化學藥物制劑處方工藝研究

諶紅丹，金 鑫，崔艷南

（麗珠醫藥集團股份有限公司，廣東珠海 519045）

1 化學藥物制劑處方設計的重要性及其基本過程

1.1 化學藥物制劑處方設計的重要性

藥物作為一種特殊的產品，在應用于臨床時，必須要進行處方設計，化學藥物制劑處方工藝就是使藥物加工生產成為適合治療或者預防相關疾病的形式。藥物制劑處方與藥物的臨床治療效果有著非常密切的關系。對于同一種藥物，不同的劑型或者相同的劑型條件下，其制備工藝或者輔料有些許差異，也會表現出治療效果和毒副反應方面的區別。因此，如果藥物劑型選擇不當，相關的處方工藝設計不科學，那么，很有可能會影響到藥物的臨床治療效果，從而降低其生物利用率，還會影響到藥物的外觀穩定性等理化特性。由此可見，提高化學藥物制劑處方工藝水平，才能夠滿足不同的給藥途徑對于藥物的需要。化學藥物制劑處方研究也是目前新藥研究與開發當中的一個重要部分。近年來，我國醫藥產業得到了快速的發展，已經成為原料藥品生產與出口的第一大國和僅次于美國的世界第二大醫藥市場。但是，原料出口多而藥品出口少的問題，揭示了當前我國藥物制劑處方工藝還亟須進行改進。

1.2 化學藥物制劑處方設計的基本過程

藥物制劑處方設計有著相對固定化的流程，其基本過程有如下幾個步驟：①需要相關的人員對處方前工作，包括藥物的藥理學、理化性質等，有比較全面的認識，如果在這個環節，有一些進行設計的必需參數還沒有具備，那么必須要事先進行實驗，只有當獲得足夠的全面的數據以后，才能夠開展處方設計工作[1]。②要根據藥物的理化性質以及治療的實際需求，并結合其臨床研究，對給藥的最佳途徑進行確定，在綜合考量各種因素的基礎上，選擇最為合適的制藥劑型。③根據所確定的藥物劑型的特點，在此基礎上合理選擇藥物劑型輔料添加劑等，還要經過科學的測定方法，對制劑的其他指標進行考察，并采取相關的實驗優化方式，提高制備工藝水平。

2 我國化學藥物制劑處方工藝現狀

在科學技術不斷發展的背景之下，我國藥物制劑技術得到了一定的提升，各種新技術和新設備開始應用到化學藥物制劑，但是同一些發達國家相比，我國化學藥物制劑處方工藝還處于相對落后的水平，為了推動其更加完善成熟，就必須要進行持續不斷的研究。當前我國化學藥物制劑處方工藝發展過程當中存在的問題還比較多。比如說，在研究和開發成本控制方面存在不合理之處，一些處方數據不完善，尤其是針對口服藥物制劑的處方工藝，有關一些藥物的輔料，還沒有得到很好的解決。我國制藥行業的審批嚴格，其過程太過繁瑣，導致一些藥企為了縮短化學藥物配方審批時間，就影響了藥物制劑質量。加上對于行業缺乏嚴格有效的監管，也使得我國藥物制備過程發展緩慢。由此可見，我國化學藥物制劑處方工藝還有著很大的發展空間。

2.1 化學制劑工藝缺乏詳細數據

在化學制劑工藝處方設計中，我國部分藥物申報的化學制劑工藝缺乏詳細的數據信息，并且也沒有做好對應的備案處理工作。一般來說，若是化學制藥中需要某些輔材以及材料，必須要對這些材料做好詳細的備案處理工作，這樣才可以使得化學藥物制劑過程中有良好的數據參數支撐。目前，處方工藝的數據經常缺失，故最終導致化學藥物制劑處方與實際的藥物制劑處方之間成分有差異。由于某些地區的廠商對于化學藥物制劑的處方注冊未能增添一些詳細的數據信息，也沒有對化學藥物制劑數據信息進行備案處理，因此實際生產過程中的藥物治理療效與預期存在較大偏差。由于該種情況是一種普遍性的情況，一般被認為是企業的管理不到位所導致的。在實際的藥物生產各個環節中，若是缺乏有效的管控，勢必會造成較多的負面影響。

2.2 化學制劑工藝處方缺乏合理設計

在化學制劑工藝處方設計中，國內目前有一部分的藥劑處方存在利潤小的情況，主要源于實際成本控制等方面缺乏有效的管控，藥物制劑開發利用成本花費高，最終的藥物出售所獲取的利潤較少。例如，在生產維生素C時，其化學藥物制劑處方工藝中的主材以及輔材的數量以及配比并沒有統一的規范，黏合劑的使用也可有可無，致使最終的制造成本耗費過多。另外，壓片過程中對于輔材的可壓性沒有綜合考量，化學藥物制劑的過程愈加復雜化。有些藥物的實際售價非常低，開發與生產成本過高，很容易導致企業出現明顯性虧損。化學藥物制劑處方設計以及工藝參數的調整若是沒有科學的管理措施對其進行處理，就難以對實際的成本進行合理控制，企業會長期處于虧損狀態。若是長期處于該種狀態，企業將面臨破產危機。

3 化學藥物制劑處方工藝舉措

3.1 構建高效的制劑工藝開發性平臺

在化學藥物制劑處方工藝研發中，需要構建高效的制劑工藝開發性平臺，構建一條有效的產業鏈，及時對新技術進行全面把控，探索最新出臺的技術、輔助性材料、主要材料以及相關裝置等。另外，還需要對相應的風險評價系統進行有效設計，實現對化學藥劑制劑處方工藝的保障以及綜合分析。國內大部分的藥品都是由科研院校研發的，藥品生產又是由企業所生產的，故雙方之間的有效溝通對于化學藥物制劑處方工藝的應用有重大作用。為進一步保障溝通的實效性，需要構建起對應的研發平臺，此階段便要對藥物的種類進行全面劃分，例如，可針對固體藥物制劑和液體藥物制劑進行詳細劃分或者依據藥物的療效進行有效劃分，在保障化學藥物制劑處方真實的情況下，提升藥劑的實質性生產效率。

3.2 構建高效的信息反饋體系

在化學藥物制劑處方工藝發展中，需要構建起高效的信息反饋系體系，建立市級以上的藥品使用信息反饋體制機制，加強對上市化學藥物制劑的療效評價管理工作。國內目前所頒布的藥物管理法已經對藥物化學制劑等相關信息內容進行了明確的規定，針對已經上市的藥物安全性能以及實際療效應做好詳細的調查，明確相關藥物信息的安全性，定期做好安全隱患排查工作。在檢查過程中，一旦發現藥物的實際療效與質量不符合相關規定或是患者出現較大不良反應，那么就需要對該藥物的批準文書進行撤銷處理。目前化學藥物制劑反饋機制建立需要從以下幾個方面著手開展：

（1）定期抽查當前市場上所投放的藥物質量，及時做好藥物使用患者的問卷調查，掌握藥者的基本病情及服藥實際情況，規避所出現的不良影響。

（2）對監管的藥物采取不定期抽查方式，掌握化學藥物制劑的處方工藝，確保藥物產品的生產質量被保證，從源頭上減少不合格的藥品。

（3）藥物生產企業需要與醫療機構做好全面溝通與交流。若是處方工藝不符合國家所出臺的相關規定，則要及時向上級監管部門進行有效匯報，根據當前所生產的藥物數量等情況，采取針對性的處理措施，確保化學藥物制劑處方工藝高質量的應用于實際的藥物生產過程中。

4 關于化學藥物制劑處方工藝的研究

4.1 關于處方設計及優化研究

處方設計，就是在相關藥物的研究基礎以及臨床醫學作為指導的前提下制定的相關設計方案。比如，片劑處方中主要用到的成分有黏合劑、稀釋劑以及崩解劑等，進行處方設計時，相關的研究人員就應當考慮如何使用輔助材料使低溶解度藥物的溶解度提高。如果遇到穩定性比較差的藥物，那么則可以選擇使用金屬離子絡合劑來調節。化學藥物處方設計必須遵循簡單、安全的原則，在保證藥物效果的前提下，盡可能對處方設計進行簡化，避免成本的浪費，同時也要防止輔助藥物材料的加入對藥物療效可能帶來的不良影響。除此以外，還需要對處方設計方案進行優化，要最大程度上控制藥物的穩定性，保證藥物的基本性質。處方制劑的最終確定，是以對各種因素的綜合考量為基礎的[2]。此外相關的研究人員還必須要遵循處方工藝原則。加強對藥物制劑的管理，就必須要有嚴格的質量標準，研究人員進行藥物配方研究時，必須對相關的醫學制備技術進行詳細描述，在嚴格保證藥品質量的基礎上，建立起藥物制定的嚴格質量標準，并對各種各樣的數據進行評價分析，指導藥品配方過程。

4.2 化學藥物制劑工藝研究

4.2.1 化學設計研究

在化學藥物制劑工藝設計時，必須著重考慮生產工藝及制劑工藝。在進行藥物制備時，必須對各種不同輔料的特性進行研究，尤其是要關注其對制劑穩定性的影響，避免在藥物制備過程當中，由于輔料影響了藥物穩定性，從而導致劑型發生變化。藥物生產時，相關研究人員必須考慮到日常企業的實際情況，引入和原料設備原理相同的實驗設備對其展開研究，在此基礎上制定相關的可行性標準。

4.2.2 制劑工藝研究

不同規模的制劑對于生產設備和環境的要求也是不一樣的，而生產設備和環境因素如果設計不當也會對藥品的生產過程產生非常大的影響，所以，為了保證藥物生產過程的穩定性就必須要對各種制藥工藝指標進行嚴格的控制。相關研究人員必須充分了解不同藥物的工藝條件以及操作參數，將各個指標的浮動范圍控制在可波動指數之內。藥物制劑工藝研究包括多個方面，如輔料及原料的使用、工藝指標范圍以及所采用的設備類型等，這些因素無一不會影響到藥物制劑工藝，因此都需要引起足夠的重視。

4.2.3 擴增工藝研究

擴增工藝是在藥物生產及研發背景下，連接工業生產以及實驗室研究的一個重要環節。它的主要作用是能夠對藥物制備工藝起到優化作用，通過增加工藝環節能夠對各種各樣的數據進行原始積累和科學比較，在此基礎之上再對藥物制備工藝進行調整，就可以使相關的研究人員更好地掌握不同的工藝條件下藥品的特性和質量。從當前的實際情況來看，相關的準備過程申報還不完善，一些申請人僅僅將實驗室當作生產場所，對工藝的內容卻不進行報備，從而使得藥物生產配方難以適應國家藥物制劑生產規定。除此以外，如果不擴增工藝，只是在企業的生產線上進行藥物生產，就很難保證最終的質量，可以通過一系列的實驗，保證藥物生產的合理性。

5 結束語

在新藥品研究與生產當中，化學藥物制劑處方設計是十分重要的一個環節。當前我國化學藥物制劑及處方設計工藝還存在著各種各樣的問題，只有從源頭上分析問題原因，并采取相應的應對措施，才能夠不斷地提高我國藥物制劑水平，減少對國外尖端技術藥物的依賴。