葛玉莎,戎萍
(天津中醫藥大學第一附屬醫院/國家中醫針灸臨床醫學研究中心,天津 300381)
手足口病的發生,主要是(腸道柯薩奇病毒A組、B組及新腸道病毒71型)感染。而引起的一種急性傳染性疾病。傳播途徑可通過飛沫、糞便、密切接觸等,其傳染性較強。一年四季都可能發病,以夏秋季節多見。好發于學齡兒童,以3歲以下發病率最高。發病時臨床主要表現為,發熱,同時手、足、臀等部位可出現斑丘疹、皰疹,口腔黏膜或咽峽部可見散在皰疹,具有明顯的疼痛感。預后一般良好,多在一周內痊愈,少數重證可出現腦炎、腦膜炎、肺水腫、呼吸和循環障礙性等疾病,甚至危及生命[1]。目前西醫治療主要以抗病毒,對癥治療為主,尚無有效的特效藥。我國中醫藥在手足口病治療具有悠久的歷史,具有見效快,療效好。本次研究現就相關中藥的功效、西醫作用機制、臨床療效整理綜述如下。
在中醫古籍中沒有發現手足口這一病名,但根據該病有廣泛的傳染性,又可見皮疹,故歸屬于溫病中的“疫疹”范疇。《諸病源候論》曰:“肺主氣,候于皮毛,脾主肌肉,氣虛則膚開,為風濕所乘,內熱則脾氣溫,脾氣溫則肌肉主熱也。濕熱相搏,故頭面身體皆生瘡。”故論述該病素體胃腸伏熱,兼受風熱時邪,風火熱毒阻于肺胃,蘊于肌膚而發。當前,中醫治療主要采用疏風宣肺、清熱解毒的方法,效若桴鼓。
2.1 熱毒寧注射液。熱毒寧注射液屬中成藥,是金銀花、青蒿、梔子提取精制而成,以上諸藥合用起到清熱解毒、疏風解表等作用。錢雪瑩等[2]在臨床的研究中,發現熱毒寧注射液通過以上組方組成,根據現代藥理研究表明,熱毒寧注射液具有抗菌、抗病毒、抗炎等作用;同時直接作用于調節免疫力,加快預后。李琴[3]對收治的122例手足口患者的研究中,按照數字隨機法分成兩組,其中,觀察組(熱毒寧注射液靜脈滴注),對照組(利巴韋林注射液治療);研究結果顯示,觀察組患兒治療有效率顯著高于對照組,且臨床癥狀改善時間顯著低于對照組。
2.2 痰熱清注射液。痰熱清注射液屬于一種中成藥,是由(黃芩、金銀花、熊膽粉、山羊角、連翹等)進行煉取,藥物具有清熱解毒、宣肺化痰作用。陶芳[4]在對痰熱清注射液的研究中,指出痰熱清注射液具有退熱,消炎等作用;且現代藥理學指出痰熱清注射液具有強大退熱功效,可抑制病毒的復制和侵襲力;對中性粒細胞、巨噬細胞有增加其吞噬的作用,繼而達到對炎癥的抑制作用。并且痰熱清注射液有鎮靜的作用,提高機體的免疫力,促進疾病的康復。
3.1 金振口服液。金振口服液是在“羚羊清肺散”的基礎上化裁而成[5],主要組方(羚羊角、大黃、黃芩、石膏、人工牛黃、甘草等),通過諸藥合用達到清熱解毒、祛痰止咳的作用。本品經藥理實驗證明,具有抗病毒、抗菌、解熱、鎮咳、祛痰的作用,對柯薩奇病毒、大腸桿菌、E V71病毒、嚴重急性呼吸綜合征病毒等具有良好的抑制、殺滅效果。同時,金振口服液還可通過抑制在中樞中前列腺素的合成,分解降低三磷酸腺苷,起到清熱的作用;且能減少炎癥遞質釋放,減少患兒體內白細胞的黏附與游走,起到抗炎作用。譚麗琴等[6]研究發現,使用金振口服液小兒治療手足口病時,患兒的臨床療效以及退熱、手足皮疹消退、口腔潰瘍愈合時間以及平均住院時間明顯縮短,安全性更高,無嚴重不良反應。
3.2 抗病毒口服液。抗病毒口服液由板藍根、石膏、蘆根、地黃、郁金、知母、石菖蒲、廣藿香、連翹組方經過提取等工藝制成口服制劑,具有清熱祛濕,涼血解毒之功效[7]。研究證明,抗病毒口服液具有抗病毒,提高免疫力的作用;通過激活抗體,免疫細胞和免疫球蛋白起到增強吞噬作用,從而達到清除病毒的作用。徐強等[8]用抗病毒口服液治療普通型小兒手足口病肺脾濕熱證發現可以縮短退熱時間、皮疹皰疹消退時間,促進口腔黏膜皰疹/潰瘍愈合,改善中醫證候,臨床使用有效、安全。
4.1 敗毒湯(自擬方)。口服敗毒湯方劑組成:生石膏、黃芩、丹皮、乳香、沒藥、羚羊角、金銀花、連翹、滑石、甘草。具有清熱祛濕解毒作用。敗毒湯的主藥是金銀花和連翹,具有清熱解毒的功效;連翹具有抗埃可病毒以及柯薩奇BS病毒的效果,同時對機體的免疫力、抵抗力有提高作用。張薇薇[9]評估臨床療效發現服用敗毒散治療的觀察組患兒的總療效為94.00%,對照組患兒總療效為72.00%(P<0.05)。結果顯示采用清熱祛濕解毒法,能夠迅速緩解患兒的臨床癥狀,療效理想,可予以推廣。
4.2 清熱透疹方(自擬方)。清熱透疹方主要包含有甘草、金銀花、淡竹葉、連翹、玄參、薏苡仁、地黃、石膏等中藥,具有疏風清熱、解毒透疹、健脾祛濕作用。林少云[10]在臨床的研究中,按照隨機分組的方式,研究組(清熱透疹方),對照組(熱毒寧注射液),研究組總有效率為94.00%,對照組總有效率80.00%,兩組療效存在顯著差異。研究結果進一步證明了清熱透疹方在小兒手足口病治療中的有效性與安全性。
4.3 竹葉石膏湯合銀翹散。竹葉石膏湯合銀翹散加減,方藥組成:石膏、板藍根、金銀花、連翹、生地黃、知母、生滑石、竹葉、黨參、蟬蛻、甘草,本方主要具有涼血解毒清熱的作用。李德秀[11]通過研究竹葉石膏湯合銀翹散加減在小兒手足口病中的臨床應用發現,對照組采用西醫方法治療,研究組采用竹葉石膏湯合銀翹散加減治療,經對比兩組療效發現,研究組和對照組總有效率分別為97.44%和89.74%,兩組總有效率差異顯著,研究組皮疹消退時間、體溫恢復正常時間,咽痛流涎消退時間、總病程,顯著少于對照組,此結果說明,竹葉石膏湯合銀翹散加減治療小兒手足口病不僅提高了臨床治療效果,還縮短了病程。
小兒柴桂退熱顆粒由柴胡、桂枝、葛根、浮萍、黃芩、白芍、蟬蛻等組成,具有發汗解表、清里退熱的功效。巫小蘭[12]觀察小兒柴桂退熱顆粒對小兒手足口病的治療效果,其中對照組應用利巴韋林,研究組應用小兒柴桂退熱顆粒,統計結果發現,研究組治療效果顯著高于對照組,臨床癥狀改善顯著。
6.1 連紫湯直腸滴入(自擬方)。連紫湯方由連翹、金銀花、苦參、紫草等組成,以上諸藥合用起到清熱解毒,祛濕消毒等作用。現代藥理研究,連紫湯中連翹、金銀花具有抗病毒的作用,可以抑制埃可病毒和柯薩奇BS病毒,同時具有抗內毒素、抗炎、抗菌等作用[13];趙芳[14]在臨床的研究中,將收治的手足口病患兒按照治療方式的不同分成兩組,分別應用連紫湯直腸滴入,和口服小兒熱速清顆粒治療,結果兩組治療效果比較基本無差異;但連紫湯直腸滴入治療,患兒的退熱時間縮短,臨床癥狀改善時間顯著短于對照組。進一步分析直腸給藥效果顯著,可有效的避免口服用藥對胃腸得到刺激,安全性更高。
6.2 清疹洗劑外洗治療濕熱毒盛證。清疹洗劑方藥組成:金銀花,苦參,野菊花,黃柏,紫花地丁,地膚子組成,以上諸藥合用具有清熱解毒、利濕消疹等作用。黎麗等[15]對收治的患者進行分組研究,給予對照組常規治療(爐甘石外涂皮疹),治療組在此基礎上聯合清疹洗劑外洗治療,對所有患者均連續治療7天;觀察指標以治療效果,皮疹結痂和愈合時間,及治療后中醫癥狀評分進行統計比較;結果治療后,治療組患兒濕熱毒盛證癥狀評分明顯低于對照組,治療組總有效率為100.00%,顯著高于對照組的82.93%,治療組皮疹結痂和愈合時間均顯著少于對照組。
綜上所述,近年來中醫藥對小兒手足口病臨床治療進行了許多探索,發現以中藥為主治療小兒手足口病療效確切,不良反應少。更值得強調的是從目前研究成果看,中醫治療小兒手足口病不再局限性運用中藥湯劑治療,為了提高患兒依從性,在保障治療效果的同時開始運用注射劑、中藥外治、中成藥等便于推廣的中醫治療方法。目前臨床相關的研究文獻中,可以發現對治療的效果的統計都較滿意,中醫的治療具有安全性高,縮短病程等優勢。但是臨床報道以治療普通型為多,針對重癥患兒的應用較少,特別在臨床中對于嚴重并發癥的干預治療,重癥患兒病死率、致殘率降低的干預手段等相對較少;同時藥物的作用機制,療效分析也比較少,在以后的研究中,應擴大樣本數量,對中醫治療方面臨床效果評價的客觀性的統一標準對中醫臨床應用具有重要的意義。