治療功能性便秘的臨床研究進展

劉淑霞，廖理芳

（1.合肥市第二人民醫院 肛腸甲乳科室，安徽 合肥 230011；2.合肥市第二人民醫院 普外科，安徽 合肥 230011）

0 引言

功能性便秘（FC）是一種無明顯器質性病變的疾病，患者臨床表現主要為排便次數減少、排便困難或排便不盡感等，可伴有腹脹或腹痛癥狀。近些年來，隨著人們生活節奏的加快及飲食習慣的改變，FC發病率逐年升高。國外有研究顯示，FC患病率達到24%，且患病率隨年齡的增長而隨之升高，其中60歲以上人群FC發病率為7.3%～20.39%，84歲以上人群發病率為20.0%～37.3%。因此，必須要重視FC的治療，以改善病情，提高患者的生活質量。

1 功能性便秘的概述

根據腸道動力學特點，臨床一般將FC分為三種類型，即慢傳輸型便秘、出口梗阻型便秘和混合型便秘。FC的治療有改善生活方式、調整飲食等一般治療與藥物治療，當一般治療與瀉藥治療無效時，尋求一些新的藥物就顯得十分重要。PAC-QOL生活質量評分、PACSYM便秘相關癥狀評分、結腸運輸功能、每周自主排便次數、每周完全自主排便次數等均是用于評估FC療效的主要指標。

2 功能性便秘的治療

2.1 藥物治療

2.1.1 瀉劑：①潤滑性瀉劑：常用于糞質干硬者中，主要藥物有麻仁潤腸丸、液狀石蠟和開塞露等；另外，還可適用于不可用力排便者中，如伴有痔瘡、心衰、高血壓或年老體弱等便秘者，但使用時間過長會對脂溶性纖維素的吸收產生影響，若誤入肺部，還有可能誘發脂質吸入性肺炎。②滲透性瀉劑：滲透性瀉劑主要用于輕、中度便秘者中，能形成腸腔內滲透梯度，便于水、電解質進入腸腔，進而增加糞便體積與含水量，主要藥物有乳果糖、聚乙二醇等，其中聚乙二醇在減輕腹痛、改善糞便性狀和增加排便次數等方面的作用優于乳果糖。此外，也有研究認為，使用吸收性較差的鹽如磷酸鹽、硫酸鎂等治療FC也能取得理想效果[1]。③容積性瀉劑：容積性瀉劑屬于輕瀉劑，主要用于治療輕度便秘，常用藥物有麥麩、聚卡波非鈣等；盡管容積性瀉劑能長期使用，但纖維素制劑攝入較多時有可能引起胃腸脹氣，故建議結腸乏力、腸道狹窄者慎用。

2.1.2 促動力藥：促動力藥常用于慢傳輸型便秘者中，能使平滑肌蠕動增強，還能促進排便，常用藥物有普蘆卡必利、伊托必利、莫沙必利等5-HT4受體激動劑。普蘆卡必利能對腸道神經元產生作用，促使消化道環形平滑肌松弛及縱行平滑肌收縮，進而使腸道動力增加。胡雙麗,劉云濤[2]研究中對87例女性FC患者采用2 mg普蘆卡必利治療，1次/d，一個療程為4周，結果顯示患者排便費力癥狀得到明顯改善，每周排便次數、大便性狀接近正常，且治療期間未出現副作用。說明FC經普蘆卡必利治療有效安全。

2.1.3 腸道促分泌劑：腸道促分泌劑能對腸上皮細胞直接產生作用，還能增加腸腔內液體分泌，常用藥物有魯比前列酮、普卡那肽、利那洛肽。有學者認為利那洛肽治療難治性便秘效果良好，不僅能使便秘癥狀得到控制，還有較高的安全性[3]。目前普卡那肽正處于Ⅲ期臨床試驗研究中，其主要副作用是腹瀉。臨床研究發現，普卡那肽與利那洛肽治療便秘的效果、藥物耐受性及輕度不良反應相似。魯比前列酮是全世界首個上市的選擇性Ⅱ型氯離子通道活化劑，能使水、鈉離子進入腸腔，還可使大便疏松，從而提高排便頻率、緩解排便費力感、改善糞便性狀及減輕排便不良癥狀。

2.1.4 膽汁酸轉運抑制劑：Goofice是全球第一款獲得國家及地區批準上市的膽汁酸轉運抑制藥物，其能夠在回腸內特異性結合膽汁酸轉運體，使膽汁酸轉運過程被阻斷，進而促使其轉運至結腸內，起到加快胃腸蠕動等作用，最終達到治療FC的目的。劉旭等[4]針對Goofice在臨床中的應用，依次展開了短期、中長期臨床試驗，結果發現，其副作用為輕度腹瀉與腹痛，證實了Goofice治療FC的短期效果和安全性。由于Goofice上市時間仍較短，且應用范圍小，缺乏更多的臨床研究，因此仍需要多項試驗證實其遠期療效及安全性。

2.2 微生態制劑。能抑制致病菌生長繁殖、促進正常微生物群生長繁殖的制劑稱之為微生態制劑。微生態制劑是一種活性微生物，對宿主有益，口服適宜劑量的益生菌能使宿主腸道菌群平衡得到維持，從而使其健康狀態得到提高。乳桿菌、雙歧桿菌等是目前研究較多的益生菌，其中雙歧桿菌能使結腸pH值的有機酸降低，促進腸蠕動，減少結腸轉運時間，使便秘癥狀得到改善。王立等[5]研究中對42例老年FC患者聯合采用莫沙必利與雙歧桿菌治療，另42例單用莫沙必利治療，結果顯示聯合組總有效率為92.9%，高于單藥組的76.2%，差異有統計學意義（P＜0.05），故該學者認為在莫沙必利治療的基礎上加用雙歧桿菌治療能使老年FC臨床療效得到有效提高。金慶崇等[6]研究證實，合生元除了能改善FC患者的癥狀，增加排便次數外，還能使患者腸道菌群構成得到改善。大部分益生菌的安全性較高，能夠用于多種疾病，尤其是在改善便秘患者胃腸動力中，有著較高的安全性。

2.3 生物反饋電刺激。該療法指的是向患者具象化地反饋排便這一過程，并持續模擬及重復。生物反饋療法的具體方法是：于患者肛門內置入一探測器，通過聽覺或視覺向患者反饋肌肉張力等信息，并鍛煉患者協調盆底與腹部肌肉收縮的能力。洪霞等[7]研究中采用生物反饋療法治療23例FC患者，經為期四周的治療，患者總有效率為91.30%，并認為FC采用生物反饋訓練治療有效性高，能保障臨床療效。但該療法的遠期效果及安全性仍需大樣本、更長隨訪時間的研究予以證實。

2.4 手術治療。對于經藥物治療、生物反饋等方法治療而無效的嚴重慢性便秘患者，若嚴重影響生活質量或導致營養障礙，可行手術治療。慢性傳輸型便秘可行結腸次全切除與回直腸吻合術，而功能性出口梗阻型便秘患者可采取肛管直腸括約肌切除術。盡管這種手術能使腸管節律性蠕動得到恢復，減少全胃腸通過時間，但需要嚴格把握手術適應證、密切監測術后并發癥，如大便失禁、腹瀉等，還要重視術后復發情況。

2.5 中藥外敷。中藥外敷治療指的是藥物經皮膚吸收、滲透至病變部位而發揮治療效果的一種療法。戈學鳳,郭志玲,安靜[8]研究中對50例FC患者采用穴位貼敷治療，總有效率為98.00%；該學者建議治療時多取神闕穴，其為消化系統疾病的要穴，與全身經脈聯系密切，可調節機體氣機，還能促使氣血運行。張惠珍,吳冬梅,劉珠,研究中將白芥子、干姜、丁香與大黃等中藥根據一定比例研制成粉末，并加入麻油調制，制成貼，每日于選取的31例老年陽虛便秘患者神闕穴上貼敷4～6 h，一個療程為7 d，治療兩個療程后，總有效率為83.87%。

2.6 耳穴埋豆。耳穴埋豆法指的是將中藥放置在耳穴壓痛點，并使用膠布固定，再通過適宜的按摩手法，使患者產生麻、酸、痛、脹等刺激感覺，以改善病情的一種療法。磁珠與王不留行籽等是耳穴埋豆的主要材料。劉曉燕,郭靜,楊柳研究中將王不留行籽貼敷在60例腦卒中后FC患者的肺、大腸、直腸、交感、皮質下、三焦等耳穴內部敏感點，指導患者按壓，并配合艾灸治療，患者治療后排便困難、糞便形狀、排便頻率及腹脹程度等中醫證候均得到明顯改善。

2.7 其他治療。①推拿：推拿能調整自主神經、胃腸功能，促進胃腸蠕動，使食物殘渣有效運行。推拿在FC患者治療中的應用，其直接作用力能使患者胃腸管腔形態得到改善，還能促進胃腸蠕動及內容物排泄；另外，推拿產生的間接作用力還可通過經絡、自主神經傳導反射作用發揮出促進吸收、加快排泄等功效。②針灸：針灸具有扶正祛邪、調和氣血和疏通經絡等作用，能通過準確的穴位刺激，提高人體機能。FC經針灸治療不僅能使藥物使用減少，還可在一定程度上防止藥物濫用與依賴；另外，與藥物治療相比，針灸對腸功能的作用更快、更有效，且療效維持時間更久。③中藥灌腸：中藥灌腸指的是將一些藥物經煎煮濃縮后，由肛門注入，使藥物保留在患者直腸內，經直腸黏膜吸收，從而發揮出治療作用，這種治療方法具有吸收快速、不良反應少等特點，能使FC患者的臨床癥狀得到改善，但也有可能引起胃腸黏膜損傷和胃腸炎癥。

3 小結和展望

FC治療的研究進展十分迅速，盡管目前治療FC的方法較多且取得一定進展，但都存在局限性。在臨床診治期間，要幫助患者養成科學的生活習慣，合理膳食，改變不良排便習慣，還要適量運動，保持良好情緒，根據個體化原則用藥。在治療FC的方法中，生物反饋與腸道微生態治療已較多地運用于臨床中，但目前仍缺乏研究證實其療效和安全性。今后仍需要展開進一步的研究，制定出更科學、完善的指南與共識，以幫助醫生在減少副作用、降低風險的同時更好地治療FC。