溴己新對肺部病毒性疾病的作用研究進展

劉萍萍，業曉青

(南京市江寧醫院兒內科呼吸專科，江蘇 南京 211100)

1 肺部病毒性疾病臨床特征

肺部病毒性感染在臨床上的表現較輕，且與支原體致病菌感染所引起的肺炎具有相似之處，在患者剛感染致病病毒時起病較為緩慢，患者出現一系列的頭痛、乏力、發熱、咳嗽并咳少量粘痰，患者的體征出現各種異常表現，且對患者進行病理學檢查患者的肺部炎癥呈現斑點張、片狀或者具有均勻的陰影，但患者體內白細胞的總量無明顯變化，且患者的患病病程一般為2 周左右，但是針對自身存在免疫缺損現象的患者，病毒性肺炎感染過后，機體呈現出的性狀相對較為嚴重，患者出現持續型的發熱、心悸、氣急、紫紺以及伴隨一些組織出現極度衰竭以及休克等現象，患者感染病毒性肺炎后，由于肺泡間質和肺泡內出現水腫現象，可導致嚴重癥狀的患者出現呼吸窘迫癥，對患者進行體檢時，患者肺部具有濕羅音且肺部呈現彌漫性結節性浸潤，多見于2/3 肺野[1-2]。在人體感染病毒后，首先作用于刺突糖蛋白(spike protein，S)，而該類蛋白是一種三聚體Ⅰ類融合蛋白，由氨基末端和羧基末端兩端的受體分別與亞基S1、S2 相結合形成[3]。亞基S1 受體與宿主受體結合，進一步觸發S2 亞基受體的結構發生變化，從而使病毒與細胞結合[4]，起到致病作用。

根據流行病學統計可知，肺部病毒性疾病多發于冬春季節，這兩個季節較為寒冷，人群普遍易感，肺部病毒性疾病患病人數易呈暴發式增長。同其他肺部疾病相比，由于冠狀、禽流感等常見病毒經空氣飛沫、接觸等途徑即可傳播，因此一旦未做好相關防護措施，普通居民感染率呈顯著上升趨勢，會對全國甚至全世界的公共衛生安全造成嚴重威脅。所以在肺部病毒性疾病高發季節，及身體素質較差、免疫力低下的人群，需盡量避免前往人多擁擠處，重視肺部病毒性疾病的感染幾率，降低相關病癥的發病率，保障自身生命安全。

2 溴己新抗病毒特點

溴己新注射液具有多種藥理作用，在臨床上作為抗炎、抗氧化、祛痰首選藥物，是治療普通肺炎以及病毒性肺炎的常選藥物。溴己新的使用有助于黏液分泌細胞釋放溶酶體，使痰液中的多糖纖維化解，減低黏稠度，同時也可增加呼吸道腺體分泌，促進呼吸道黏膜纖維毛運動，松弛平滑肌，促進痰液排除[5]。溴己新的代謝產物為氨溴索，可以通過酸堿反應的特異性大量聚集于肺泡二型細胞嗜鍛性板層小體(asmilphilie multilamellar body，LB)[6]中提高細胞內部PH 值，進一步特異性影響溶酶體以及LB 脂膜的結構發生改變，從而達到中和細胞內PH，從而引發LB 內鈣離子的大量釋放，促進LB 在胞吐過程中與肺泡上皮進行融合，釋放胞內物質，形成肺泡表面活性物質(surfactant)，進而起到降低肺泡張例，抗病毒、抗炎以及穩定肺泡大小等作用。同時溴己新與氨溴索可以刺激內源性抗病毒多肽的產生與釋放，不僅具有抗氧化作用，同時可以改善支氣管黏液的流動性，并通過內源物質的釋放起到顯著且持久的抗病毒及抗炎作用[7]。

3 溴己新對肺部病毒性疾病的治療機制

溴己新為半合成的鴨嘴花堿衍生物作用于氣管、支氣管腺體細胞分泌粘滯性較低的小分子粘蛋白，改善痰液分泌的流變學特性和抑制痰液中粘多糖合成[8]。但相關學者研究[9]發現鹽酸溴己新(bromhexine hydrochloride,BHH)在抑制TMPRSS2的合成的同時溴己新及其代謝產物還具有競爭性結合ACE2的作用，對肺部病毒性肺炎的M 蛋白酶起到很強的結合抑制作用，促進肺部內源物質的釋放，維護肺功能。據報道顯示[10]鹽酸溴己新半數抑制濃度時TMPRSS2 合成最小，表明鹽酸溴己新是目前已上市藥物中能有效抑制TMPRSS2 的藥物，而溴己新的抗病毒機制顯示，肺部病毒性肺炎在依賴TMPRSS2 表現形式進入細胞時，對TMPRSS2 進行抑制可有效阻斷病毒的傳播與感染。而相關研究團隊[11]通過對TMPRSS2 抑制劑進行篩選，得出溴己新是對TMPRSS2 抑制作用最強的藥物，且同時提出建議在使用磷酸氯喹抑制病毒溶酶體途徑的同時，配伍TMPRSS2 抑制劑溴己新阻斷肺部病毒感染。在臨床病理學中[12]，肺部病毒性感染導致的肺炎死亡患者中，其肺部切面可見大量黏稠的分泌物，而溴己新可降低痰液黏度，促進肺部通氣排痰，去除病毒殘留，且在針對肺部病毒性疾病感染中采用克洛己新抗菌祛痰抗病毒三效合一，能起到有效的治療作用，其主要原因是克洛己內含有新成分溴己新。

4 溴己新在肺部病毒性疾病中的應用效果

4.1 促進臨床病癥的改善

將溴已新應用到肺部病毒性疾病中，可促進臨床病癥的改善。如在朱文[13]的研究中，就有針對溴已新聯合頭孢呋辛鈉在小兒肺炎中的應用效果進行對比研究，一般情況下，小兒肺炎多因細菌、病毒等病原體感染所致。因此在其研究中，主要是將維生素C 聯合頭孢呋辛鈉作為常規藥物治療方式，同溴已新、頭孢呋辛鈉聯合治療方式進行對比探析。根據其研究數據可知，與維生素C 聯合頭孢呋辛鈉治療方式相比，接受溴已新、頭孢呋辛鈉聯合治療的患兒，其所需咳嗽、發熱、肺部濕啰音、喘息消失時間更短，提示在頭孢呋辛鈉用藥基礎上，加上溴已新進行聯合治療，能促進患者臨床病癥的恢復。這主要是因為溴已新作為較常用的黏液溶解劑藥物，對降低痰液黏稠度，促進痰液的排出，改善患兒的呼吸狀態，促進咳嗽、肺部濕啰音等臨床病癥的改善均有重要意義。同時在其研究中，還有對這兩種藥物治療方式的不良反應發生率進行對比研究，結果顯示，兩組患兒的不良反應總發生率無明顯差異，說明在頭孢呋辛鈉用藥基礎上，加上溴已新進行聯合藥物治療，不會對患兒機體造成過多負面影響，用藥安全度高。綜上，溴已新在因病毒感染所致肺部疾病的臨床診療中，對促進咳嗽、咳痰、肺部濕啰音等典型癥狀的恢復有積極影響，可達較好的用藥療效。

4.2 促進血清免疫球蛋白、血清標志物表達水平的恢復，改善動脈血氣分析指標

將溴已新應用到因病毒感染所致的重癥肺炎患者診療中，可促進血清免疫球蛋白、血清標志物表達水平的恢復，可改善動脈血氣分析指標。如在冷凌涵[14]的研究中，就有針對溴已新聯合纖維支氣管鏡肺泡灌洗在重癥肺炎中的應用進行對比研究，經纖維支氣管鏡肺泡灌洗與溴已新聯合纖維支氣管鏡肺泡灌洗這兩種治療方式的對比研究，根據其研究數據可知，接受聯合治療的患者，各項血氣分析指標更優，血清免疫球蛋白水平、各血清標志物表達水平更優，說明溴已新對改善患者的肺部炎癥有積極影響。這主要是因為，根據上述可知溴已新還有促進肺部內源物質的釋放，維護肺功能的作用。同時在因病毒感染所致肺炎病癥患者的臨床診療中，溴已新還可通過阻斷病毒的傳播與感染，達控制患者病情發展進程，改善肺部炎癥反應的治療目的。綜上，在頭孢呋辛鈉、纖維支氣管鏡肺泡灌洗等常規治療中，加上溴已新藥物治療方式，能進一步提升患者的臨床療效，使其肺部感染情況能得到有效控制，有效緩解炎癥反應，促進咳嗽、咳痰等臨床病癥的恢復。

4.3 促進氧化應激相關產物的改善

根據上述可知，將溴已新應用到因病毒感染所致的肺炎患者診療中，可促進患者炎癥反應的改善與恢復，這對改善患者的氧化應激反應也有積極影響。如在刑吳敏[14]的研究中，根據其研究數據可知，與治療前相比，接受了溴已新治療的患者，其蛋白質碳基、8-羥化脫氧鳥苷、丙二醛的含量呈顯著下降趨勢。由于炎癥細胞會釋放大量氧自由基，誘發氧化應激反應，破壞患者機體內的氧化、抗氧化平衡，自此隨氧化應激反應的加重，自由基會對患者機體造成嚴重損傷，會加重患者病情，致患者肺功能受到不可逆的損傷。因而溴已新在促進痰液排出的同時，能減少、控制病菌在患者機體內的生長、繁殖，能促進炎癥反應的改善，減少氧自由基釋放量，提升患者機體的抗氧化能力，緩解氧化應激反應，達降低氧化應激反應相關指標，促進患者肺功能恢復的治療目的。同時隨患者機體內氧化、抗氧化平衡的恢復，炎癥反應的緩解，會逐漸形成良性循環，幫助肺部病毒性疾病患者達更好的用藥療效，提升其整體的用藥效果。

5 展望

自從冠狀病毒暴發以來，研究人員已經報道了不少治療方案，同時也對溴己新對抗肺部病毒性疾病的治療效果進行臨床研究。根據本研究論述可知，將溴己新應用到肺部病毒性疾病的臨床診療中，能促進血清免疫球蛋白、血清標志物表達水平的恢復，改善動脈血氣分析指標，幫助患者達較好的炎癥反應改善效果，這對改善患者的氧化應激反應，幫助患者恢復機體內的氧化、抗氧化平衡，提升用藥效果等均有積極影響，有較高應用價值，可應用到肺部病毒性疾病的診療中。同時根據溴己新在冠狀病毒診療中的相關研究可知，溴己新在新型冠狀病毒的治療中采取老藥新用的方法對其抗病毒效果進行分析，溴己新通過抑制跨膜絲氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)的表達，進一步抑阻斷病毒在體內的感染，且溴己新在抗病毒的同時具有治療多種呼吸性就病癥的特點，較大程度緩解肺部病毒感染后患者呼吸道疾病的發生，但由于藥物使用的兩面性，在藥物能對病毒起到良好的抵抗作用的同時，減輕其產生的不良反應是目前針對肺部病毒性感染治療的主要措施。因此，采用藥物對肺部病毒性感染患者進行臨床治療中，我們需結合藥物自身的特點，聯系臨床用藥的經驗，貼合患者的身體機能，進行多方面的考慮，進一步保證藥物治療的安全性及有效性。

本文從溴己新的抗病毒性進行著手，對溴己新在肺部病毒性疾病的作用機制以及抗病毒的特點進行探討，從而為肺部病毒性疾病感染所致的肺炎患者的臨床治療提供思路，促進疾病的治療以及康復。