸乙酯萃取部位分離得到8個化合物，鑒定了其中的4個化合物，分別為正十六烷酸，β-谷甾醇，沒食子酸，苯甲酸。

1.1 萜類化合物

白芍中的萜類化合物主要為單萜，還有其糖苷類化合物和三萜類化合物。其中研究最為廣泛的是單萜及其糖苷類化合物。芍藥苷(paeoniflo-5)是發(fā)現(xiàn)最早的一種蒎烷單萜苷，還有氧化芍藥苷，芍藥內(nèi)酯苷、芍藥苷磺酸酯、苯甲酰芍藥苷、苯甲酰羥基芍、4″-羥基-芍藥內(nèi)酯苷、脫苯甲酰芍藥苷、氧化芍藥苷亞硫酸酯、3-羥基-香茅酸 3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、芍藥苷亞硫酸酯、2′-O-苯甲酰芍藥苷等單萜苷。還有11α，12α-環(huán)氧-3β，23-二羥基油酸-28，13β-內(nèi)酯、齊墩果酸、常春藤皂苷、11α，12α-環(huán)氧-3β，4β-二羥基-24-去油酸-28-甲酸、和 3β，4β，23，29-四面體-羥基-24-去油酸-12-烯-28-甲酸等三萜類化合物。

1.2 揮發(fā)油類

白芍含有大量的揮發(fā)油，采用水蒸氣蒸餾法提取白芍的揮發(fā)油,其收率可以達到1.0%。主要為：2，4-二叔丁基苯酚、十五酸、鄰苯二甲酸二異丁酯、十五烷、丹皮酚、3，5，5-三甲基-2-環(huán)己烯-1-醇、4，4，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-醇、2-側(cè)柏烯、酞酸二丁酯、(1R)-(+)-諾蒎酮、2- 羥基苯乙酮、2，6，6-三甲基-2-環(huán)己烯-1-醇乙酸酯等。

1.3 黃酮類

黃酮類存在多種中藥材中，具有廣泛的藥理作用。研究發(fā)現(xiàn)白芍中的黃酮類化合物主要包括：山奈酚 3-O-(6-O-沒食子?；?-β- D-葡萄糖苷、槲 皮素3-O(- 6″-沒食子?；?-葡萄糖苷、山奈酚 3，7-二-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山奈酚3-O-β-D-葡聚糖-7-O-α-L-吡喃鼠李糖苷、山奈酚、山奈酚 3-O- β-D-半乳糖甲?；? 7-O- β-D-葡萄糖苷、異煙酰胺-3- O-β-D-葡萄糖苷等。

1.4 其他

白芍還含有甾體類化合物，如：caudatin-3-O-(4-O-甲基-β-D-環(huán)吡喃糖基)-(1→4)-α-D-烯雄吡喃糖基(- 1→4)-β-D-吡 喃葡萄糖基(1→4)-α-L-鼠李糖基吡喃糖、caudatin-3-O-β-D-地高辛 ranosyl-(1→4)-α-D-烯雄吡喃基-(1→4)-β- D-二氨基吡喃基-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷等；有機酸類：沒食子酸乙酯、沒食子酸、間-二加拉酸乙酯與對-二加拉酸乙酯的平衡混合物等；苯乙醇苷類：2-苯乙酰[-α-L-吡喃鼠李聚糖-(1→6)]-β- D-葡萄糖苷(2-phenyle-thyl-[α-L-rhamnopyranosyl- (1→6)]-β-D-glucopyranoside)、2-苯乙酰-β-D-葡萄糖苷等。

2 藥理作用

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛

白芍具有柔肝止痛之功，臨床常取其止痛的作用應用于各種脅痛、腹痛、四肢攣痛，可見白芍具有抗炎鎮(zhèn)痛作用，而且其不同炮制品的抗炎鎮(zhèn)痛作用不同。吳麗等[3]研究赤芍、白芍及其有效成分芍藥苷、芍藥內(nèi)酯苷對醋酸扭體法致小鼠疼痛模型的鎮(zhèn)痛作用。結果在醋酸扭體法致小鼠疼痛模型中，赤芍、白芍、芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷均有鎮(zhèn)痛作用，芍藥苷為赤芍、白芍鎮(zhèn)痛作用的共有成分；芍藥內(nèi)酯苷作為白芍的特征成分亦具有鎮(zhèn)痛作用。芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷鎮(zhèn)痛作用的機制可能與升高血清和大腦皮層中β-EP水平、減少大腦皮層PGE2生成或釋放有關。

李穎等[4]通過小鼠溫浴熱縮尾法、小鼠強迫游泳實驗、小鼠耳腫脹抗炎法分別觀察生白芍、炒白芍、酒白芍、醋白芍等白芍不同炮制品的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎作用，采用單因素方差分析和多重比較白芍不同炮制品的藥理作用差異。結果，白芍不同炮制品均具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗炎的作用，但酒白芍、醋白芍的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用明顯增強。這與劉延欣的研究結果相一致[5]，且白芍不同炮制品芍藥苷含量有所不同，鎮(zhèn)痛作用強弱也不同，且二者并無相關性。王慧超等[6]研究不同炮制法制備白芍制品的芍藥苷含量及其鎮(zhèn)痛效果對比。結果，炒制品、醋制品、酒制品、麩炒制品以及生白芍的不同泡制法制品的芍藥苷含量不同，其鎮(zhèn)痛作用也具有差異性，但鎮(zhèn)痛作用與芍藥苷的含量無相關性，因此臨床應用中應根據(jù)臨床治療的需要選擇不同的白芍炮制品。

2.2 改善心肌肥厚

現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)白芍具有改善心肌肥厚的作用，具有強心的功能。鄭亞萍等[7]采用皮下注射異丙腎上腺素(isoproterenol，ISO)的方法制備大鼠心肌肥厚模型，觀察Wnt/β連環(huán)蛋白(Wnt/β-catenin)信號通路在白芍總苷干預大鼠心肌肥厚中的作用。結果與心肌肥厚組相比，白芍總苷呈劑量依賴性降低心臟質(zhì)量指數(shù)、心肌細胞橫截面積、心肌間質(zhì)膠原容積分數(shù)及血管周圍膠原面積，減少心肌Wnt3a、p-GSK-3β和β-catenin蛋白表達?？梢姲咨挚傑湛梢砸种芖nt/β-catenin信號通路，通過抑制Wnt3a信號表達避免GSK-3β磷酸化，進而使β-catenin保持一個較低的水平，從而發(fā)揮改善心肌肥厚作用且存在一定的量效關系。

2.3 抗血栓

白芍含有的芍藥總苷具有非常明顯的抗血栓作用，可以降低血小板的聚集，縮短纖維蛋白原形成的時間。段文娟等[8]采用Tg(VEGFR2:GFP)系熒光轉(zhuǎn)基因斑馬魚為模型動物，分別將白芍總樣、不同萃取部位、芍藥苷、白芍苷和芍藥苷代謝素-Ⅰ設置三個藥物劑量組，用熒光顯微鏡觀察并計數(shù)不同給藥組有血流的斑馬魚體節(jié)間血管數(shù)；以FeCl3為血栓誘導劑，在熒光顯微鏡下觀察并記錄斑馬魚腹部血管血流停止時間的影響。結果白芍總樣、白芍石油醚萃取物、白芍水層樣品、芍藥苷、白芍苷和芍藥苷代謝素-Ⅰ均可抑制血栓生成、促進血液流動；白芍正丁醇相、白芍乙酸乙酯相和芍藥苷代謝素-Ⅰ能夠明顯增加具有血流的節(jié)間血管數(shù)量。可見芍藥苷代謝素-Ⅰ具有顯著的抑制血栓生成、促進血液流動的活性且優(yōu)于總樣和芍藥苷。

2.4 通便

肝的生理功能以肝陰、肝血為基礎，肝陰血充足，則其疏泄功能正常，故重用白芍峻補肝之陰血,能有通便之效。方圓之等[9]觀察白芍的通便作用及其對慢傳輸型便秘(STC)小鼠結腸水通道蛋白4(aquaporin 4，AQP4)、血管活性腸肽(vasoactine intrestinal peptide，VIP)的影響，從而探討白芍通便作用及機制。結果發(fā)現(xiàn)，白芍能顯著提高STC小鼠糞便含水率、小腸推進率(P<0.05)。白芍高劑量顯著提高STC小鼠單位時間排便量(P<0.05)。白芍高、中劑量增加小鼠糞便含水率的能力顯著高于莫沙必利(P<0.05)。白芍高、中劑量顯著降低STC小鼠結腸VIP、AQP4水平(P<0.05)。可見白芍可以降低小鼠結腸VIP及AQP4水平，增加腸道內(nèi)水分并降低腸道平滑肌張力，減少糞便下行阻力實現(xiàn)通便的作用。

2.5 改善斜視性弱視

斜視性弱視是一種斜視雙眼看同一個景物時會出現(xiàn)復視的情況，研究發(fā)現(xiàn)白芍可以改善斜視性弱視。石晶等[10]觀察白芍(RPA)對斜視性弱視模型貓的治療作用及其對視皮質(zhì)N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)1表達的影響。在給藥結束后觀察掃描視覺誘發(fā)電位(SVEP)視力、圖形視覺誘發(fā)電位(PVEP)視力、17區(qū)的眼驅(qū)動細胞數(shù)等相關指標，并通過實時定量聚合酶鏈反應檢測眼左右側(cè)17區(qū)、21a區(qū)NMDAR1的水平。結果發(fā)現(xiàn)，RPA對斜視性弱視模型貓的治療有顯著作用，可提高斜視性弱視模型貓視皮質(zhì)NMDAR1的表達。可見白芍可以提高斜視性弱視模型貓視皮質(zhì)的神經(jīng)元突觸興奮性，逆轉(zhuǎn)弱視的形成，達到治療弱視的目的，其作用可能是通過提高斜視性弱視模型貓視皮質(zhì)NMDAR1的表達來實現(xiàn)的。

2.6 降糖

糖尿病是危害人類健康的重大疾病之一,目前已成為繼惡性腫瘤,心腦血管病后嚴重威脅人類健康的慢性疾病，研究發(fā)現(xiàn)白芍具有降糖作用。李寧等[11]采用腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ，60 mg/kg)的方法復制糖尿病大鼠模型，造模成功的大鼠隨機分為模型組、格列本脲陽性對照組及白芍多糖低、中、高劑量組。給藥28 d后檢測白芍多糖對糖尿病大鼠體質(zhì)量、糖耐量、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)活性的影響。結果發(fā)現(xiàn)，白芍多糖可增加糖尿病大鼠模型體質(zhì)量，改善葡萄糖耐量，降低FBG，提高FINS及ISI并能降低糖尿病大鼠模型肝組織MDA含量、升高肝組織GSH-Px、SOD及CAT活性。可見白芍多糖具有抗糖尿病作用，其作用機制與抗氧化作用有關。

2.7 改善骨關節(jié)炎

風濕性關節(jié)炎是由A族溶血性鏈球菌感染所導致的關節(jié)疾病，其發(fā)病也與異常免疫反應有關，研究發(fā)現(xiàn)白芍總苷可以改善骨關節(jié)炎的臨床癥狀，降低炎癥反應。杜旭召等[12]研究白芍總苷(TGP)對人骨關節(jié)炎軟骨細胞(HOCs)增殖、凋亡、分泌表達的影響及其作用機制，采用組織塊法培養(yǎng)原代人骨關節(jié)炎軟骨細胞;TGP處理人骨關節(jié)炎軟骨細胞并培養(yǎng)12、24和48 h；采用CCK-8檢測細胞存活率；ELISA檢測炎癥因子腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)以及Caspase-3表達水平；Western blotting檢測Bcl-2、Bax、基質(zhì)金屬蛋白酶-13(MMP-13)、金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)和核轉(zhuǎn)錄因子-κB(NF-κB)的蛋白表達水平。結果，白芍總苷可以改善OA中軟骨細胞的功能，其機制可能是通過抑制人骨關節(jié)炎軟骨細胞中NF-κB的表達，促進細胞增殖、抑制細胞凋亡、降低MMP-13/TIMP-1的活性以及炎癥因子的表達來實現(xiàn)的。

王歡等[13-14]探討傳統(tǒng)中藥白芍的主要成分白芍總苷(TGP)對滑膜成纖維細胞(FLS)的作用，以FLS為作用對象，噻唑蘭(MTT)比色法對不同濃度TGP干預下的FLS增殖情況進行檢測。流式細胞術(FCM)對不同濃度TGP干預下的FLS凋亡和周期情況進行檢測。結果，TGP對FLS活力的調(diào)控呈顯著的濃度依賴性，主要通過誘導FLS晚期凋亡(P<0.05)、延長細胞周期中的G2期(P<0.05)并同時阻滯S期(P<0.05)來抑制骨關節(jié)炎(OA)滑膜炎癥中FLS的過度增殖。可見TGP可通過調(diào)節(jié)FLS的增殖、凋亡和周期，抑制FLS的異常生長。

2.8 抗抑郁

研究發(fā)現(xiàn)，白芍的提取物具有很強的抗抑郁作用，并且具有劑量方向性的特點。賀妮等[15]將雄性昆明小鼠隨機分為正常對照組、模型組、白芍提取物高劑量組和白芍提取物低劑量組、鹽酸氟西汀組。采用利血平誘導急性抑郁癥實驗造模，小鼠懸尾實驗(TST)和小鼠強迫游泳實驗(FST)評價白芍的抗抑郁作用;并使用利血平拮抗實驗評價白芍對于中樞單胺神經(jīng)功能的影響，二甲苯致耳腫脹方法評價抗炎效果。結果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)ST和TST中，白芍提取物高劑量組與模型組比較，相對不動時間明顯縮短(P<0.05);在利血平拮抗實驗中，白芍提取物低劑量組可拮抗利血平誘導的小鼠眼瞼下垂、肛溫下降和運動不能(P<0.05)。抗炎實驗結果顯示白芍提取物低劑量組能顯著改善小鼠耳腫脹炎癥癥狀(P<0.05)?？梢?，白芍提取物不僅具有抗炎作用，也可以作用于單胺遞質(zhì)系統(tǒng)，通過抑制炎癥因子在單胺遞質(zhì)系統(tǒng)中作用的靶點從而發(fā)揮抗抑郁作用。

2.9 保肝

白芍入肝經(jīng)血分,能養(yǎng)肝血,斂肝陰,平肝陽；是治療肝經(jīng)疼痛的要藥。黃楨等[16]觀察白芍總苷(TGP)對非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型SD大鼠肝臟Toll樣受體-4(TLR4)和C-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表達水平的影響。選用SPF級SD大鼠，雌雄各半，隨機分為空白組、對照組、模型組、二甲雙胍組(Met)、水飛薊賓組(Sily)、白芍總苷(TGP)高劑量和低劑量組，采用高脂飼料構建NAFLD大鼠動物模型，觀察肝臟的病理變化情況，檢測血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)含量，并采用Western blot檢測肝組織中TLR4、C-Jun和C-Jun磷酸化s243(phospho S243)蛋白的表達水平。結果發(fā)現(xiàn)，與正常對照組比較，模型組大鼠的血清ALT、AST、TC、TG和LDL含量升高，HDL降低，差異有統(tǒng)計學意義；在用藥過程中，與模型組比較，除Met組、TGP-L組ALT含量差異無統(tǒng)計學意義，其他差異都有統(tǒng)計學意義，其中Sily組TC、LDL、AST顯著降低，TGP-H組TC、TG、LDL、AST顯著降低?？梢娧装Y信號通路中TLR4、JNK與NAFLD的發(fā)病有關，TGP下調(diào)了TLR4、JNK蛋白的表達，從機理上說明TGP對NAFLD起到一定的治療作用。

高世樂等[17]探討白芍總苷防治放射性肝損傷的作用，并采用ELISA法檢測各組血清中AST，ALT，HA，LN，PCⅢ，CIV，TGF-β1含量。結果白芍總苷可有效防治放射性肝損傷，其作用機制可能與抑制TGF-β1表達，減少膠原纖維合成有關。白芍總苷組療效明顯優(yōu)于對照組，臨床使用方便，為防治放射性肝損傷及肝纖維化提供又一途徑。

2.10 降血脂

白芍的有效成分-白芍總苷對高脂高糖飲食誘導的脂肪肝有防治作用。李環(huán)等[18]采用維生素D3配合高脂飼料法制備動脈粥樣硬化(AS)大鼠模型，預防性給予實驗動物白芍總苷，8周后HE染色法觀察實驗動物AS病變狀況；心臟取血，ELISA法檢測AS大鼠血清中脂類物質(zhì)血清總膽固醇(TC)、高密度與低密度脂蛋白膽固醇(HDL-C和LDL-C)及甘油三酯(TG)的含量。結果表明，白芍總苷能夠減輕AS大鼠動脈硬化的病變程度，鏡下可見血管壁完整，基本光滑，高倍鏡下可見脂肪沉積現(xiàn)象，并降低TC、LDL-C和TG的水平，差異與模型組比較具有統(tǒng)計學意義，P<0.01?？梢姲咨挚傑諏τ趧用}粥樣硬化大鼠具有保護作用，對AS大鼠血脂水平具有一定的調(diào)節(jié)作用，能夠降低TC、LDL-C和TG的水平。

2.11 對缺血再灌注的影響

遭受一定時間缺血的組織細胞恢復血流(再灌注)后，組織損傷程度迅速加劇，研究發(fā)現(xiàn)白芍可以改善組織的損傷程度。張玥等[19]研究白芍總苷(TGP)對腦缺血再灌注損傷大鼠血液流變學指標的影響，探討TGP對腦缺血再灌注損傷的保護機制。結果表明，與模型組比較，TGP中、高劑量組神經(jīng)功能評分、腦組織含水量、梗死體積、MDA含量均顯著降低(P<0.05或P<0.01)，全血黏度(低、中、高切)、血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、剛性指數(shù)、紅細胞壓積及血沉均顯著降低，腦組織SOD、CAT活性顯著升高，紅細胞變形指數(shù)顯著升高(P<0.05或P<0.01)；假手術組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元未見異常，模型組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元形態(tài)結構呈現(xiàn)明顯異常，TGP各劑量組大鼠海馬CA1區(qū)神經(jīng)元病變較模型組有不同程度的減輕，并呈現(xiàn)一定的劑量依賴性。

史晴晴等[20]觀察白芍總苷對腦缺血再灌注后神經(jīng)細胞細胞凋亡的影響。結果表明，與模型組比較，白芍總苷中、高劑量組神經(jīng)功能評分顯著降低(P<0.01)、神經(jīng)功能明顯改善，腦組織含水量和梗死體積均顯著降低(P<0.05或P<0.01)；白芍總苷低、中、高劑量組神經(jīng)細胞凋亡數(shù)量呈不同程度減少，其中白芍總苷中、高劑量組凋亡指數(shù)(AI)顯著降低(P<0.05或P<0.01)；白芍總苷中、高劑量組促凋亡基因Bax表達顯著下調(diào)、抑凋亡基因Bcl-2顯著上調(diào)、Bcl-2/Bax值顯著升高(P<0.05或P<0.01)，促凋亡蛋白Caspase-3、NF-κB表達顯著下調(diào)(P<0.05或P<0.01)。

鄭亞萍等[21]觀察白芍總苷預處理對心肌缺血再灌注大鼠細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激及凋亡的影響，并探討其作用機制。結果白芍總苷能改善缺血再灌注的心功能、心肌梗死及凋亡，作用可能是與抑制心肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激相關蛋白GRP78表達，下調(diào)CHOP，Caspase-12，Caspase-3水平有關。

2.12 其他

白芍還具有減毒增效和抗口腔扁平苔蘚的作用。川烏與白芍是治療風濕痹證的常用傳統(tǒng)配伍藥對，這一寒熱藥性相反的配伍最早見于東漢時代張仲景所編著的《金匱要略》中，至今在臨床依然應用廣泛。張舒涵等[22]研究發(fā)現(xiàn)白芍可以起到減毒增效的作用。延欣虹等[23]研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷能增加糜爛型口腔扁平苔蘚患者外周血中IFN-γ及IL-10的表達。對糜爛型口腔扁平苔蘚具有較好的臨床療效。李陽等[24]研究發(fā)現(xiàn)，白芍總苷配伍枸杞后治療口腔扁平苔蘚，不良反應如惡心，輕度頭痛，輕度腹瀉，食欲下降等相對減少，這可能是因為白芍藥酸寒，與枸杞合用，能滋肝柔肝、肝腎同補，即具有相互協(xié)調(diào)作用，又有酸斂收澀之效。

夏小健等[25]研究表明，白芍是肝炎及肝硬化中醫(yī)治療的重要組方藥物之一，不僅對肝炎、肝損傷和肝纖維化有保護作用，其抗肝癌的作用機制主要與不同信號途徑引起的細胞凋亡、阻止癌細胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移以及保護肝臟的功能有關。張麗霞等[26]通過給予硬皮病小鼠白芍總苷干預治療，采用在BALB/c小鼠背部皮下注射博來霉素的方法建立硬皮病模型，觀察白芍總苷小鼠皮膚硬化的改善情況，結果白芍總苷可以有效緩解硬皮病皮膚硬化程度，其機制可能是通過上調(diào)Samd7、抑制TGF的表達。金澤祥等[27]研究白芍水提取物對高泌乳素血癥大鼠及體外細胞的藥效學作用。注射鹽酸甲氧氯普胺注射液制備高泌乳素血癥大鼠，觀察白芍提取物對模型大鼠血清泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)水平的影響。研究白芍提取物對大鼠垂體瘤(MMQ)細胞、垂體腺瘤(GH3)細胞和嗜鉻細胞瘤(PC12)細胞株的PRL分泌、多巴胺D2受體和多巴胺轉(zhuǎn)運體(DAT)的影響。結果發(fā)現(xiàn)，白芍提取物介由多巴胺D2受體治療高泌乳素血癥，且療效顯著。

3 小結

《藥性賦》曰：“白芍味酸，平，性寒，有小毒?？缮山?，陽也。其用有四：扶陽氣大除腹痛，收陰氣陡健脾經(jīng)。墜其胎能逐其血，損其肝能緩其中?！蓖ㄟ^綜述相關文獻發(fā)現(xiàn)白芍的化學成分主要為揮發(fā)油類、單萜類、三萜類及黃酮類化合物等，以芍藥苷和芍藥內(nèi)酯苷為代表的單萜及其苷類成分是白芍中公認的藥效物質(zhì)，以前者含量最高，為質(zhì)量控制指標成分；藥理作用廣泛，具有抗炎鎮(zhèn)痛、抗抑郁、抗癌、抗血栓、降血脂、降糖、保肝、改善心肌肥厚、改善骨關節(jié)炎、改善斜視性弱視、改善缺血再灌注的影響、通便、還具有減毒增效的作用，同時對口腔扁平苔蘚、硬皮癥、高泌乳血癥具有治療作用。近年來，針對白芍的化學成分和藥理作用研究日益增多[28-30]，但針對白芍的研究還僅僅停留在單一藥理作用方面，缺少協(xié)同作用的研究，應該在研究過程中注重吸收、消化和引進生命科學研究的最新成果,根據(jù)中醫(yī)藥理論以及臨床經(jīng)驗與實踐,加強有關具體機制的相關研究，特別是能體現(xiàn)中醫(yī)學特色的白芍中化學成分的協(xié)同作用研究。