美羅培南配合免疫球蛋白治療新生兒敗血癥的療效及其對炎癥因子的影響

黃學曉，張世民，羅旋

（海南醫學院第二附屬醫院 兒科，海南 海口 570311）

新生兒敗血癥是新生兒時期嚴重的感染性疾病，新生兒敗血癥是指病原體侵入患兒血液內生長、繁殖且產生毒素誘導機體發生炎癥反應。其病因是機體免疫系統未成熟或免疫功能較差，易發生細菌、病毒、原蟲及霉菌等病原體感染，具體表現為肝脾大、黃疸及便血等典型癥狀，病情持續發展則累及多臟器組織，導致機體發生炎癥機制失衡或免疫機制紊亂的現象。病情持續發展可導致新生兒發生肺炎或骨髓炎等并發癥，直接危及生命[1-2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年4月－2018年4月海南醫學院第二附屬醫院收治的新生兒敗血癥患兒100例。納入標準：①經實驗室檢查確診；②細菌培養呈陽性；③高熱；④無其他血液系統疾病[3]。排除標準：①自發性免疫系統損傷；②內分泌系統損傷；③藥物過敏；④肝腎功能損傷嚴重；⑤病毒感染性；⑥無法堅持完成研究[4]。以掛號就診單病案號單、雙數為基準，分為研究組和對照組，各組50例。研究組患兒中男性32例，女性18例；患病7 ～22 d，平均（19.5±12.5）d；體重1.6 ～3.1 kg，平均（2.3±0.7）kg；原發性感染患兒40例，繼發性感染患兒10例；足月兒患兒20例，早產兒患兒30例；草綠色葡萄球菌患兒14例，表皮葡萄球菌患兒8例，金黃色葡萄球菌患兒9例，B 群鏈球菌患兒8例，大腸埃希菌患兒8例，雷柏桿菌患兒2例，腸球菌患兒1例。對照組患兒中男性31例，女性19例；患病7 ～21 d，平均（19.0±12.0）d；體重1.52 ～3.08 kg，平均（2.2±0.5）kg；原發性感染患兒38例，繼發性感染患兒12例；足月兒患兒22例，早產兒患兒28例；草綠色葡萄球菌患兒13例，表皮葡萄球菌患兒8例，金黃色葡萄球菌患兒7例，B 群鏈球菌患兒9例，大腸埃希菌患兒8例，雷柏桿菌患兒3例，腸球菌患兒2例。家屬均自愿簽署知情書，且經醫院倫理委員會審批同意。

1.2 方法

患兒均于入院后給予常規保暖、吸氧治療，以改善微循環[5]。

研究組采用美羅培南（H20090958，日本住友制藥株式會社）+免疫球蛋白（S20083055，安徽同路生物制藥有限公司）治療，400 mg/（kg·次），靜脈滴注，初始5 滴/min，若30 min 后無不良反應，則可調整滴速，2 h內完成，1次/d，治療5 d[6]。美羅培南與5～10 ml 0.9%氯化鈉稀釋，10 ～20 mg/（kg·次），靜脈滴注，3 次/d，治療5 d。

對照組采用美羅培南治療，與5 ～10 ml 0.9%氯化鈉稀釋，10 ～20 mg/（kg·次），藥液稀釋后靜脈滴注，3 次/d，治療5 d[7]。

1.3 觀察指標

采用全自動免疫生化分析儀（恩普A8020，中國上海聚慕醫療器械有限公司）及配套試劑（中國昆山利多爾貿易有限公司）對患兒機體免疫因子分化抗原3（cluster of differentiation 3, CD3+）、分化抗原8（cluster of differentiation 8, CD8+）、免疫球蛋白G（Immunoglobulin G, IgG）、免疫球蛋白M（Immunoglobulin M, IgM）、免疫球蛋白A（Immunoglobulin A, IgA）、白細胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白細胞介素-1（Interleukin-1, IL-1）、高敏感C 反應蛋白（high sensitivity C-reactive protein, hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor α,TNF-α）。觀察患兒拒奶改善時間、體溫改善時間、神經系統癥狀改善時間、血培養轉陰時間及住院時間。根據患兒炎癥、臨床癥狀改善情況進行評估，顯效：炎癥水平恢復至正常范圍，臨床癥狀恢復；有效：炎癥水平部分恢復，臨床癥狀明顯改善；無效：炎癥水平、臨床癥狀無明顯變化[8]。總有效率＝（顯效人數+有效人數）/總人數×100%。

1.4 統計學方法

數據分析采用SPSS 20.0 統計軟件。計數資料以率（%）表示，比較用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，比較用t檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床癥狀改善時間比較

兩組拒奶改善時間、體溫改善時間、神經系統癥狀改善時間、血培養轉陰時間及住院時間比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組低于對照組。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較

兩組總有效率比較，經χ2檢驗，差異有統計學意義（χ2=4.761，P=0.029），研究組高于對照組。見表2。

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較 （n =50，d，±s）

表1 兩組臨床癥狀改善時間比較 （n =50，d，±s）

組別 拒奶改善時間 體溫改善時間 神經系統癥狀改善時間 血培養轉陰時間 住院時間研究組 4.83±1.84 3.13±1.05 5.82±1.46 1.14±0.25 6.76±1.81對照組 7.01±1.97 6.01±1.18 7.34±1.89 2.43±0.54 10.01±1.92 t 值 5.718 13.056 4.500 15.329 8.709 P 值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表2 兩組臨床療效比較 （n =50）

2.3 兩組炎癥因子比較

兩組治療前后IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-α的差值比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組高于對照組。見表3。

2.4 兩組免疫水平比較

兩組治療前后CD3+、CD8+、IgG、IgM 及IgA 的差值比較，經t檢驗，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組高于對照組。見表4。

表3 兩組炎癥因子比較 （n =50，±s）

表3 兩組炎癥因子比較 （n =50，±s）

IL-6/（μg/L） IL-1/（pg/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值研究組 6.02±3.21 2.85±0.95 3.17±2.26 76.11±12.08 21.12±12.05 54.99±0.03對照組 6.03±3.15 4.35±1.64 1.69±1.49 76.13±12.05 55.42±12.04 20.70±0.01 t 值 3.892 7667.477 P 值 0.000 0.000組別hs-CRP/（g/L） TNF-α/（μg/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值研究組 32.01±10.05 3.19±0.25 28.82±9.80 13.13±3.05 4.22±1.03 8.91±2.02對照組 32.05±10.21 8.86±2.34 23.19±7.87 13.14±3.08 7.68±1.14 5.46±1.94 t 值 3.167 8.710 P 值 0.002 0.012組別

表4 兩組免疫水平比較 （n =50，±s）

表4 兩組免疫水平比較 （n =50，±s）

CD3+/（×109/L） CD8+/（×109/L） IgG/（g/L）治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值研究組 3.81±0.17 5.22±0.15 1.41±0.02 0.93±0.16 1.24±0.12 0.31±0.04 8.07±1.42 12.28±2.05 4.21±0.63對照組 3.78±0.21 4.56±0.23 0.78±0.02 0.91±0.15 1.14±0.05 0.23±0.10 8.08±1.35 10.21±2.05 2.13±0.80 t 值 157.500 5.253 14.444 P 值 0.000 0.000 0.000組別

續表4

3 討論

新生兒敗血癥屬于感染性疾病，且發病后有較高病死率，調查顯示，該疾病發病率較高，且好發于早產低體重新生兒。有研究顯示，新生兒敗血癥不僅具有極高發病，且病死率極高，若患兒發病后未及時得到有效救治，機體免疫功能迅速下降，對使機體內巨噬細胞功能產生影響，出現炎癥水平升高現象，誘發機體各器官功能障礙[9]。

本研究中研究組拒奶改善時間、體溫改善時間、神經系統癥狀改善時間、血培養轉陰時間及住院時間較對照組低，治療后IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-ɑ炎癥因子水平均低于對照組，且治療后CD3+、CD8+、IgG、IgM 及IgA 免疫水平和臨床總有效率高于對照組，這與楊祖欽等[10]研究一致。美羅培南是臨床常見抗生素種類，屬于第二代碳青霉烯類，該抗生素抗菌譜廣、活性高，且對酰胺酶有較高穩定性[11]。臨床對美羅培南研究較多，查閱相關資料發現，該藥物對腎臟、中樞神經影響較小，且具有極強的穿透能力，迅速穿透細胞外膜對滅殺細菌[12]。有研究顯示，新生兒敗血癥發生與免疫機制有極強關聯，且新生兒免疫機制尚無發育完全，機體一旦受到細菌侵襲，便會出現IgG免疫抗體組分下降，胎兒出生后從母體攜帶的IgG、IgM、IgA 等抗體組分僅可維持23 d 左右，故需根據患兒病情進行免疫治療，提高臨床療效[13-14]。免疫球蛋白作為人體免疫增強劑，其內含有的免疫組分可對微生物、靶細胞的結合進行抑制，并形成一種新的抗體組織，提升新生兒體內IgG、IgM 及IgA 組分含量，增強其機體免疫能力，提高巨噬細胞功能，消滅病原菌，且該藥物經靜脈注射給藥后，可迅速提升患兒體內免疫功能，改善患兒臨床癥狀，降低IL-6、IL-1、hs-CRP 及TNF-ɑ 炎癥水平[15]。但基于本次研究時限、樣本數量均有限，未對患兒治療后并發癥發生率等數據進行采集，故在后期研究中，需加大樣本采集范圍，對并發癥發生率數據進行采集，為臨床提供更高參考價值。

綜合上述，新生兒敗血癥患兒實施美羅培南配合免疫球蛋白治療的臨床療效顯著，可降低機體炎癥水平。聯合治療后患兒機體免疫水平均得到改善，且臨床癥狀改善時間明顯降低，值得臨床推廣。