表皮生長因子受體敏感突變肺癌靶向治療原發耐藥的機制及臨床對策

【摘要】 針對伴有表皮生長因子受體（EGFR）敏感突變的非小細胞肺癌，基于小分子抑制劑的靶向治療在臨床上取得了極大成效，但仍面臨著原發耐藥/不敏感的問題。初始治療的有效比例及療效深度決定了患者的遠期生存。筆者梳理了關于原發耐藥的主要機制，包括突變亞型結構、原發T790M、合并突變、免疫狀態等的影響及其相互關系；提出了針對21 L858R突變療效欠佳的對策、T790m原發耐藥對策、合并共突變的對策及基于目前認知的EGFR敏感突變的精細化診療策略路徑；根據其生物學特性進行推理，結合目前正在進行的研究，提出幾個將來需要解決的問題及發展方向，包括明確不同共突變的具體影響及各種原發耐藥機制的最優治療模式、“雞尾酒”思路、運用ct-DNA動態監測指導治療策略、聯合免疫治療、聯合其他作用機制的藥物。最后展望了該領域的發展趨勢，為同行們的臨床實踐及科研方向提供思路。

文獻來源：梁文華，黎才琛，梁恒瑞，等．表皮生長因子受體敏感突變肺癌靶向治療原發耐藥的機制及臨床對策[J]．中國全科醫學，2021,24（8）：901-916．

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