三陰性乳腺癌治療進(jìn)展分析

祁冶

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬人民醫(yī)院（內(nèi)蒙古自治區(qū)腫瘤醫(yī)院），內(nèi)蒙古 呼和浩特 010020）

0 引言

乳腺癌是女性群體的常見(jiàn)惡性腫瘤，統(tǒng)計(jì)表明，我國(guó)的乳腺癌呈每年百分之一的增長(zhǎng)率持續(xù)上升，這種背景下，一種較為特殊的乳腺惡性腫瘤-三陰性乳腺癌發(fā)病率也逐年上升[1]。乳腺癌發(fā)病部位為乳腺上皮組織，治療方式一般采用手術(shù)切除、化療方案等，可獲得較好的效果，而三陰性乳腺癌由于缺乏ER、HER2、PR靶點(diǎn)，無(wú)法通過(guò)內(nèi)分泌治療或者靶向治療獲得良好的效果，因此治療難度更大[2]。鑒于此，本文就三陰性乳腺癌的臨床治療進(jìn)展進(jìn)行了簡(jiǎn)單的分析和綜述。

1 外科手術(shù)治療

在三陰性乳腺癌的治療，最常用的局部控制方式依然是外科手術(shù)方式，眾多的案例表明，早期三陰性乳腺癌患者，采用保乳手術(shù)聯(lián)合放射治療與乳房切除術(shù)的結(jié)局差異不大，一些研究者提出，三陰性乳腺癌的局部復(fù)發(fā)率較高，而根據(jù)臨床實(shí)際案例證實(shí)，保乳手術(shù)和乳房切除術(shù)患者的局部復(fù)發(fā)率并無(wú)顯著差異，因此，若三陰性乳腺癌患者為發(fā)病早期則建議實(shí)施保乳手術(shù)，可減少創(chuàng)傷，如果邊緣不確定或切緣陽(yáng)性則提倡實(shí)施乳腺癌根治術(shù)，從而減少?gòu)?fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的概率，若患者為轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌者，則需要優(yōu)先考慮緩解癥狀及預(yù)防相應(yīng)的并發(fā)癥發(fā)生，防止其他疾病產(chǎn)生的威脅，一些臨床者提出對(duì)該部分患者可以實(shí)施原發(fā)部位腫瘤切除，但需要慎重分析[3]。

2 內(nèi)科治療

2.1 化療

2.1.1 新輔助化療：乳腺癌的治療中，如何采取有效的措施提高患者的預(yù)后一直是臨床研究的重點(diǎn)內(nèi)容，大量的案例表明，在常規(guī)治療中一般采用局部手術(shù)切除聯(lián)合放療、化療等方式，而大量的案例表明，腫瘤原發(fā)病灶切除后，機(jī)體的其他位置的微小轉(zhuǎn)移病灶內(nèi)的腫瘤細(xì)胞增殖指數(shù)會(huì)出現(xiàn)顯著的上升，從而導(dǎo)致了很多靜止期腫瘤細(xì)胞被激活，并進(jìn)一步發(fā)生擴(kuò)散[4]。所以，臨床上逐步提出了在手術(shù)前先實(shí)施全身化療方式，從而殺滅微小轉(zhuǎn)移病灶內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，促使其增值指數(shù)降低，同時(shí)降低腫瘤細(xì)胞的耐藥性，新輔助化療正是在這一背景下推廣的一種治療方式，與傳統(tǒng)化療相比，這種方式是將化療時(shí)間點(diǎn)選在了局部手術(shù)之前，以此控制局部病變進(jìn)程，提高手術(shù)治療效果，降低癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的發(fā)生概率[5-6]。同時(shí)，目前針對(duì)于三陰性乳腺癌的臨床應(yīng)用新輔助化療方案較多，如TAC、TC、AC方案等，特別是TA與AC方案應(yīng)用更為廣泛，方案中應(yīng)用了表柔比星是臨床上常用的一類(lèi)蒽環(huán)類(lèi)藥物，而蒽環(huán)類(lèi)藥物則是臨床上的抗腫瘤藥物中應(yīng)用最為廣泛的類(lèi)型，在多種惡性腫瘤中均得到了廣泛的應(yīng)用，另一方面，表柔比星也具有一定的心臟毒性，因此在使用過(guò)程中通常是與其他藥物聯(lián)用，典型的如多西他賽，該藥物是臨床上常用的一類(lèi)紫杉醇類(lèi)抗腫瘤藥物，能夠增強(qiáng)微管蛋白聚合，從而提高其穩(wěn)定性，對(duì)腫瘤細(xì)胞的有絲分裂產(chǎn)生阻滯作用，達(dá)到良好的治療效果。孔天東[7]等為驗(yàn)證TA方案與AC方案的療效，選取了80例三陰性乳腺癌患者進(jìn)行了分組試驗(yàn)，隨機(jī)分為兩組，各40例，結(jié)果顯示，TA方案組化療總有效率為85.0%，AC方案組化療總有效率為60.0%，TA方案組化療總有效率明顯高于AC方案組（P＜0.05）；TA方案組不良反應(yīng)發(fā)生率為57.5%，AC方案組不良反應(yīng)發(fā)生率為60.0%，組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；同時(shí)，兩組患者化療后生活質(zhì)量各指標(biāo)均出現(xiàn)改善（P＜0.05），與化療前比較具有明顯差異（P＜0.05），組間比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），證實(shí)了在乳腺癌新輔助化療中TA方案的應(yīng)用效果優(yōu)于AC方案。

2.1.2 輔助化療：三陰性乳腺癌輔助化療的指征與其他類(lèi)型的乳腺癌患者差異不大，一項(xiàng)包含T1C期腫瘤的回顧性分析表明，三陰性乳腺癌輔助化療患者表現(xiàn)出更高的疾病復(fù)發(fā)率，即使是早期給予輔助化療的患者。所以對(duì)于三陰性乳腺癌輔助化療患者，輔助化療的效果并不清楚。因此在實(shí)際臨床工作中，需要依據(jù)實(shí)際情況綜合考慮輔助化療可產(chǎn)生的效果以及引發(fā)的毒副反應(yīng)。

2.2 內(nèi)分泌治療。三陰性乳腺癌患者PR、ER后表現(xiàn)為陰性，因此采用常規(guī)的內(nèi)分泌治療無(wú)法取得明顯效果，生長(zhǎng)激素釋放激素能夠加快腫瘤的發(fā)展，是影響腫瘤生長(zhǎng)和發(fā)展的重要因素，一些臨床研究者在三陰性乳腺癌患者的組織標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)了生長(zhǎng)激素釋放激素、生長(zhǎng)激素釋放激素受體，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)于研究新的內(nèi)分泌治療的靶點(diǎn)產(chǎn)生了積極的作用，可利用生長(zhǎng)激素釋放激素抑制物，對(duì)生長(zhǎng)激素釋放激素產(chǎn)生抑制效果，達(dá)到治療目的，而臨床上暫未發(fā)現(xiàn)關(guān)于這一方面的研究報(bào)道，這一理念可能成為未來(lái)的一個(gè)方向。

2.3 靶向治療。BRCAI是一種人類(lèi)乳腺癌易感基因，也是一種抑癌基因，BRCAI的抑癌效果一般呈隱性的狀態(tài)存在，一旦機(jī)體的基因出現(xiàn)突變的時(shí)候，BRCAI基因所編碼的蛋白質(zhì)表現(xiàn)為功能降低或喪失，而蛋白質(zhì)的失活將會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞分化受阻失去正常分化對(duì)增殖的作用，從而導(dǎo)致細(xì)胞惡變和腫瘤的發(fā)生。BRCAI則可以利用其同源重組功能對(duì)突變的雙鏈DNA進(jìn)行修復(fù)，當(dāng)機(jī)體BRCAI比較缺乏的時(shí)候便會(huì)造成DNA修復(fù)過(guò)程出現(xiàn)差錯(cuò)，進(jìn)而造成基因穩(wěn)定性下降。根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)表明，大約有80%左右的BRCAI乳腺癌屬于三陰性乳腺癌，由此提示，臨床對(duì)BRCAI腫瘤的治療方式在三陰性乳腺癌的治療中也比較適用，可以作為三陰性乳腺癌的治療研究方向。體外試驗(yàn)顯示BRCAI相關(guān)乳腺癌因BRCAI功能失活或缺失導(dǎo)致對(duì)能破壞DNA結(jié)構(gòu)的藥物極其敏感，如鉑類(lèi)藥物。

楊鑫嬌[8]等通過(guò)對(duì)50名三陰性乳腺癌患者應(yīng)用順鉑治療，劑量為75 m2，每20 d重復(fù)，共計(jì)重復(fù)四個(gè)周期，治療結(jié)果顯示有17例完全緩解，38例部分緩解，29例穩(wěn)定，16例進(jìn)展，并由此得出結(jié)論，在三陰性乳腺癌的治療中，鉑類(lèi)藥物潛力巨大。

國(guó)外一些研究者進(jìn)行了一次采用西妥昔單抗治療對(duì)比西妥昔單抗聯(lián)合卡鉑治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果表明，單獨(dú)采用西妥昔單抗治療方式可獲得約10%的效果，聯(lián)合治療方式可將總體治療效果提高30%，而以上兩種治療方式的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間卻只有60 d[9-10]。達(dá)沙替尼也是一種新型的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，可以通過(guò)抑制src、bcl激酶和c-KIT而起作用。一些臨床者由此得出結(jié)論，達(dá)沙替尼治療中能夠獲得三陰性乳腺癌細(xì)胞株較高的敏感性[11]。

通過(guò)以上的分析可以看出，在三陰性乳腺癌治療中采用EGFR治療的效果還需要進(jìn)一步深入研究。

3 放射治療

放射治療常用于局部手術(shù)后輔助治療，包括保乳術(shù)后放療、改良根治術(shù)后放療等，而隨著近年手術(shù)方式的不斷更新，在三陰性乳腺癌患者中應(yīng)用保乳術(shù)、改良根治術(shù)的療效方面存在爭(zhēng)議，尤其是術(shù)后復(fù)發(fā)率、轉(zhuǎn)移率高的特點(diǎn)，使得術(shù)后放療效果不夠理想，也有一部分研究者提出保乳術(shù)并術(shù)后放療并不因具有三陰因素而增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，且5年局部復(fù)發(fā)率（4%）要明顯低于乳房全切除者（10%），10年局部復(fù)發(fā)率及死亡率分別降低了15.7%和3.8%。因此，三陰性乳腺癌患者選擇保乳術(shù)合并術(shù)后放療可能是安全有效的[12-13]。

4 結(jié)論

綜上所述，乳腺癌在女性群體中具有很高的發(fā)病率，且其發(fā)病率呈逐年上升的勢(shì)態(tài)發(fā)展，因此，三陰性乳腺癌的發(fā)生率也在逐年上升，嚴(yán)重危害了女性群體的身心健康，需積極診治。對(duì)于三陰性乳腺癌的治療，目前臨床上主要通過(guò)外科手術(shù)、化療，特別是化療，是治療乳腺癌等多種惡性腫瘤的常用方案，也是目前臨床開(kāi)展的治療方式中治療效果相對(duì)較好的類(lèi)型，而由于三陰性乳腺癌病理的特殊性，目前以上的治療方式所獲得的效果還有很大提升空間，三陰性乳腺癌作為一種獨(dú)特的乳腺癌亞型，具有局部復(fù)發(fā)率高、易轉(zhuǎn)移和預(yù)后差的特點(diǎn)。雖已進(jìn)行了大量相關(guān)的臨床試驗(yàn)，但仍然沒(méi)有發(fā)現(xiàn)有針對(duì)性的治療方案，所以各種臨床試驗(yàn)依舊在如火如荼的進(jìn)行中[14-15]。隨著現(xiàn)代各種新技術(shù)和儀器設(shè)備的出現(xiàn)，人們對(duì)三陰性乳腺癌的認(rèn)識(shí)將更加深入，隨之出現(xiàn)的各種新藥也將給三陰性乳腺癌的治療帶來(lái)無(wú)限的曙光。三陰性乳腺癌患者治療方案的探索任重而道遠(yuǎn)，而臨床通過(guò)不斷的探索和更新，在該病的治療效果上也在不斷的提升，相信憑借眾多臨床研究者刻苦探索和孜孜不倦的追求，三陰性乳腺癌治療難度大、治療效果和預(yù)后差的問(wèn)題終將得到解決。