中藥原料黃芩苷質量標準研究

呂紫璇

摘要：目的： 提高注射用黃芩苷原料藥質量標準分析。方法：建立黃芩苷原料中有關物質進行檢測，包括藥品中殘留合成原料、中間體、可能降解產物等檢查。 應用光譜法、色譜法和聯合技術進行。結果：有關物質含量較低，酸度在正常范圍內，各項指標均達到要求。 結論：通過對黃芩苷原料進行檢測，各項指標均達到要求，藥品安全性較高。

關鍵詞：黃芩苷原料;藥質量標準;研究;提高

【中圖分類號】R28 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306（2021）16-01

黃芩苷（baicalin）是從雙子葉唇形科植物黃芩（Scutellaria baicalensis Georgi）的干燥根中提取分離出來的一種黃酮類化合物，常溫下為淡黃色粉末，味苦。難溶于甲醇、乙醇、丙酮、微溶于氯仿和硝基苯、幾乎不溶于水，可溶于熱乙酸。遇三氯化鐵顯綠色，遇乙酸鉛生成橙色的沉淀。溶于堿及氨水 初顯黃色，不久則變為黑棕色。具有顯著的生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、降膽固醇、抗血栓形成、緩解哮喘 、瀉火解毒、止血、安胎、抗變態反應及解痙作用，也為哺乳動物肝臟涎酶的特異性抑制劑，具有調節某些疾病的作用，也具有較強的抗癌反應生理效能。黃芩苷是《中國藥典》2020年版一部中規定的黃芩藥材和多種中藥制劑主要質量控制指標成分。目前多數黃芩制劑不直接使用黃芩藥材，而是將黃芩提取物或者黃芩苷原料加入到制劑當中。由于黃芩苷原料生產廠家較多，采取黃芩藥材和生產工藝差別也較大，導致黃芩苷原料中含有黃芩苷成分也會有所不同[2]。所以提高注射用黃芩苷原料藥質量標準十分重要。此次研究則對黃芩苷原料藥質量進行檢測，以此提高藥制劑質量穩定性。主要內容見下文：

1 資料與方法

1.1一般資料

色譜條件與系統適用性試驗 WondaSiL C18色譜柱，5um，4.6*250mm;以甲醇-水-磷酸（47：53：0.2）為流動相;檢測波長為280nm。

對照品溶液的制備 黃芩苷對照品在50℃減壓干燥4小時，精密稱定，加甲醇制成100μg/ml的溶液。

供試品溶液的制備 取本品0.1g，加70%乙醇100ml，加熱回流3小時，放冷，濾過，補重。精密量取1ml，置10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，即得。

分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。

酸度檢測：取0.2g黃芩苷加沸過的蒸餾水20mL，超聲10min，進行檢測。測定PH值標準范圍為3.0至5.0內。

乙醇溶液顏色檢測：采取黃芩苷5mg，加乙醇25mL，超聲10min，分析溶解顏色。

有關物質檢測：采取黃芩苷20mg，精密測定。放置在100mL量瓶中，加入流動相溶解并稀釋。超聲10min作為供試品溶液。精密測量后，加入流動制品進行檢測。

重金屬檢測：取炙灼殘渣加入硝酸0.5mL蒸干，氧化氮除盡后，放冷后，加鹽酸2mL，放置在蒸干后加入15mL，讀入氨試液，再加入醋酸鹽緩沖，溶解后加入水稀釋25mL，作為甲管。另外配置溶液試劑，加醋酸鹽緩沖液，和水15mL，微溶解后，加標準鉛溶解1mL，再用水稀釋為25mL，作為乙管。甲乙分別加硫代乙酰胺試液分別2mL，放置2min后，進行檢測對比。

1.2觀察指標

分析酸度測定情況。

分析有關物質測定情況。

1.4 統計學方法

將數據納入SPSS20.0軟件中分析，計量資料比較采用t檢驗，并以（）表示，率計數資料采用X2檢驗，并以率（%）表示，（P<0.05）為差異顯著，有統計學意義。

2 結果

2.1 分析酸度測定情況

研究結果顯示，酸度在正常范圍內。見表1。

2.2 分析有關物質測定情況

050301有關物質5.1%，050302有關物質5.1%，050303有關物質4.9%，050304有關物質5.4%，050304有關物質6.1%，050305有關物質5.7%。研究結果顯示，有關物質含量較低。

3.討論

黃芩苷常溫下為淡黃色粉末，味苦，難溶于甲醇、乙醇、丙酮，微溶于氯仿和硝基苯[3]。黃芩苷具有顯著生物活性，具有抑菌、利尿、抗炎、降膽固醇、抗血栓形成、緩解哮喘、瀉火解毒、止血等作用[4]。對黃芩苷原料藥物中有關物質進行定性研究能夠獲得雜質成分，分析其形成過程是否對藥品生產工藝有關，能夠有效指導生產工藝改善和優化，從而減少雜質形成。除外還能判斷有關物質中是否存在毒性成分，進一步分析藥物不良反應。

目前《中國藥典》中并未建立注射黃芩苷原料中有關物質質量標準。為提高注射黃芩苷原料制劑安全性和有效性。對制劑中殘留合成原料、中間體、可能降解產物等檢查。結果發現， 050301有關物質5.1%，050302有關物質5.1%，050303有關物質4.9%，050304有關物質5.4%，050304有關物質6.1%，050305有關物質5.7%。有關物質含量較低，酸度在正常范圍內，各項指標均達到要求。酸、堿、氧化、高溫等均會引起藥物降解，通過對降解產物測定，檢查藥品中原有的或者存在過錯中產生的各種雜質成分以及在選定色譜條件下是否標準。通過對藥品降解過程進行分析，能夠提高藥品穩定性。根據實際情況，采取有效措施，全面保障制劑質量。此次研究對黃芩苷原料酸、堿、氧化等進行試驗研究，分析注射用黃芩苷原料安全性和穩定性影響情況，為黃芩苷原料生產、包裝、貯存、運輸條件提供指導建議。

綜上所述，通過對黃芩苷原料進行檢測，各項指標均達到要求，藥品安全性較高。通過分析黃芩苷原料檢測情況，能夠進一步提高注射用黃芩苷原料安全性和穩定性。

參考文獻：

[1]吳斯宇，曾盈蓉，唐聘等.RGD環肽修飾的姜黃素/黃芩苷靶向共遞送納米脂質體的制備工藝優化及表征[J].中草藥，2021，52（22）：6834-6844.

[2]嚴紅梅，祁秀秀.基于PEO-PEG6000的黃芩苷緩釋固體分散體的研究[J].廣東化工，2020，47（22）：245-248.

[3]趙軼男，曹越盛，管國強等.黃芩苷固體分散體及其微丸的制備和表征研究[J].黑龍江醫藥科學，2020，43（05）：12-15.

[4]畢彤，董海榮，朱磊.HPLC法測定黃芩苷化學原料藥中主成分的含量及有關物質[J].承德醫學院學報，2019，36（03）：192-195.