左乙拉西坦聯合奧卡西平對兒童癲癇的療效

賴東潔

摘要：癲癇作為臨床兒科常見的神經系統疾病之一，主要是由于大腦神經元突發性異常放電，導致大腦功能出現短暫障礙的一種慢性腦功能障礙征。奧卡西平作為卡馬西平酮類衍生物，與卡馬西平的化學結構較為相似，均屬于一種前體藥物，其70%能夠在體內代謝成具有存活性的羥基代謝物，具有半衰期穩定與無酶誘導作用、不經環氧代物代謝，故嚴重不良反應顯著性降低。而左乙拉西坦在臨床中作為一種吡拉西坦類似物，是具有全新抗癲癇作用機制的一種新型抗癲癇藥物。近年來，已被廣泛應用于小兒癲癇（包括四周歲以下）的治療，同時在治療后顯示良好的抗癲癇安全性與療效。為進一步探討該兩種藥物的獨特作用機制與藥動學特征，本研究特圍繞國內近年來癲癇患兒應用奧卡西平聯合左乙拉西坦治療的臨床效果展開逐一分析，旨在為臨床后期治療工作提供實際參考依據。

關鍵詞：癲癇患兒;左乙拉西坦;奧西卡平;癲癇進展

【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）16-01

癲癇作為臨床常見的腦功能紊亂綜合征，其患病率約為7%，已逐漸引起社會群眾以及臨床學者們的廣泛關注。癲癇的發展與發生往往不可預測，該疾病具有一定的突發突止特點，患者在病情發作時極易造成各種意外事件[1]。同時伴有不同程度的意識喪失，極易對自身以及周圍人群帶來無意識的傷害。臨床研究表明[2]，一歲兒童患有癲癇概率較高，通常在1-10歲后可逐漸降低。臨床表現較為多樣且復雜化，常伴有特殊行為、感覺異常、肢體抽動等改變。與此同時，臨床目前對于癲癇患兒主要予以抗癲癇藥物治療，一般采用單一藥物治療，故選擇準確的藥物是臨床治療成功的關鍵。奧卡西平作為臨床治療癲癇患兒的常用藥物，其耐受性較為顯著[3]。但據相關研究表明[4]，奧卡西平雖對癲癇患兒具有一定治療效果，但在認知功能保護方面并不理想。而左乙拉西坦作為臨床新型抗癲癇藥物，通過結合突觸囊泡蛋白2A，能夠對神經遞質的釋放起到良好的調節作用，可選擇性抑制癲癇樣突發放電和癲癇發作的超同步性，以此對癲癇發作進行控制。為臨床更好的治療癲癇患兒，本文特圍繞癲癇患兒展開藥物治療，旨在探討奧西卡平和左乙拉西坦兩種藥物聯合應用的實際療效，內容如下。

1癲癇的分類與進展

在1981年有學者提出將癲癇發作分為全面起源和部分起源[6]。在2001年學者對于1981的典型發作期分裂相關描述癥狀的術語加以規范。在2017年在此修訂癲癇發作類型，新修訂的癲癇發作類型主要包括兩種版本，分別為擴展版與基礎版，在臨床實踐研究證實下，成人與兒童均能夠使用與此次新的標準，但對新生兒不適用，新生兒具有獨立的分類標準[7]。具體分類標準如下：（1）結合患兒病情發作類型可分為無法確定與全面性、局灶性的發作類型;（2）癲癇類型分為不能確定分類與全面性、局灶性、兼有局灶性與全面性的癲癇;（3）根據病因學分為病因不明、免疫性、代謝性、感染性、遺傳性、結構性。結合患兒臨床體征與相關輔助檢查做出癲癇綜合征診斷。

2藥物治療

2.1左乙拉西坦

左乙拉西坦的抗癲癇機制在臨床中尚未明顯，研究調查發現[8]，可能與以下機制存在一定關聯：（1）與腦組織內親和性良好的突觸囊泡蛋白2A結合后可以抑制腦內癲癇樣放電;（2）抑制鈣離子通道;（3）通過接觸復性變構劑，有效抑制神經中樞，在調節Y-氨基丁酸受體基礎上有效增加Y-氨基丁酸水平，從而抑制神經元回路形成。左乙拉西坦對各種類型癲癇發作均具有一定療效，主要包括全面性與局灶性，其作用單一療法在治療癲癇患兒時，療效同樣能夠得到證實。羅蘭多癲癇作為兒童常見的局灶性癲癇綜合征，又被稱為良性癲癇伴中央顳葉棘波，可對學齡兒童與學齡前兒童帶來一定影響，可能對兒童認知問題帶來影響，部分患兒在使用左乙拉西坦治療后，其智力功能會有所改善。對于學齡期兒童與學齡前兒童的用藥選擇上，臨床醫師應慎重考慮其認知問題。

2.2奧卡西平

奧卡西平在臨床中主要應用于全身性與局限性癲癇發作，藥效與卡馬西平相比較強，在控制顳葉癲癇發作中效果較為顯著。奧卡西平在給藥后主要經胃腸道吸收，能夠通過血腦屏障，阻斷體內電壓依賴鈉離子通道與鉀離子通道，抑制反復的神經放電現象與突觸興奮傳遞，防止受損的大腦組織再次發生損傷，改善患兒認知功能。常見不良反應包括共濟失調與震顫、頭痛、頭暈等神經系統癥狀[9]。在單獨用藥治療后，患兒發生不良反應概率會有所提升，故臨床往往建議患兒在接受奧卡西平治療時聯合應用左乙拉西坦用藥，兩種藥物聯合應用安全性更高。

3奧卡西平片聯合左乙拉西坦的臨床療效

臨床對于癲癇患兒雖通過藥物治療能夠有效控制其病情發作，但仍有部分患兒對拉莫三嗪、卡馬西平以及苯妥英鈉等一線抗癲癇藥物具有較差的治療性。故此，臨床積極尋找有效的抗癲癇藥物對患兒的病情恢復極為重要。奧卡西平片作為臨床新型的抗癲癇藥物，不僅能夠對Na+通道進行抑制，還能夠有效抑制CI-通道與Ca2+通道。同時由于其蛋白結合率低、生物利用率高、肝酶誘導作用小，故具有良好的治療效果[4]。臨床研究證實[10]，單一應用奧卡西平治療，患兒發生率較高，但在聯合左乙拉西坦治療后，其不良反應發生率能夠得到明顯降低。由此可見，聯合用藥治療與單一藥物治療相比，其安全性較為一致，對患兒并未帶來嚴重的不良反應，能夠有效保障患兒治療安全。而左乙拉西坦作為吡咯類似物，能夠對突出囊泡蛋白A進行選擇性結合，參與囊泡的胞吐與聚合作用，以此阻止與調節神經元異常放電傳導與神經遞質釋放，最終起到抗癲癇的效果，其藥代動力學特性較為理想，具有較高的口服生物利用率，其藥物副作用較低，在治療期間并未產生任何嚴重不適癥狀，具有良好的耐受性[11]。另研究還表明[12]，單一應用奧卡西平治療，其總有效率要比奧卡西平聯合左乙拉西坦治療低，且血清指標情況略差于聯合治療。

4小結

癲癇患兒應用奧卡西平片聯合左乙拉西坦治療效果顯著，能夠有效幫助患兒改善血清指標，提升臨床治療效果，保障患兒治療安全性，在臨床中具有較高的應用價值。與此同時，臨床在治療癲癇患兒過程中，需結合患兒個體差異，針對性開展個體化治療方案，為患兒提供最為優質的治療措施，以此促進其病情恢復。

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