血必凈聯合甲基強的松龍治療老年急性百草枯中毒患者的臨床分析

鄭建雄，徐貴森，張浩，楊曉鯤

西部戰區總醫院急診科，四川成都610083

百草枯是一種常見的快速滅生性除草劑，雖為中等毒藥，但在口服后能在短時間內被機體吸收，排泄慢，并能在短時間內累及諸多臟器，導致肝腎功能衰竭、呼吸衰竭、肺部出現不可逆纖維化，且曹清艷等[1]研究中還提到，百草枯不僅在自身的理化作用下對機體造成損害，還與細胞因子、炎癥因子結合參與多器官功能障礙，加快疾病進展。當前尚無治療百草枯中毒的特效藥，搶救成功率較低，其病死率高達73.4%～87.8%[2]，因此臨床治療主要以清除毒素、抗氧化治療、保護重要臟器、阻止或降低肺纖維化等綜合治療。Baltazar 等[3]研究中提出，血必凈是一種中藥提取制劑，有活血化瘀、舒經通絡、潰散毒邪之效，能在一定程度上改善患者的微循環狀態，抑制機體炎癥反應的發生；甲基強的松龍是一種類固醇激素，有較強的免疫抑制作用，具有較強的抗過敏、消炎作用，能在一定程度上抑制病毒引起的自身免疫系統過敏反應，減輕炎癥因子對機體的損害[4-5]，兩者在百草枯中毒患者中均有顯著療效，但兩者聯合應用治療百草枯對于患者肝腎功能的改善情況研究較少，本研究回顧性分析105 例百草枯中毒患者一般臨床資料，分析血必凈聯合甲基強的松龍在治療百草枯中毒患者后，對肝腎功能的影響，旨在尋找科學、有效的治療方式，改善患者預后：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2020年2月西部戰區總醫院急診科住院部收治的105 例老年急性百草枯中毒患者為研究對象，納入標準：（1）均為服用百草枯中毒患者且均表現為中重度急性呼吸道窘迫綜合征（ARDS）；（2）年齡＞65 歲；（3）服毒至來院治療時間<6 h；（4）服毒劑量均在100ml 以內；（5）均無激素使用禁忌癥。符合上述全部選項者納入本研究。排除標準：一般資料不完整者。回顧性分析一般臨床資料，根據患者治療方式進行分組，將采用甲基強的松龍治療的患者納入對照組（n=50），將采用血必凈聯合甲基強的松龍治療的患者納入觀察組（n=55），其中觀察組男性27 例，女性28 例；年齡65～82 歲，平均年齡（73.56±7.21）歲；中度ARDS 例，重度ARDS例；百草枯攝入劑量（87.64±8.25）ml。對照組男性26 例，女性 24 例；年齡 64～83 歲，平均年齡（73.26±7.15）歲，中度ARDS 例，重度ARDS 例；百草枯攝入劑量（89.47±8.26）mL。2 組一般資料有可比性（P>0.05）。

1.2 方法 2 組患者均給予常規急救治療，給予洗胃、口服白陶土、導瀉、補液利尿，并采用血液灌流清除血液中的毒性物質，給予抗氧化劑治療，保護心臟、腎臟、肝臟治療。對照組在常規治療基礎上給予湖北恒景瑞化工有限公司生產的甲基強的松龍治療，500～1 000 mg/d，應用5 d 后根據患者實際病情調整劑量。觀察組在對照組基礎上靜脈注射天津紅日藥業股份有限公司生產的血必凈注射液（國藥準字Z20040033，每支裝10 mL）治療，100 mL/次，8 h/次，并在治療1 周后根據患者實際病情減量。

1.3 觀察指標與方法（1）療效比較[6]：顯效：治療后患者臨床癥狀明顯改善，肝腎功能指標降低75%以上；有效：治療后患者臨床癥狀有所改善，肝腎功能指標降低50%～75%；無效：治療后患者臨床癥狀無改善，肝腎功能指標降低<25%；有效率為有效、顯效例數占總例數比例。（2）采用血氣分析儀測定動脈血氣指標及氧化應激指標，其中動脈血氣指標包括動脈血氣指標氧分壓（PaO2）二氧化碳氧分壓（PaCO2），氧化應激指標包括超氧化物歧化酶（SOD）、血漿丙二醛（MDA）。（3）采用全自動生化分析儀檢測2 組患者治療前后肝腎功能指標變化情況，其中肝功能指標：谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）；腎功能指標：血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）。（4）采用酶聯免疫吸附試驗[7]檢測患者治療前后炎癥因子水平變化情況，包括C 反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）。（5）記錄2 組1 周、2 周、1 個月生存率。

1.4 統計學分析 應用SPSS 20.0 軟件，以均數±標準差（±s）表示計量資料，經正態性檢驗與方差齊性檢驗后，正態分布且方差齊性的計量資料，2 組間比較行獨立樣本t 檢驗，組內比較用配對樣本t 檢驗；偏態分布的數據用秩和檢驗。以例數和百分率表示計數資料，采用檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效比較 觀察組患者的治療有效率（96.36%）顯著高于對照組（80.00%）（P<0.05）。見表1。

2.2 2 組治療前后動脈血氣指標及氧化應激指標改善情況比較治療前2 組SOD、MDA、水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2 組SOD 均顯著升高，MDA降低，且觀察組治療后SOD 均明顯高于對照組，MDA均明顯低于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 2 組肝功能指標比較治療前2 組ALT、AST 水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2 組ALT、AST水平均顯著降低，且觀察組治療后ALT、AST 水平均明顯低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 2 組腎功能指標比較 治療前2 組BUN、Ccr 水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2 組BUN、Ccr水平均顯著降低，且觀察組治療后BUN、Ccr 水平均明顯低于對照組（P<0.05）。見表4。

表1 療效比較[例(%)]

表2 2 組治療前后動脈血氣指標及氧化應激指標改善情況比較

表3 2 組肝功能指標比較

表4 2 組腎功能指標比較

表5 2 組炎癥因子水平比較

2.5 2 組炎癥因子水平比較 治療前2 組CRP、IL-6、TNF-α 差異無統計學意義（P>0.05）；治療后2 組CRP、IL-6、TNF-α 均顯著降低，且觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α 均明顯低于對照組（P<0.05）。見表5。

2.6 2 組生存率比較 在105 例患者治療后對其隨訪1個月，平均隨訪時間為（16.25±1.37）d，在隨訪1 周，觀察組死亡6 例，1 周生存率為89.09%；對照組死亡13 例，1 周生存率為74.00%；隨訪2 周，觀察組死亡16 例，2 周生存率為70.91%；對照組死亡24 例，2 周生存率為52.00%；隨訪1 個月，觀察組死亡35例，1 個月生存率為36.36%；對照組死亡41 例，1個月生存率為18.00%。觀察組1 周生存率、2 周生存率、1 個月生存率明顯高于對照組（P<0.05）。見表6。

表6 2 組生存率比較[例(%)]

3 討論

百草枯是一種觸殺型除草劑，中毒劑量小，病死率高，百草枯在進入生物機體后能被快速吸收，通過產生氧自由基，降低超氧化物氣化酶、巰基化合物含量，隨之降低機體抗氧化能力，誘導脂質過氧化反應，損傷機體各組織細胞，進一步損傷肝、腎、肺等臟器的功能，由于臨床尚無特效藥對百草枯中毒患者進行治療，其病死率較高，嚴重影響患者的身體健康，危及生命，因此臨床往往給予血液灌注清除毒素，對患者進行抗氧化治療等措施降低患者中毒嚴重程度，在短時間內延長其生存時間，為臨床治療爭取時間。但尋找科學、有效的治療方式依舊是臨床研究難點[8-9]。

百草枯主要靶器官是肺組織，通過Clara 細胞及肺Ⅰ、Ⅱ型上皮細胞攝取百草枯，百草枯會在肺部迅速聚集，對肺組織造成一定損傷，出現難治性低氧血癥，嚴重者出現死亡[10-11]。因此盡快清除體內毒素，防治肺纖維化，對控制病情，降低肝腎功能損傷有重要作用。本研究發現，血必凈聯合甲基強的松龍治療老年急性百草枯中毒患者能顯著提高治療有效率，分析可能是因為，甲基強的松龍是一種類固醇激素，能有效抑制多種細胞因子、炎癥因子生成、激活、釋放，還可有效增強患者的抗炎能力及抗免疫能力，降低巨噬細胞及膠原蛋白的活性，發揮抗炎作用，降低急性百草枯中毒的炎癥反應，還可維持細胞膜的穩定性，保護肺組織[12]。血必凈是一種中藥制劑，主要是從紅花、川穹、丹參、阿魏、芍藥等天然中藥中經現代工藝提取，其有效成分為芍藥苷、阿魏酸、川穹嗪、紅花黃色素A、丹參素，是保護血管內皮細胞、改善微循環、調節機體免疫機制及炎癥介質、降低內毒素水平、對抗細菌毒素的有效藥物，其中阿魏酸能防治肺部纖維化，可清除機體氧自由基，降低百草枯中毒對腎臟的損傷；川穹嗪能避免出現再灌注損傷、清除氧自由基，有防治腎衰竭、再灌注損傷及急性呼吸窘迫綜合征的作用；丹參素能在一定程度上拮抗低氧性血管收縮，防治呼吸窘迫綜合征，降低百草枯中毒對患者肺部的損傷，還可刺激肝細胞增殖，保護肝細胞[13-15]。血必凈與甲基強的松龍聯合應用能發揮協同作用，增強清除毒素的效果，降低對機體肝腎功能的損傷。MDA 為一種脂質過氧化物產物，對MDA 的測定能間接反映機體氧化反應水平及氧化自由基的水平情況，而SOD 是抗氧化酶，能有效清除機體自由基，降低組織器官的損傷[16]；楊勇[17]等研究中提到，血必凈聯合血液灌流能顯著改善百草枯中毒患者肺功能，而本研究發現治療后2 組SOD 均顯著升高，MDA降低，且觀察組治療后SOD 均明顯高于對照組，MDA均明顯低于對照組，提示血必凈聯合甲基強的松龍治療能有效清除機體中的自由基，改善氧化應激反應及肺通氣功能，也間接反映機體中百草枯毒素得到有效清除。本研究中發現治療后2 組ALT、AST、BUN、Ccr 水平均顯著降低，且觀察組患者在治療后ALT、AST、BUN、Ccr 水平均明顯低于對照組，提示血必凈聯合甲基強的松龍治療能有效降低對患者肝腎功能的影響。百草枯的中毒機制尚缺乏統一定論，主要包括線粒體損傷、細胞凋亡、氧化損傷及炎癥反應等，其中炎癥反應在急性百草枯中毒發生發展中起著重要作用，在百草枯進入人體后，會引發全身炎癥綜合反應，激活巨噬細胞及中性粒細胞釋放大量炎癥因子，如CRP、IL-6、TNF-α ，損害機體各個組織臟器的功能[18-19]，本研究發現在采用血必凈聯合甲基強的松龍較單獨使用甲基強的松龍治療更能降低老年急性百草枯中毒患機體的CRP、IL-6、TNF-α 水平，與舒暢[20]等研究中提到血必凈可調節機體炎癥反應結果相似，進一步驗證在百草枯中毒時，機體呈現大量炎癥因子浸潤，且血必凈聯合甲基強的松龍能有效降低交機體炎癥反應。本研究中研究組1 周生存率、2 周生存率、1 個月生存率均顯著高于對照組，與提示聯合血必凈與甲基強的松龍能顯著提高患者生存率，但因本研究中受試者均為老年患者，其自身免疫功能及各臟腑功能顯著降低，導致在中毒后其生存率均不高，因此如何有效提高老年急性百草枯中毒患者的生存率有待研究。

綜上所述，老年急性百草枯中毒患者應用血必凈聯合甲基強的松龍治療效果較佳，可顯著降低機體炎癥反應及對肝腎功能的損傷，還可提高生存率，推薦應用在臨床。