化學合成制藥的現狀與發展前景

劉 亮

（浙江解氏新材料股份有限公司，浙江紹興 312300）

制藥企業經營生產中，作為一個重要環節，化學合成制藥直接影響到企業切身利益和競爭優勢。由于化學合成制藥的技術和工藝繁瑣復雜，環節多樣，任何一個環節出現問題都會影響到最終產品質量。為了保障產品質量，在化學合成制藥過程中，需要確保生產分工細致，注重技術前沿、合理，結合不同品種選擇合理的生產技術工藝，在優化生產流程的同時，切實提升生產效率和質量。目前經濟全球化，化學合成制藥的化學原料類型多樣，超過了2 000余種，制藥產業呈現良好的發展前景，促進經濟發展的同時，可以更好地滿足不同國家藥品市場需要。

1 化學合成制藥的現狀

制藥行業在我國經濟發展中占據重要地位，市場前景廣闊，面對新時期行業發展提出的相關要求，應積極推動化學合成制藥技術和工藝創新優化，注重配套設備設施健全完善，創設有助于行業高水平發展條件。結合目前我國的化學合成制藥現狀來看，主要表現在以下幾個方面。

1.1 高投入、高收益

化學制藥發展中，其核心內容主要是研發新藥，推動制藥工業發展，但是新藥研發和生產需要大量資金投入力度，以及先進技術和工藝支持[1]。對于一些西方發達國家而言，藥品研發方面投入資金力度較大，僅次于國防科研，也正是高投入，帶來了高收益，部分國家的制藥工業甚至成為工業生產總值的前五位。制藥工業所產生的利潤巨大，而利潤產生則是具有專利保護的新藥物，因此該產業的專利保護要求較高。由于高投入、高收益的特點，相應的吸引了大量制藥企業涌現，導致行業競爭變得十分激烈，離不開政府宏觀導向和控制[2]。

1.2 生產分工細致，質量控制要求較高

結合目前市場上的制藥企業發展現狀來看，不斷引進先進技術和工藝，結合設備生產要求分工協作，優化生產全過程的同時，對藥品研發、工藝階段、加工階段和人工生產等全過程質量管控，與機械設備協調運轉，生產出質量符合要求的產品，全方位保障人員的生命安全。

1.3 新藥更新速度較快

藥物研發是一個十分復雜的過程，但是隨著技術和工藝創新，以及相關理論研究成果的豐富，藥物創新研究出現了集群現象，技術擴散和模仿下造成了藥品研發速度加快。如，市場上的抗菌消炎藥物較多，喹諾酮類抗菌藥物具有抑制細菌DNA螺旋酶的作用，經過多年來研究實踐，化學合成了三萬多個化合物進行抗菌篩選。此種藥品種類研究成果豐富，目前不僅局限于抗菌藥物領域，還在抗腫瘤活性與抗病毒等方面嶄露頭角，起到了較為特殊的作用[3]。

藥品市場不斷壯大，合成藥物系列也在不斷推出和上市，但從另一個角度來看，發現很多新型藥物單體化合物速度逐步減慢，研發成本費用成倍增長。對于近些年來上市新品種，當屬中樞神經系統藥物、心血管和抗感染藥物較為常見，而抗腫瘤藥物則是研發重點以及未來發展主要方向[4]。

2 化學合成制藥發展前景

2.1 研發新藥和藥物植物挖掘新先導化合物結構修飾

未來制藥市場的發展，主要趨勢仍然是加快各領域新藥的研發速度，從藥用植物中挖掘新先導化合物結構修飾。常見的方式可以選用系細胞及分子水平活性篩選方法，實現藥用植物中有價值成分的篩選和分離，很大程度上可以從植物中找到微量新的化學結構類型。加之相關技術和工藝的發展，在此基礎上設立現代篩選模型，可以對以往經過篩選的植物化學成分進一步分析，尋找新用途，為合成新藥提供支持和參考[5]。

2.2 有機化合物仍然是合成藥物主要成分

未來化學合成制藥發展，短期內不會改變的一個趨勢即仍然以有機化合物為主，通過對微生物、動植物中提取分離化合物，用于新藥研發合成。未來合成藥物研究中，免疫和遺傳性疾病、老年疾病、癌癥、病毒和艾滋病、心腦血管疾病等仍然是合成藥物研發重點內容[6]。

2.3 合成抗生素發展成為主流

未來關于抗生素研究中，半合成或是全合成藥物仍然是研究重點，從天然動植物中挖掘新結構抗生素難度較大，發展前景較為狹窄。由于抗生素的濫用，導致病菌抗生素耐藥性持續增加，因此一種新型研發的抗生素，可能短期內即淘汰，使用壽命不斷縮短。因此，未來關于抗生素的研究，重點在于半合成、全合成藥物研發，在新時期將會得到飛快發展[7]。

2.4 模仿性新藥研究

模仿，在任何一個行業都存在，對于行業發展有著積極作用，但完全模仿照搬則是退步。因此，新藥研究中應該在不侵害他人專利權前提下模仿，并且有一定的成功突破，對新藥分子結構適當的修改和修飾。通過挖掘作用機制相類似的分子結構，或者挖掘優勢鮮明的NCE進行新藥研發。此種新藥研發投入的成本較少，研發周期短，回報快，可以帶來較為可觀的經濟效益，促進制藥企業核心競爭優勢提升和發展[8]。

2.5 化學合成藥物有效藥理表現更加特異

新藥的研發生產，除了技術和工藝創新優化同時，相關理論研究也在進一步深化。藥理學進一步深化，包含生化藥理學、分子藥理學、受體藥理學以及免疫藥理學。推動化學合成藥物發展同時，藥理學科同步發展，反向有促進化學合成藥物專項發展，具備更加優良藥效同時，盡可能降低藥物毒副作用，為廣大群眾的身體健康提供堅實保障。

2.6 手性藥物研發重視程度逐步提升

手性是一種自然屬性之一，生命活動中需要多糖、蛋白質、核酸等物質支持，均屬于手性范疇。其中消旋藥物的一個主要對映體，可以同手性大分子相契合，便于取得預期藥理作用，另一個對映體可以無法與大分子有效契合，即無效對映體，發揮不同的藥理作用，并產生一定毒副作用危害到人體健康。

2.7 分子生物學技術創新發展

分子生物學技術發展迅猛，尤其是人類基因學取得了可觀的研究成果，極大地推進了臨床用藥進程。基于分子生物學技術，可以深層次挖掘微量內源性物質，如細胞因子和活性蛋白等藥物，為新藥研發提供支持。

2.8 化學合成藥物質量穩步提升

研發新藥主要是為了滿足各種疾病治療需要，在開發新藥同時也要注重化學合成藥物質量的穩步提升。以往所研發的藥物，即便可以起到應有的治療效果，但是不可避免伴有一定毒副作用危害到人員身體健康。尤其是配套的儀器設備不斷完善創新，儀器分析學科逐步形成設立，進一步加快了化學合成藥物研發速度，也在很大程度上提升了化學藥物質量控制水平。21世紀以來，計算機等先進技術涌現，不斷推陳出新，涌現出很多制藥儀器設備，分析、分離技術水平得到顯著提升，尤其是為量化分析方法的出現，促使化學合成藥物質量進一步提升，未來新藥研發速度也將逐漸加快。

2.9 組合化學技術廣泛應用

在新藥研發中，組合化學技術將得到更加廣泛的推廣應用，作為一種革命性技術，有助于加快新藥先導化合物進程，通過小分子裝配，構建化合物化學分子庫。在化學合成藥物研發中，通過高通量篩選，挖掘更具活性先導化合物來支持新藥研發。就組合化學技術的優勢來看，可以短期內合成不同結構化合物，摒棄以往單一依靠動植物、微生物中的天然產物分離提純局限性，促使后期的藥物研發更加便捷、可靠。

2.1 0 計算機技術輔助新藥研發設計

計算機技術是一種時代前沿技術，經過半個世紀的發展，技術水平得到了質的飛躍，在化學藥物合成設計中應用計算機技術，發展前景良好。基于受體、酶與蛋白構建的三維空間結構，基于生物靶點進行藥物設計和研發，有助于為新藥研發提供支持，提升藥品質量。

3 結語

制藥行業在我國經濟發展中占據重要地位，面對新時期社會發展需要，積極推動化學合成制藥研發創新，有助于加快藥物研發速度，結合社會發展需要，研發更多常用、有效和毒副作用小的治療藥物，滿足多種疾病治療需要的同時，推動制藥行業高層次發展。