兒童布氏桿菌病的臨床特點與治療方案研究

王文君，張偉，郭榮芹，張巍，徐月秀

(1.壽光市人民醫院，山東 濰坊 262700；2.杭州中醫院，浙江 杭州 310022)

0 引言

布氏桿菌病俗稱為波浪熱，是由于布氏桿菌導致的急性、慢性傳染病，是一種自然疫源的人畜共患疾病。該病的臨床癥狀表現為發熱、多汗、關節炎、肝脾腫大、淋巴結重大等，牛、羊、豬以及狗、馬、駱駝等都是人類發病的重要傳染源，疾病傳染的途徑為皮膚黏膜接觸、消化道、呼吸道或蒼蠅叮咬等，近幾年來，布氏桿菌病的發病率逐年上漲，尤其是在西北地區、東北地區和青藏高原和內蒙古地區的發病率最高[1]。兒童發病后病情復雜多變，與很多疾病的癥狀相似，臨床誤診率和漏診率較高，因此在臨床診療中，要提高醫護人員對布氏桿菌病流行病學、臨床癥狀以及實驗室檢查等內容的認知水平，提高臨床診斷率，促進患者治療效果的提升。通過全面的治療能夠改善患兒的臨床癥狀，對于長期發熱的患兒，多系統都會因此受到影響，尤其是單核-巨噬系統、神經系統等受到極大的影響，若是為患兒采取常規抗生素無法起到良好的治療效果，就要考慮患兒是否為布氏桿菌病，盡早的實施篩查和確診，促進患兒的預后效果[2]。根據本文研究，針對我院收治的38例兒童布氏桿菌病患者，分析患兒的臨床特點，制定綜合的治療方案。

1 資料和方法

1.1 一般資料

取我院2018年9月至2020年5月收治的兒童布氏桿菌病患者38例作為研究對象，針對患兒的臨床特點以及治療方案給予全面研究。38例患者中有男性25例和女性13例，患者平均(8.63±2.14)歲。患者臨床癥狀表現為發熱，多汗、心前區不適、皮疹、脾腫大、關節疼痛等，患者的體溫在38℃～39.5℃之間，發熱持續時間為(22.05±3.14)d。患者實施實驗室檢查后可知：白細胞計數正常患者有28例，升高患者有5例，下降患者有5例。淋巴細胞升高患者有21例，血紅蛋白輕度下降患者有17例。

1.2 方法

患者治療過程中要保證充足的休息，實施營養支持，高熱不退患者需要采用物理退熱或藥物退熱處理，關節疼痛距離的患者要采用非甾體抗炎藥治療。肝功能存在異常的患兒需要采用復方甘草酸苷、促肝細胞生長顆粒等機型治療。抗菌藥物需要采用兩三種抗生素進行治療[3]。取頭孢曲松鈉40～80mg·(kg·d)-1給予患者靜脈滴注，維持治療1～2周，取復方新諾明給予患者口服，SMZ取50mg·(kg·d)-1，TMP取10mg·(kg·d)-1，每天分三次口服，連續治療三周，同時取利福平10～20mg·(kg·d)-1在患兒晨起時口服，連續服用三周[4]。口服復方新諾明治療的患者要搭配口服碳酸氫鈉以促進尿液的堿化，多喝水。治療后，35例患者體溫下降，同時丙氨酸氨基轉移酶指標要明顯降低[5]。

2 結果

根據實驗研究，38例患者中有37例患者呈現出不規則發熱的癥狀、有27例患者存在多汗的癥狀、24例患者存在乏力的癥狀、有11例患者存在脾臟腫大的癥狀、有8例患者存在咳嗽的癥狀，臨床癥狀占比分別為97.36%、71.05%、63.16%、28.94%、21.05%。為患兒實施綜合治療手段后，治療有效患者有35例，治療好轉患者有2例，治療無效患者有1例，治療有效率為97.37%。在為患者進行臨床診斷的時候，要進行疾病的篩查，排除有相同癥狀的淋巴結結核病、肺結核病、傷害病、沙門氏菌病、類風濕性關節炎、霍奇金氏病、弓形蟲病等，還詢問兒童是否有牛羊的基礎史，還要了解患兒居住地是否為布氏桿菌疫區，聯合實驗室檢查進行疾病的確診。通過全面的治療能夠改善患兒的臨床癥狀，對于長期發熱的患兒，多系統都會因此受到影響，尤其是單核-巨噬系統、神經系統等受到極大的影響，若是為患兒采取常規抗生素無法起到良好的治療效果，就要考慮患兒是否為布氏桿菌病，盡早的實施篩查和確診，促進患兒的預后效果。

3 討論

布氏桿菌在臨床中還稱為“波浪熱”“地中海弛張熱”“馬爾他熱”等，動物感染布氏桿菌后的典型癥狀表現為子宮炎、不孕、死胎、流產等，人感染該病的癥狀表現為卵巢炎、不孕不育、睪丸炎、乏力、多汗、發熱等。布氏桿菌的潛伏期時間為3天左右，極少數患者的潛伏期為幾個月或一年，大部分患者疾病的潛伏期在7～60天不等，布氏桿菌病包括急性期、慢性期兩種類型，急性發作期患者的典型癥狀表現為肝功能異常、肝腫大、淋巴結腫大、皮疹、頭痛、關節疼痛、關節炎、多汗、波浪熱等[6]。一旦發病則病情頑固，還有些患者還會出現骨髓炎、骨膜炎、肌肉萎縮、關節損害、肌肉酸痛、精神抑郁、失眠、煩躁、出汗、低熱、乏力等。布氏桿菌為人畜共患病，羊種的感染最為嚴重，臨床癥狀也最為明顯，布氏桿菌會人體的內皮網狀系統的細胞中繁殖，需要規范抗生素的合理用藥。布氏桿菌病的病情頑固，遷延不愈，部分患者會出現骨髓你炎、骨膜炎、精神抑郁、煩躁、低熱等癥狀，利福平作為光譜抗生素，是兒童用于治療布氏桿菌病的主要藥物，能夠抑制分枝桿菌等維生素的繁衍，主要精準的作用在β亞基以及RNA多聚酶，聯合新諾明片能夠進一步提高治療效果，同時該治療模式具有極高的耐藥性。布氏桿菌是布魯氏桿菌感染后引發的疾病，屬于人畜共患病，多發于內蒙古、山西、黑龍江以及河北等地區，內蒙古作為我國最大的牧區，因此該病的發病率極高。

布氏桿菌病的發病機制是由于病菌進入皮膚和黏膜后，被吞噬細胞吞噬后，會形成具備的淋巴結從而在其中形成病灶，病原菌是由于淋巴結感染病灶進入到血液循環系統中，因而各個臟器都因此發生感染，而且抗原以及抗體的免疫反應也會引發關節及神經系統的變態炎性反應。兒童感染布氏桿菌后表現為發熱、多汗、脾腫大和淋巴腫大等癥狀，根據研究，布氏桿菌典型的波浪形癥狀比較少見，由于抗生素的應用則常見類型為熱型以及張馳熱型。該病全身系統臟器都會受到影響，臨床癥狀較為復雜不具有特異性，因此臨床誤診率較高。布氏桿菌的確診常用的方法包括以下幾點：第一，血液培養。通過血液培養的布氏桿菌陽性檢查率較低，由于布氏桿菌在體外培養與抗生素接觸的時候，細菌就會發生形態的改變，由于自動培養儀的限制，若是檢驗人員對布氏桿菌的認知程度較差就會導致診斷失誤。第二，布病四項法。通過布氏桿菌凝集實驗、虎紅平板實驗、布氏桿菌抗體lgM以及lgG檢測作為診斷布氏桿菌病的重要依據。布氏桿菌屬于革蘭氏陰性小球桿菌，寄居在細胞中，而抗體和常規藥物都很難進入到細胞中，因此單一用藥的治療效果欠佳，需要選擇合理藥物聯合應用才能預防疾病的復發。兒童布氏桿菌的臨床癥狀在每個孩子身上都有一定差異，病情的危重程度也有差異，不具有特異性，人群易感性較強且流行病學比較隱匿，從而誤診率和漏診率都非常高，對于來自牧區以及與畜牧接觸的兒童患者，發燒一周且無法確定病因或采用抗炎藥物治療不理想的，就要考慮是否感染布氏桿菌，為患兒及時開展布氏桿菌的相關檢查，盡早確定治療診療方案，減少并發癥的發病率。該病的主要傳染源為病牛和病羊等，在牧區和畜牧養殖場要針對生病的牲畜做好隔離，牛乳要徹底煮沸后才可以飲用，以此來預防布氏桿菌的感染。

兒童布氏桿菌病患者常用的治療藥物包括利福平、復方新諾明、清開靈注射液等，利福平作為臨床常用的抗生素藥物，能夠有效抑制微生物的繁衍，主要作用在β亞基和RNA多聚酶，同時利福平還具有極強的抑制革蘭陰性菌、格蘭陽性菌的效果。復方新諾明屬于磺胺類抗菌藥物，能夠抑制微生物的活性，還能減少耐菌性，從而為患者提供全面的治療[7]。

在布氏桿菌屬中，羊種對人的致病性最強，感染后患兒病情危重，還有很大的可能引發大流行。布氏桿菌主要存在與人體網狀內皮細胞中繁殖，因此選擇藥物要能夠穿透細胞膜且規范抗生素的用藥。常用的治療方案包括：第一，多西環素聯合利福平。第二，利福平聯合磺胺甲基異惡唑。第二，四環素聯合鏈霉素。第四，氧氟沙星聯合利福平。在我國臨床，藥物治療時間在4～6周之間，不過通過國外的研究分析，用藥低于5個月患兒的復發率在60%左右，兩聯或三聯用藥能夠有效抑制并發癥且能夠控制復發率。本文通過分析布氏桿菌兒童患者的臨床特點，為患者制定合理的治療方法，根據實驗研究，38例患者中有37例患者呈現出不規則發熱的癥狀、有27例患者存在多汗的癥狀、24例患者存在乏力的癥狀、有11例患者存在脾臟腫大的癥狀、有8例患者存在咳嗽的癥狀，臨床癥狀占比分別為97.36%、71.05%、63.16%、28.94%、21.05%。為患兒實施綜合治療手段后，治療有效患者有35例，治療好轉患者有2例，治療無效患者有1例，治療有效率為97.37%。

布氏桿菌屬于自然疫源性疾病，牛羊是主要的傳染源，通過消化道、呼吸道和皮膚黏膜等侵入人體熱發病，兒童布氏桿菌病的臨床發病率較低，但是由于患兒年級校，一旦感染則會阻礙兒童的健康生長發育，甚至會給患兒帶來生命威脅，同時臨床的漏診率和誤診率也非常高。分析布氏桿菌患兒的疾病特點：無癥狀患者占比在15%～25%之間，臨床癥狀有很大的差異，小兒發病相比成人更加急驟，體溫上升速度快，每個階段患兒的疾病特點有很大的不同。急性期患兒的疾病特點表現為逐漸發病，身體呈現為全身不適，典型癥狀包括食欲不振、乏力、食欲不振、頭痛、嗜睡、發熱等。大多數患兒都會出現關節疼痛，與風濕性關節炎相似，脾腫大也是最為常見的癥狀。若感染為羊型菌則患兒體溫一般在39℃～40℃之間，若感染為牛型菌則患兒呈現為低熱或不發熱。慢性期患兒會出現低熱或無發熱的情況，臨床癥狀包括乏力、肌肉酸痛、關節炎等。年齡稍大的兒童還會伴隨神經官能癥狀，病情綿長，機體會呈現出營養不良的情況，阻礙了患兒的健康成長發育。實驗室檢查的結果為：白細胞計數升高，淋巴細胞比例升高。年齡稍大的兒童病程長從而會引發機體營養不良的情況，阻礙兒童的健康成長發育。神經型布氏桿菌會出現較為復雜的神經受損癥狀，不過為患兒實施細胞學和生化檢查不會出現特異性的變化。