雄激素及其受體與良性前列腺增生關系的研究進展

郭建兵

（日喀則市人民醫(yī)院，西藏 日喀則 857000）

0 引言

在臨床當中，中老年男性群體當中，良性前列腺增生癥屬于常見疾病，簡稱為BPH。50歲左右的男性群體，大約有40%左右患有BPH，而80歲以上的男性，則超過90%以上的群體均有組織意義上的前列腺增生疾病，其中大部分患者有臨床癥狀。當前，臨床并沒有任何一項非手術(shù)治療方法的效果可以等同于經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)效果。

1 雄激素在前列腺增生中的作用

在醫(yī)學界當中，前列腺增生疾病的發(fā)生，主要是老年以及有功能的睪丸這兩個因素。雙氫睪酮為前列腺中睪酮的主要代謝產(chǎn)物。之后，又有學者研究發(fā)現(xiàn)，前列腺增生組織當中，雙氫睪酮水平明顯高于正常組織。假兩性男性人研究當中，雙氫睪酮是胚胎期男性外生殖器官分化以及形成的主要激素。睪酮在5α-還原酶的作用影響，在前列腺間質(zhì)部位，就會轉(zhuǎn)化為雙氫睪酮，主要就是通過前列腺間質(zhì)細胞核膜上特異性的受體發(fā)揮出主要作用，然后通過旁分泌的主要形式，直接作用于前列腺上皮細胞。針對雄激素而言，其在前列腺細胞當中的生物化學作用機制。但是，目前仍然知曉不完整。

根據(jù)組織重組試驗研究表明，前列腺增生疾病發(fā)生早期階段，僅僅前列腺間質(zhì)細胞含有雄激素受體，而在成年人的前列腺當中，不僅僅簡之細胞當中含有雄激素受體，上皮細胞當中也含有雄激素受體，但是僅僅有間質(zhì)細胞的核膜上有5α-還原酶物質(zhì)的存在。由此，雄激素并不能夠直接作用于上皮細胞當中。在組織培養(yǎng)試驗當中，雄激素對前列腺上皮細胞并沒有任何促進作用，不會對有絲分裂產(chǎn)生促進作用，但是在對間質(zhì)細胞與上皮細胞進行綜合培養(yǎng)是，雄激素還能夠?qū)ι掀ぜ毎鲋淡h(huán)節(jié)起到良好的促進作用，由此可見，間質(zhì)細胞在分泌作用之后，就會對上皮細胞的生長產(chǎn)生影響。

2 雄激素與前列腺增生

雄激素在人體內(nèi)較為依賴前列腺器官。在5-α還原酶的作用下，體內(nèi)睪酮（T）會受到一定影響，然后在前列腺間質(zhì)部位發(fā)生轉(zhuǎn)變，轉(zhuǎn)化成為雙氫睪酮（DTH），通過前列腺間質(zhì)細胞核膜上的特異性受體之后，發(fā)揮出作用，之后由旁分泌的方法，在前列腺上皮細胞發(fā)揮作用。迄今為止，仍未明確雄激素在前列腺細胞的生物化學作用機制。根據(jù)相關學者研究表明，T和DTH在男性生理調(diào)節(jié)期間，二者具有互補的作用，均通過雄激素受體介導。而在良性前列腺增生疾病的發(fā)生過程中，DTH在其中發(fā)揮著重要作用。根據(jù)相關研究顯示，前列腺增生組織當中，雙氫睪酮相對較高，同正常前列腺組織進行對比，雙氫睪酮可高出3～4倍。針對此，在病因?qū)W研究期間，大部分研究都是圍繞DTH所開展的，在臨床治療BPH時，5-α還原酶抑制劑發(fā)揮重要作用，主要就是通過抑制5-α還原酶的活性，防止T轉(zhuǎn)變?yōu)镈TH，進而一定程度上抑制了前列腺腺體的增生，甚至還會促使前列腺體積不斷縮小，使得臨床療效更加理想[1-2]。由此可見，雄激素與BPH之間具有一定的相關性。

3 雄激素受體的表達與前列腺增生

在人體內(nèi)，雄激素較為依賴前列腺器官，而雄激素則主要是通過受體發(fā)揮自身作用的。針對此，在BPH產(chǎn)生與發(fā)展階段，雄激素受體（AR）具有重要地位。AR屬于甾體激素核受體超家族，屬于雄激素依靠性轉(zhuǎn)錄因子，能夠?qū)蜻M行調(diào)解，使得細胞產(chǎn)生增值或者分化，AR的生物學活性主要是細胞內(nèi)受體介導的。不論是T還是DTH，全部都是受AR配基，而發(fā)揮出自身作用。在腺上皮和間質(zhì)當中，AR在其中均有表達，但是在BPH的腺上皮組織當中，AR的表達明顯較高，且高于間質(zhì)當中的表達，并且具體的表達部位主要處于腺上皮細胞核當中[3]。有學者研究表明，在BPH腺上皮和間質(zhì)組織當中，AR的表達明顯高于正常前列腺組織當中的表達。另外有研究提出，AR亞型主要以6.5為主，表達率高達100%，而6.5亞型在移行帶當中的表達率卻僅僅為28%，移行帶主要以表達AR亞型6.0和5.9為主，表達率分別為86%和71%，周圍帶則為43%和28%。在前列腺增生組織當中，AR的分布特點表現(xiàn)為：周圍帶高于移行帶，并且周圍帶對于雄激素具有較強的依賴，這些內(nèi)容都顯示前列腺惡變在周圍帶當中存在較大的危險性。另外，還有研究表明，在間質(zhì)組織當中，AR染色強度明顯高于腺上皮組織[4]，在間質(zhì)當中，AR陽性細胞數(shù)量增多，但是單個細胞當中的AR含量卻并沒有任何的意義。前列腺增生當中，間質(zhì)AR呈現(xiàn)出強染色的特點，主要同間質(zhì)當中5-α還原酶具有密切關聯(lián)，而腺上皮當中的AR，很有可能會同腺上皮當中的DHT具有一定關聯(lián)。此研究還表現(xiàn)出，患者年齡越大，那么腺上皮組織AR染色強度也就相對越高。由此可以得知，在老年前列腺患者當中，AR的維持能夠充分保障前列腺雄激素依賴性的生長，如果在此過程中，患者血T水平發(fā)生下降的情況，AR的維持仍然會有所保障[5]。雖然在當前，已經(jīng)明確了間質(zhì)是雄激素調(diào)控前列腺發(fā)育的靶部位，但是間質(zhì)細胞在發(fā)育成熟之后，前列腺是否起到正確的作用也得到有效明確[6]。例如：去勢治療期間，前列腺組織發(fā)生退化，管腔上皮發(fā)生了凋亡情況，但是卻不能夠肯定這凋亡情況是因何種因素造成，可能是上皮細胞受雄激素受體調(diào)控基因表達受到抑制，還是因為間質(zhì)細胞當中的AR功能發(fā)生減退所導致[7]。對于上皮細胞而言，前列腺間質(zhì)細胞對其就有調(diào)節(jié)作用，而二者之間的交流，則主要是通過間質(zhì)細胞的AR通路產(chǎn)生的生長因子所介導[8]。

4 討論

良性前列腺增生疾病的發(fā)生、發(fā)展過程，并不是單一性激素作用的結(jié)果，而是人體內(nèi)各個急速作用所引發(fā)的疾病[9]。而在老年男性群體當中，隨著年齡的不斷增長，睪丸功能不斷地衰退，體內(nèi)雄激素水平也在不斷的下降，體內(nèi)雌激素水平在不斷的上升，進而導致體內(nèi)雌雄激素發(fā)生比例失調(diào)的情況，使得患者體內(nèi)雄激素不能夠更好的抑制體內(nèi)雌激素，從而釋放出更多的雌激素，促進前列腺機基質(zhì)不斷增值，促使前列腺出現(xiàn)過度增值的情況，最終引發(fā)良性前列腺增生疾病[10]。根據(jù)相關研究表明，部分激素水平，還會對前列腺細胞的凋亡速度產(chǎn)生極大的影響[11]。但是，大部分激素的作用機制還存在深化的可能性。因為經(jīng)過研究，BPH的發(fā)病同體內(nèi)的激素水平之間具有密切的關聯(lián)[12]。針對此，在治療BPH疾病期間，調(diào)節(jié)體內(nèi)的激素水平具有十分重要的作用[13-15]。