對藥品檢驗機構數據完整性的探討

楊鶴，畢帥，譚無名，黃子桐

（遼陽市市場監管事務服務中心，遼寧 遼陽）

0 引言

藥品檢驗機構是藥品監管體系的重要組成部分，國家在加強對藥品檢驗機構的能力建設方面做出指導，提升檢驗檢測能力勢在必行。

數據完整性是質量體系的基本要求，作為檢驗檢測能力的基礎指標，其重要性需要我們高度重視。2018年10月1日，《檢驗檢測機構誠信評價規范》正式實施，這是我國第一個檢驗檢測行業誠信評價標準，此規范中也要求數據及記錄要真實有效。FDA、MHRA、CGMP等對數據完整性有嚴格的要求，這對藥品檢驗機構有非常值得借鑒的現實意義[1]。最近，FDA在CGMP檢查中也更加重視數據完整性問題。

本研究中，筆者參考FDA和CFDA在數據完整性方面的要求和問題，結合藥品檢驗機構數據完整性的工作，提出對策和建議，為藥檢機構數據完整性方面提出參考標準，規范其質量管理體系。

1 數據完整性的重要性及其定義

1.1 數據完整性的重要性

檢驗檢測行業在國家質量發展戰略中有重要地位，在國家經濟結構的調整和轉型升級中更加受到了重視。國家質檢總局規劃，對現在國有的70%的檢測機構進行股份制改造、組建集團或引入資本，大力發展第三方檢測機構，促使檢驗檢測體系走向市場。這也意味著，檢測行業國有機構壟斷的局面將會改變，其也將面臨巨大的機遇與挑戰。在全國藥檢機構深化改革的浪潮中，要想立于不敗之地、勇立潮頭，應著力完善藥品技術監督體系和質量管理體系，全面加強專業人才隊伍建設，不斷提升內部管理水平。數據完整性是質量體系的基本要求，藥檢機構只有加強質量意識、提升質量管理水平、健全質量管理體系，才能從根本上解決數據完整性問題。這樣才能更好地發揮技術支撐作用，更好地服務醫藥產業發展，確保人民群眾用藥安全可及。

1.2 數據完整性定義

數據完整性是指數據的準確性和可靠性，用于描述存儲的所有數據值均處于客觀真實的狀態。數據完整性要求，應能在數據的整個生命周期內，所有數據均完全、一致和準確[2]。數據生命周期包括原始數據自初始生產和記錄，到處理、使用、數據保留、存檔恢復和重建的整個生命階段。原始數據也稱為源（元）數據，是指描述其他數據屬性的數據，提供語境和含義。這些數據描述數據的結構、要素、內在要求和其他數據特征，還允許數據追蹤至個體。

在藥品檢驗機構中，數據的存在形式有文件、記錄和報告[3]。文件是藥品檢驗機構的管理文件和指令文件，如標準操作規程、驗證方案等；記錄是指實際的檢驗檢測管理活動中產生的數據，如稱重記錄、儀器使用記錄等；報告是對數據信息進行分析計算得出的結論性文件，如檢驗報告、期間核查報告等。文件、記錄、報告均可以紙質記錄和電子記錄的形式表現。

在GMP核查中，數據完整性檢查要點內容包括基本原則、數據記錄（紙質、圖譜或電子記錄）、審計跟蹤、計算機系統檢查4個要點[3]。

基本原則-ALCOA

A（attributable）—可溯源，可追蹤至生產數據的人。

L（legible）—清晰、在數據的整個生命周期內均可以獲得，必要時能永久保存。

C（contemporaneous）—同步。

O（original or true copy）—原始或真實復制，可根據原始數據對數據生產的整個活動進行重現。

A（accurate）—準確。

2 藥檢機構數據完整性工作分析

藥品檢驗工作是藥品技術監督的核心，高效的藥品監管執法依賴于精準的藥品檢驗，而藥品檢驗效能的充分釋放，在很大程度上依靠全國藥品檢驗系統發揮整體功能來實現。大多數藥檢機構尤其是中西部地區藥檢機構普遍存在著發展定位不夠明晰、人員結構不夠合理、信息化建設起步較晚等問題，較大程度上影響了藥檢機構的改革與發展。

2.1 人員方面對數據完整性影響

（1）檢驗員是數據收集者，在保障數據完整性方面有重要作用。數據記錄要按照數據完整性的基本原則要求來進行。這項工作繁重、瑣碎，需要相關人員在實驗時嚴謹負責，形成良好的記錄習慣。實驗操作員要有正式的原始記錄紙，這些原始記錄紙可以寫上頁碼，每人一本，不得缺頁漏頁。等到內審的時候統一收集，進行審核。所有原始記錄都不應該出現相關順序上的誤差，如果出現這些錯誤，應該馬上對實驗數據的準確性進行評價。檢驗員必須做到操作后馬上記錄，實驗得到的數據要由檢驗者親自記錄并簽名確認。（2）藥品檢驗機構數據相關活動的人員應當經過數據可靠性培訓。機構質量負責人要制定好每年人員的培訓、考核計劃，需經考核合格后再上崗進行操作，在培訓考核中也要注重誠實守信方面的教育培訓。在質量審查過程中發現一些誠信方面問題，有的檢驗人員為了使藥品質量符合標準，多次進行樣品“試針”測試、忽略部分檢驗結果，數據報告中只填寫了符合標準的檢驗結果。例如：某藥品檢測未知雜質含量時，液相色譜圖中顯示該樣品有進針數據的不符合質量標準情況，實驗人員截取好的結果完成實驗報告。也有檢驗人員為了提高測試品的含量，在檢測樣品中摻入該標準品頂替原來的驗證樣品。

2.2 硬件/軟件系統方面對數據完整性的影響

我國計算機技術的蓬勃發展使得其在藥品檢驗檢測方面得到很大的技術支持，計算機化系統的數據完整性也成為了藥品質量管理體系中的重要環節，這也是質量管理部門和計算機研發者們面臨的新課題。

色譜數據管理系統CDS分析和管理色譜數據以及QC實驗室信息管理系統（laboratory information management system，LIMS）管理檢驗流程能自動出具檢測報告[4]。

（1）計算機化數據管理系統應當具備有效措施確保只有經授權人員才能對相關記錄變更或刪除。計算機系統管理人員要由實驗室負責人擔任，他的職責是對進入系統實行權限控制，實現在線授權進入和權限設置分配。其他實驗人員進入系統時必須得到授權，才能通過其唯一的賬號和密碼登錄進行操作。計算機系統管理人員的賬號和密碼要時常更換。系統在無操作時，操作界面在設定的時間自動退出或鎖屏，防止其他非授權人員進入。

（2）色譜數據形成過程應產生準確和完整的數據備份，且清晰可讀，便于回顧。生成過程的數據（元數據）也必須歸檔，最后結果的電子數據也要保存，確保回看數據時，從最后的結果能夠溯源。也要以適當的方法保存中間過程的數據和改動的電子數據。

（3）登陸、創建、修改和刪除數據等任何操作行為，計算機系統都應自動生成帶時間標記的審計追蹤過程。實驗人員修改記錄時，要保留先前的記錄，記錄下修改原因并簽名，還要得到實驗室負責人的授權。

2.3 質量管理體系方面對數據完整性的影響

2.3.1 程序文件要標準、規范

隨著科學技術的發展，每年都有新的檢定規程和規范頒布，藥品檢驗機構要按照規范的要求及時更新程序文件。質量負責人要參照相關法規和指南并與之進行對照，對現有管理文件和標準操作規程，結合實際情況進行完善改進，也要對其進行風險評估。

2.3.2 建立數據完整性監管體系

質量管理體系要把數據完整性管理專項監管體系放在重要位置。數據完整性專項監管體系的建立包括人員和制度規范的建立。要組建數據完整性管理項目團隊，團隊人員要進行專項培訓，在培訓中要講解數據完整性的重要意義、正確的和不正確的行為、蓄意偽造數據及潛在后果和需要承擔的責任。質量負責人要對數據問題進行風險評估，掌握查看用于數據生成、處理和報告的個人計算機化系統的審計追蹤、識別數據變更，以及如何進行數據完整性調查的能力[5]。

數據完整性監管還要從制度層面來規范。數據完整性監管制度除了我們經常用的內審，還可以采用聘請其他檢驗機構來幫助外審進行解決。內審和外審結合才能更好地確保數據完整性。在審查過程中，藥品檢驗機構對數據完整性問題進行分類，確定立即關注并整改的問題和次要關注的問題，再完善相關的管理文件[6,7]。藥品檢驗機構的質量保障部門要定期評估審計報告，從而驗證建立監管體系的有效性，并不斷優化數據質量管理體系。

3 小結

確保數據完整性對藥品檢驗機構來說是一件復雜龐大的工程。它涉及的方面眾多，包括人員、設備、質量管理體系等方面[8]。每一方面的工作對數據完整性至關重要，藥品檢驗機構負責人要加強風險管理意識，加強對員工數據完整性相關知識的培訓，營造良好的質量文化氛圍。