術芍膏方聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療慢性結腸炎36例*

郭 琳，考延磊，解秀翠，閆雪潔

(1.山東中醫藥大學中醫學院，山東 濟南 250355； 2.煙臺市中醫醫院，山東 煙臺 264000)

慢性結腸炎(chronic colitis,CC)是由多種病因引起的以結直腸為主的腸道慢性炎癥改變，也是臨床常見病之一。該病既往以歐美國家多見，與飲食及藥物密切相關；但隨著我國經濟的飛速發展、大眾生活水平和健康意識的提高以及纖維結腸鏡技術的普及，我國慢性結腸炎發病率亦呈逐年上升趨勢。該病患者以中老年人相對多見；病位以乙狀結腸為主，多可累及直腸，甚者累及全結腸；臨床多表現為左下腹疼痛、腹瀉、腹脹、腸鳴轆轆，伴或不伴里急后重，或大便見黏液等癥狀；纖維結腸鏡下多可呈現腸黏膜血管影紋理模糊或雜亂，或見腸道黏膜充血水腫或有糜爛，或見黏膜粗顆粒樣不平；結腸黏膜活檢提示炎癥反應。目前，該病病因病機尚無一致認識，國內外學者多認為其可能與遺傳因素[1]、感染因素[2]、免疫因素[3-4]、菌群失調[5]、食物及精神心理因素[6]等有關。由于該病病因及發病機制尚未十分明確，故治療上也無特效方案，目前普遍認可的治療原則主要是保護腸道黏膜、清除病原體及其他對癥治療等。西醫針對該病尚無特效藥，主要治療方法包括調節腸道功能、消除腸道刺激因素、阻斷炎癥反應過程、改善腸道異常感覺及其他藥物(如精神類藥物)治療。有部分報道稱，增加益生菌有益于慢性結腸炎患者的恢復。此外，自我管理干預也是極為重要的治療方式。相較于西醫，中醫藥治療這種反復發作的慢性疾病在改善癥狀、緩解患者焦慮、減少副作用、提高生活質量等方面具有顯著優勢[7]。膏方為中醫藥精華傳承，在調理體質、防病治病方面優勢顯著，既能防未病、治已病，又能治頑疾、祛宿疾，是目前研究的熱點。術芍膏作為煙臺市中醫醫院閆雪潔主任醫師的經驗膏方，具有良好的補虛扶正功效，用于慢性結腸炎的長期治療療效良好，且口感好，服藥痛苦小，深受患者認同。2018年3月—2019年9月，本課題組采用術芍膏聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療慢性結腸炎36例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇煙臺市中醫醫院就診的慢性結腸炎患者72例，按照隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組36例，其中男17例,女19例；年齡32～64歲, 平均(41.8±0.82)歲；病程1～15年，平均(9.32±1.06)年。對照組36例，其中男15例, 女21例；年齡34～65歲, 平均(42.4±0.32)歲；病程1～16年，平均(9.52±1.15)年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

西醫診斷按照《炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》[8]中慢性結腸炎的診斷標準，結腸鏡檢查可見黏膜細顆粒狀彌漫性充血、糜爛、潰瘍、水腫等。中醫診斷按照《中醫病證診斷療效標準》[9]中泄瀉的診斷標準。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合診斷標準，并經纖維結腸鏡等檢查確診為慢性結腸炎；②癥狀以腹痛、腹瀉、大便性狀改變等為主；③年齡32～65歲，性別不限；④病程在6個月以上；⑤近1個月未使用抗生素或治療本病的藥物；⑥自愿參加并知情同意，且通過煙臺市中醫醫院倫理委員會審核批準。

3.2 排除病例標準

①不符合診斷標準或納入病例標準者；②病情危重，需要外科治療者；③有嚴重并發癥或合并其他器官嚴重疾病(如甲狀腺功能亢進)者；④有精神類疾病者；⑤考慮或合并其他腸道疾病如腸結核、潰瘍性結腸炎、痢疾等患者；⑥孕期婦女，哺乳期婦女，或服藥期中(間)有懷孕可能者；⑦同時服用其他治療慢性結腸炎或服用影響本研究觀察結果的藥物者；⑧同時參與其他項目研究者。

3.3 剔除及脫落病例標準

①藥物過敏者；②出現嚴重不良事件或嚴重并發癥者；③出現失訪或死亡者；④自行退出，或改服他藥，或不能按照治療方案服藥者。

4 治療方法

對照組口服雙歧桿菌三聯活菌膠囊(由上海上藥信誼藥廠有限公司生產，210 mg×24粒), 每次2粒,每日2次，餐后溫水送服。

治療組在對照組治療基礎上加服術芍膏方，藥物組成：炒白術15 g，炒白芍40 g，黃芪30 g，桂枝15 g，干姜5 g，陳皮12 g，百合12 g，烏藥10 g，炒訶子肉15 g，鹽補骨脂12 g，砂仁6 g，炒白扁豆12 g，防風20 g，大棗10 g，炙甘草6 g。10劑，加入木糖醇150 g，熬成膏劑(由煙臺市中醫醫院膏方室代為加工)。每次20 mL，每日2次，餐前適量溫水送服。

兩組均以治療30 d為1個療程，連續治療2個療程后判定療效。治療期間，兩組患者飲食均以清淡、易消化為主，忌食生冷、辛辣、魚腥、油膩等刺激性食物，避免熬夜及過度勞累，避免情緒過度緊張及焦慮，進行適度體育鍛煉。

5 觀測指標

①臨床療效。②中醫癥狀積分：按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]中關于泄瀉的常見癥狀分級量化表，采用尼莫地平法，對主癥(泄瀉、腹脹腹痛、腸鳴)按無、輕度、中度、重度分別計0,2,4,6分。分數越高表明癥狀越嚴重。③不良反應發生情況。

6 療效判定標準

按照《中醫病證診斷療效標準》[9]。痊愈：大便次數每日不超過2次，量及性狀正常；相應體征及癥狀(如腹痛、腹脹等)消失；纖維結腸鏡下腸黏膜無明顯異常，血管紋理清晰如常。顯效：大便次數2～3次/d、性狀近似成形，或大便1次/d、便質溏薄；相應體征及癥狀(如腹痛、腹脹等)明顯減輕或減少；纖維結腸鏡下腸黏膜病變范圍明顯縮小，或病變程度明顯減輕。有效：大便次數和質地均有所好轉；相應體征及癥狀(如腹痛、腹脹等)有稍微減輕或減少；纖維結腸鏡下腸黏膜病變范圍或病變程度有所好轉。無效：未達到以上標準。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經Ridit分析，u=2.81，P<0.01，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組慢性結腸炎患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后中醫癥狀積分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的泄瀉、腹脹腹痛、腸鳴中醫癥狀積分均明顯下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組泄瀉、腹脹腹痛、腸鳴中醫癥狀積分明顯降低，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 兩組慢性結腸炎患者治療前后中醫癥狀積分對比 分，

8.3 兩組不良反應發生情況對比

治療期間，兩組患者均未見皮疹、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛等不良反應發生。

9 討 論

慢性結腸炎是一種慢性的易反復發作的以結直腸為主要病變部位的慢性炎癥改變性疾病。近年來，許多關于慢性結腸炎的研究顯示：腸道免疫調節紊亂可誘發腸道炎性反應發生，腸道菌群紊亂是導致腸道免疫紊亂的重要激發因素之一[11]。正常的腸道菌群穩態是機體代謝、免疫及其他各項機能正常有序運行的基礎，有利于人體正常狀態的維持。感染[12]、藥物、飲食、環境、異常情志等均可影響腸道菌群的平衡狀態。腸道菌群紊亂直接或間接破壞腸黏膜屏障(包括機械、生物、化學、免疫)[13]，致使腸道黏膜相關淋巴組織免疫應答紊亂，形成惡性循環，導致慢性結腸炎反復發作，遷延不愈。腸道微生態與疾病發生發展關系密切。部分研究證明：恢復及維持腸道菌群平衡對于緩解腸道炎癥、促進黏膜愈合、改善腹痛腹瀉等癥狀、提高營養狀況及生活質量等均有現實意義。本病具有病程較長、容易反復等特點，不但遷延難愈，而且可導致嚴重并發癥。目前，西醫治療以改善癥狀、對癥治療為主,包括清除腸內毒素及病原體、保護腸道黏膜、胃腸道解痙、糾正腸道菌群失調、止瀉或通便等，但存在效果欠佳、易于反復、需長期用藥、加重患者經濟負擔等不足。中醫藥治療在緩解癥狀、防病反復、調理體質等方面具有獨特優勢[14]。

中醫學認為：慢性結腸炎因感受時邪、酒食無度、情志不暢、體質虛弱等致使陰陽失和、邪盛正虛而發病。本病病機為寒濕、濕熱之邪或飲食積滯損傷臟腑，搏結腸道，阻滯氣機，氣化失司，運化無權，清濁不分；或情志不暢，郁結不疏，肝逆克脾，脾運失調，升降紊亂；或脾腎素虛，難運難化，濕濁難消。本病是多種因素共同作用的結果，與肝、脾、腎密切相關。該病乃本虛標實之證，本虛是發病的基礎,標實是發病的關鍵。脾虛為本，肝郁為標。本虛以脾虛失運為主，標實以肝旺氣結為主。木旺克土，導致脾運失健，運化紊亂，升降失調，清濁不分；日久脾虛更甚，土虛木乘，從而形成惡性循環，導致病情遷延難愈；病久傷及脾腎，邪盛正虛，嚴重影響患者生活質量。這也符合中醫學“久病必虛”的理論。

本病治療以扶正祛邪、疏肝理氣為原則。閆雪潔主任醫師根據大量臨床實踐及經驗總結自擬經驗方——術芍膏方。方中炒白術健脾益氣；炒白芍疏肝理氣，緩急止痛；黃芪補氣益中；炒白扁豆健脾化濕，擅止瀉下；炒訶子肉澀腸止瀉；鹽補骨脂強腎壯陽，溫脾止瀉；陳皮理氣運脾燥濕；防風祛風止痛；砂仁溫脾止瀉；百合、烏藥理氣醒脾止痛；桂枝通陽疏肝溫脾；大棗益中補脾；干姜助桂枝溫中健脾；炙甘草補脾和胃，調和諸藥。諸藥合用，共奏疏肝健脾、溫腎化濕、散寒止瀉之效。邪去正復，升降平衡，可使結腸黏膜充血、水腫消退，從而取得較好的臨床療效。

藥理試驗研究[15]發現：在術芍膏方藥物組成中，白術中含有的菊糖、白術內酯 I可以通過抑制相關細胞因子的生成來減輕炎癥反應，實現其免疫調節功能，具有促進胃腸黏膜修復和抗抑郁的作用，在一定程度上有助于緩解慢性結腸炎患者腸道炎癥反應，修復腸道黏膜，且白術可對胃腸道運動起雙向調節作用，此與其某些成分(如單萜、倍半萜烯及倍半萜烯內酯等)密切相關。小鼠扭體實驗[16]表明：白芍中的白芍總苷可調節免疫， 白芍總苷和白芍醇提液還具有一定的鎮痛作用，有助于緩解患者腹痛癥狀。陳皮某些成分(如橙皮苷、黃酮類等)能增加消化液的分泌而起到促進消化的作用，對改善慢性結腸炎患者納呆等癥狀效果良好，且陳皮可促進腸道多種有益菌生長(如雙歧桿菌等)[17]。白扁豆中的抗菌蛋白有抗菌作用，特別是對痢疾桿菌有抑制作用，且具有良好的止瀉作用[18]。訶子中的訶子鞣酸等具有良好的抑菌作用，尤其對于腸道中的痢疾桿菌有較強的拮抗作用，臨床中常用其來緩解患者的腹瀉癥狀[19]。桂枝中含有的桂皮醛、桂皮酸等物質能抑制生物膜形成，具有抗病毒、抗菌、抗炎的作用；另外，桂枝提取物還有鎮靜、抗焦慮的作用[20]。砂仁能夠調節腸道菌群，具有止瀉的作用[21]，是治療伴腸道菌群紊亂腹瀉的良好藥物。烏藥根揮發油能夠緩解胃腸道黏膜炎癥反應[22]。百合皂苷、防風升麻素苷、補骨脂黃酮均有一定的抗炎、抗菌作用，且百合多糖能夠鎮靜、抗抑郁。防風多糖有抗疲勞、提高免疫力的作用[23～25]。干姜揮發油具有鎮痛作用, 對緩解腹痛效果較好[26]。甘草中含有的甘草苷、甘草總黃酮可通過抑制炎性因子的釋放保護腸道黏膜，且具有抗抑郁作用。甘草中的甘草多糖、黃芪中多糖成分及大棗中的大棗多糖均具有增強免疫力、抗疲勞作用[27～29]。

腸道菌群平衡，益生菌與致病菌相互拮抗，腸道調節功能則得以正常運行。雙歧桿菌三聯活菌膠囊是微生態制劑，可以幫助腸道快速補充人體正常生理菌群，對致病菌有一定的抑制及清除作用，可調節菌群失衡狀態[30]。腸道菌群平衡，微生態環境穩定，腸黏膜屏障得以恢復，免疫、代謝等功能正常運行，則可達到改善癥狀、消除炎癥的治療效果。采用雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療慢性結腸炎意在利用人工干預方法快速恢復健康的腸道微環境，從而起到安全有效的治療作用。

本研究結果表明：術芍膏方聯合雙歧桿菌三聯活菌膠囊治療慢性結腸炎有較好療效，可改善泄瀉、腹脹腹痛、腸鳴等臨床癥狀，且無藥物不良反應，可為臨床中西醫結合治療慢性結腸炎提供參考。