穴位埋線治療非酒精性脂肪肝病的研究概述

吳瑞，王甍

(廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西 南寧 530011)

0 引言

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是指排除了過量飲酒等因素的一種以肝細胞內脂肪過度沉積和彌漫性肝細胞脂肪變性為主要病理特征的臨床代謝性綜合征[1]。據流行病學研究[2]，肥胖或超重、腹型肥胖、血脂較高的人群NAFLD 患病率明顯高于正常人群。隨著物質生活水平飛速提升，我國肥胖人群增長迅速，NAFLD 患病率也在不斷提高，在全球處于中上水平[3]。NAFLD 不僅會導致如肝纖維化、肝硬化等嚴重的肝臟疾病，還與2 型糖尿病、冠心病、代謝綜合征及腸道腫瘤等疾病的高發密切相關，因此在NAFLD 早期進行預防和治療尤為重要。目前對NAFLD 的藥物治療大多是以護肝、降脂為目的，但是這類藥物在NAFLD 防治中仍有爭議，長期使用易導致胃腸道反應、皮膚瘙癢等副作用，遠期效果欠佳，尚未有足夠證據推薦NAFLD 患者長期使用這類藥物[4]。

1 病因和發病機制研究

1.1 中醫對NAFLD 的認識

中醫古籍里雖無明確記載非酒精性脂肪肝病，但《素問》載：“甘肥貴人則膏梁之疾也”，《靈樞》云：“臏脹則腸外之汁沫迫聚不得散，日以成積。”過食肥甘厚味，導致脾胃運化不利，痰濁膏脂蘊結于肝，郁久而發病，表明古代醫家已初步認識到肥胖是NAFLD 高危因素之一。就臨床癥狀而言，NAFLD 多屬中醫的“肝癖”、“脅痛”、“積聚”等范疇，常分為“肝郁脾虛”、“濕熱內蘊”、“痰瘀互結”、“痰濕內阻”等證[5]。

1.2 現代醫學對NAFLD 的認識

1.2.1 “二次打擊”學說

NAFLD 的發病機制尚未完全明確，目前得到廣泛認可的是Day[6]提出的“二次打擊假說”。第一次打擊是由于胰島素抵抗導致肝細胞內脂肪過度聚集，引起血脂代謝紊亂，肝細胞合成與轉運功能出現異常，異常肝細胞表面的胰島素受體減少又令胰島素抵抗的進一步加重，隨后肝細胞內促氧化物與抗氧化物之間的動態失衡導致氧化應激，產生大量過氧化物，引起炎癥反應及肝纖維化的發生，形成“二次打擊”[7]，繼而引發NAFLD。

1.2.2 “腸-肝軸”理論

目前研究發現肝臟疾病與腸道有著密不可分的關系，原因是二者起源于統一胚層，在解剖和功能上聯系密切，腸道粘膜的屏障功能一旦受損，腸道內細菌及其代謝產物通過門靜脈到達肝臟，引起炎癥反應、胰島素抵抗、肝細胞內脂肪變性及肝纖維化，促使NAFLD 的發展，這就是“腸肝軸”理論[8]。長期的不健康飲食容易導致腸道內環境紊亂，對正常腸道菌群的代謝產物造成影響，進而影響機體的糖、脂代謝[9]，誘發非酒精性脂肪肝病。因此，穩定而良好的腸道內環境對NAFLD 的預防和治療不可或缺。

2 穴位埋線的臨床應用

中醫傳統針灸改良與發展后形成了穴位埋線療法，其對穴位的刺激作用長期且持久，大量臨床研究表明，穴位埋線對治療非酒精性脂肪肝有較顯著的臨床效果，及副作用較少等獨特優勢。龔秀杭[10]治療60 例非酒精性脂肪肝患者，隨機分為治療組(埋線組)、對照組(針刺組)，治療組取穴中脘、氣海、天樞(雙)、脾俞(雙)，對照組取穴中脘、氣海、天樞(雙)、大橫(雙)，結果顯示兩組患者在臨床癥狀、體重、血脂、肝功能、B 超聲像圖等方面明顯優于治療前，但組間無顯著差異，證明針灸治療NAFLD 確有其效。徐森華[11]取中脘、氣海、足三里、豐隆、太沖、肝俞、陽陵泉等穴埋線治療NAFLD 患者30例，西醫組30 例先口服益肝靈片，肝功能結果正常后改為血脂康膠囊，共治療2 個療程，結果顯示患者的BMI、肥胖度及肝功能改善情況埋線組療效均優于西醫組。劉旭東等[12]穴位埋線治療60 例NAFLD 患者，取膈俞、肝俞、中脘、氣海、足三里、陽陵泉、豐隆等穴，總有效率為90%，明顯優于口服凱西萊片加血脂康膠囊的西藥組。黃振等[13]治療NAFLD 患者，于太沖、肝俞、豐隆、足三里、三陰交等穴埋線，總有效率為88.3%，優于75%的口服多烯磷酯酰膽堿膠囊的西藥組，差異有統計學意義。周曉玲等[14]在治療100 例NAFLD 患者中發現，治療組(埋線組)不僅在肝功能、血脂及胰島素指數水平改善方面均優于對照組(西藥組)，還可提高足三陰經循行處經穴的皮溫，在一定程度上闡述了NAFLD 的經絡病機，為中醫認識并治療NAFLD 提供了一定支持。陳志蕊[15]將60 例單純性肥胖合并脂肪肝患者隨機分為埋線組與電針組各30例，選取中脘、天樞、足三里、豐隆、三陰交、帶脈、脾俞、胃俞、肝俞、腎俞等穴，患者的體重、BMI 及ALT、TG 水平明顯降低，總有效率為93.33%，優于電針組。盧利仁等[16]在口服多烯磷酯酰膽堿膠囊的對照組基礎上，于治療組雙側三陰交、肝俞、太沖、足三里、豐隆穴進行埋線操作，共治療6 個月，在脂肪肝超聲積分改善情況方面，治療組明顯優于對照組，差異有統計學意義。王鑫欣[17]、顧亞嬌等[18]的研究也發現與單獨使用西醫降脂、護肝類藥物對比，穴位埋線聯合降脂或護肝類藥物療效更佳，同時能改善此類藥物的副作用，為臨床上中西醫結合治療NAFLD 提供了更多依據。

3 穴位埋線治療NAFLD 機制的研究

3.1 調節脂質代謝

溫秀梅等[19]在造模成功的非酒精性脂肪肝模型大鼠上，選取中脘、天樞(雙)、氣海穴進行埋線操作，經ELISA 法測定，發現埋線組大鼠血清瘦素和脂聯素含量明顯低于模型組，提示瘦素及脂聯素在肝細胞脂肪變性的發展過程中有一定的參與，且埋線組血清瘦素水平降低的同時脂聯素含量升高，這表明其治療NAFLD 的作用機制之一有可能是通過調節大鼠肝細胞脂肪因子來改善肝細胞脂肪變性達到的。胡林等[20]將20 只大鼠隨機分為埋線組和假埋線組各10 只，取穴中脘、天樞、氣海、足三里、豐隆，結果顯示埋線組血清生化指標明顯低于假埋線組，表明穴位埋線能升高脂聯素含量，降低TNF-α的含量，從而改善肝細胞脂肪變性程度。

3.2 改善胰島素抵抗

周曉玲等[21-22]認為穴位埋線治療NAFLD 的作用是通過血清瘦素水平的降低，以此改善異常肝細胞的胰島素抵抗；還能抑制SREBP-1 蛋白的表達，調節肝細胞內沉積的膽固醇含量。而王甍等[23]認為穴位埋線對NAFLD 患者胰島素抵抗的改善作用是通過降低JNK1 的表達，減少Ser307 的磷酸化實現的。

3.3 改善炎癥反應

李曉東等[24]研究發現穴位埋線能夠影響大鼠血漿中血栓素、內皮素、B26-酮-前列腺素F1α 和血清NO 的含量，進而改善非酒精性脂肪肝大鼠的血瘀狀態和炎癥程度，認為這可能是其治療NAFLD 的作用機理之一。

3.4 對腸道菌群的影響

3.4.1 臨床研究

腸道菌群已被證實在NAFLD 發病過程中占有重要地位[25]，大量研究表明針灸能影響腸道菌群的多樣性及數量。周莉萍等[26]在對36 例單純性肥胖患者針灸治療后發現，與健康組相比，治療前肥胖患者的腸道內腸球菌總數明顯增多，而類桿菌較低，經過三個療程治療后，肥胖患者腸球菌明顯減少而類桿菌顯著增多，且總數與正常人無明顯差異。Zhuting Xu 等[27]選取中脘、天樞、足三里、三陰交、水分、水道、氣海俞、關元俞等穴，針刺治療單純性肥胖患者，隔天1 次，每次30 分鐘，共治療20 天，發現患者腸道菌群中雙歧桿菌、乳酸桿菌數量明顯增多，而類桿菌與產氣莢膜桿菌數量減少。這表明針灸對改善肥胖患者腸道菌群分布有一定效果。

3.4.2 動物實驗

王樹東等[28]采用溫和灸大鼠天樞、關元二穴的方式，發現溫和灸不同的募穴，能夠有效調節腸道益生菌群總數，如溫和灸關元穴能使雙歧桿菌、乳酸桿菌菌群總數增加，而溫和灸天樞穴可使腸桿菌與腸球菌菌群總數增加。范曉露[29]共造模成功14 只肥胖大鼠，選取中脘、關元，雙側天樞、陰陵泉、足三里、豐隆等穴進行針刺，發現擬桿菌、乳酸桿菌及雙歧桿菌的數量增加，而厚壁菌數量減少，并通過Meta 分析，證實厚壁菌群和擬桿菌群參與了肥胖的發生發展，在其中占有極大比重。

由此可見，針灸對腸道菌群的良性調節作用主要體現在：(1)升高益生菌的菌群總數；(2)有效抑制致病菌的生長繁殖。從而改善豐富度與多樣性，調整腸道菌群結構，保護腸道粘膜的屏障功能，防止致病菌進入門靜脈系統，引起肝損傷，加速NAFLD 的發展。

4 討論

在臨床上穴位埋線治療NAFLD 有切實的療效，副作用較少，易于被患者接受，其作用機制主要以調節脂質代謝、改善胰島素抵抗、改善炎癥反應為主，能夠延緩其發展，改善患者的生活質量。同時肥胖與NAFLD 密切相關，治療時應注意向患者宣教，改善不良的生活作息習慣，有助于提高臨床療效。但我們也應該看到當前存在的一些不足之處：(1)“辨證論治”是中醫理論的核心思想，目前尚缺乏各證型規范的選穴處方，不利于臨床應用；(2)療效評定目前未形成統一的評價標準，臨床研究中常使用癥狀評分、BMI 指數、肝功能指標為評價依據，客觀性還有待進一步研究；(3)腸道菌群是一個宏大且復雜的系統，與NAFLD 的發病有較密切的關系，仍需研究其致病作用機制；(4)穴位埋線與傳統針灸相比，對穴位的刺激更長久，從改善腸道菌群論治NAFLD 角度是否療效更佳，值得進一步研究。