韋耀
摘要:隨著對心衰的病例、生理以及分子生物學不斷深入研究,對其認知和治療也有一定進步,由于觀念更新,于是治療方面發生變革,目前對心衰治療,已經不能只局限于傳統緩解消除癥狀,還需減少以及組織心肌損害進展,提升運動能力和耐受力,改善生活水平,最終降低病死率。而近幾年對于心衰,多以藥物控制為主,但其種類較多,且療效存在差異。本文著重分析,對心衰患者,選擇藥物治療的臨床作用以及進展。
關鍵詞:心衰;鈣增敏劑;醛固酮受體拮抗劑;利鈉肽
【中圖分類號】R97 【文獻標識碼】A 【文章編號】2107-2306(2021)16-01
心力衰竭簡稱心衰,是指因心臟收縮功能出現障礙,無法將靜脈回心血量排出,造成靜脈血液淤積、動脈血液灌注不足,進而引發心臟循環障礙的疾病,分為急性和慢性,常見癥狀為呼吸困難、乏力等[1]。因心衰病癥較為復雜,會對患者造成直接影響,所以在其治療階段,需按照臨床具體要求和內容進行,但要注意的是需明確治療注意事項以及原則,避免出現不良情況或意外事件[2]。一般臨床多以藥物治療為主,但不同藥物的改善作用存在一定差異性,對此本文就近幾年藥物治療作用展開綜述。
1.心衰概念
心衰是由心臟結構異常損傷,致使生理病理變化的一種臨床綜合征,具有住院率、致殘率、病死率高等問題,為多種心臟疾病終末期表現。李海良[3]等學者認為,慢性心衰為心衰的一種類型,在臨床比較常見,可由心肌梗死、心肌病等因素引起,主要表現為心肌結構發生變化,心室充盈功能減弱等,多發于中老年群體,其發病率呈逐年上升趨勢,已經成為威脅中老年人群健康的疾病。據統計,臨床20%的慢性心衰患者,都存在二次治療風險,為其家庭及自身帶來巨大壓力。郝候占[4]學者認為,心衰的實質主要因能量不足,導致基因表達異常,出現超負荷心肌病。目前對該類患者主要采取藥物治療,如β受體拮抗劑、血管緊張素抑制劑等;長時間用藥,可對患者纖維組織發生逆轉,提升身體狀況。
2.藥物治療進展
2.1鈣增敏劑
鈣增敏劑屬于強心藥物,通過提升心肌收縮蛋白的敏感性,發揮強心作用,克服傳統強心藥的缺點,在心衰、心臟保護等治療中,具有較好的發展前景。左西孟旦是鈣增敏劑類中第一個上市藥物,主用于治療心力衰竭疾病。陶碩秋[5]等學者認為:目前臨床認為慢性心力衰竭的形成,和心肌重構具有相關性,血管緊張素系統和腎上腺素系統的過度激活,是心肌重構產生的重要因素。發病期間,患者心肌細胞以及組織,會出現不同程度的損傷,導致炎癥因子水平不穩定,進而引發一系列癥狀。左西孟旦屬于新型的抗心衰藥物,近幾年的研究較多,并證實該藥物可改善心衰患者血流動力學,提升心肌收縮力,但不會增加心臟負荷,可有效緩解癥狀、穩定病情。左西孟旦的治療作用,是通過調節肌鈣蛋白和鈣離子之間的平衡,產生正向肌力作用,從而提高心輸出量,發揮抗心衰療效。任蓓[6]學者通過研究表明,鈣增敏劑可逆轉酸中毒、心肌障礙等病理變化,改變心肌收縮失調現象。此外,左西孟旦可抑制磷酸二酯酶活性,促進膜蛋白磷酸化,加強心肌收縮力,但對心率以及心肌耗氧量,無明顯影響,改善癥狀同時,減少死亡率。
2.2醛固酮受體拮抗劑
醛固酮具有較多病理和生理作用,可引發中樞高血壓,加快內皮損傷,誘發心律失常,促進心肌纖維化壞死,損害纖維蛋白;藥物類型包括依普利酮、螺內酯兩種。梁金芝[7]學者認為,臨床慢性心衰較多,患者會出現咳血、失眠等癥狀,當前醫療以神經內分泌抑制劑為長期治療方案,雖可改善癥狀以及水電解質紊亂情況,但療效不太理想。隨著研究不斷深入,發現醛固酮受體拮抗劑螺內酯應用到慢性心衰中,療效極佳。螺內酯為人工合成的一種化合物,也是抵消利尿劑,結構和醛固酮比較相似,也可與醛固酮結合,阻斷醛固酮復合物產生,降低心肌纖維化,進一步改善心肌損傷現象。但一部分學者在研究中提出,男性慢性心衰患者服用螺內酯后,會出現乳腺疼痛現象,所以還需加大研究力度,科學分析藥物作用機制,確保藥效以及用藥安全性。陳旭環[8]等學者認為,螺內酯為慢性心衰常用治療藥物,屬于醛固酮受體拮抗劑,自身具備拮抗作用,可減弱機體醛固酮受體,還可控制醛固酮逃逸情況。此外,該藥物還屬于利尿劑,可緩解心肌順應性,減輕纖維化程度,進一步改善內皮功能,有效緩解心衰癥狀。研究結果表明,將螺內酯聯合倍他樂克治療慢性心衰,可提升心肺耐力性,對自主神經功能具有積極作用。
2.3利鈉肽
利鈉肽包含心房利鈉肽、B型利鈉肽、腦利鈉肽、血管擴張因子等,對心血管維持具有重要意義。利尿素、B型利鈉肽與利鈉肽受體結合,可激活環化酶,舒張血管,抗纖維化增生。B型利鈉肽、心房利鈉肽和利鈉肽受體結合,可調控血漿中利鈉肽水平。以上所述病理機制,均為藥物治療新靶點。付麗[9]學者認為,重組人腦利鈉肽為新型治療心衰的藥物,其結構與生物學類似腦鈉肽,可降低舒張壓力,起效快,具有擴張血管、穩定血流動力學等優點,不良反應少,是慢性心衰較為理想的治療藥物。孫莉[10]等學者認為,心衰屬于進行性疾病,極易從慢性發展為急性,導致心肌活性受到損傷,若心肌損傷嚴重,則會形成惡性循環,危及生命。重組人腦利鈉肽,用藥后與利鈉肽受體結合,促使平滑肌擴張,提升環鳥苷酸水平,從而降低動脈壓以及負荷程度,達到迅速緩解呼吸困難癥狀目的。研究結果表明,重組人腦利鈉肽治療心衰急性發作期患者,可降低不良反應,用藥安全性高,療效顯著。
3.其他藥物治療進展
治療心衰的藥物,除過以上所述以外,腦啡肽酶抑制劑、利尿劑、β受體阻滯劑等藥物,都可用于心衰治療中,且療效顯著。但不同學者對于心衰治療藥物的選擇,都有自己的見解。姜麗[11]等學者認為,腦啡肽酶是一種肽鏈內切酶,其受到抑制后,可增加P物質以及利鈉肽生物活性,達到利尿、舒張血管等效果,進而降低血壓水平,緩解心臟負荷。但腦啡肽酶潛在內皮素作用,單用腦啡肽酶抑制劑無法控制心衰并高血壓病情,若單獨治療心衰患者,則療效確切。若與血管緊張素受體抑制劑合用,為治療心衰重要發展方向。陳錦雄[12]等學者認為,心衰不是獨立疾病,初期癥狀主要為疲乏、心率加快等,中期為呼吸困難、煩躁等。當病情發展到后期階段,患者就可出現組織低灌注現象、低血壓情況。β受體阻滯劑可改善心功能的作用機制包含:可減少心肌缺氧需求,抑制醛固酮系統,降低心率,延長心室充盈時間和冠脈灌注時間,同時還可發揮抗心肌缺血、心律失常的作用。蘇玉珊[13]學者認為,長期間歇性使用利尿劑,可確保藥效水平,減輕藥物對機體的損傷,維持利尿劑敏感度,進而改善腎功能,促進水鈉潴留排出,減少心臟負荷。
4.小結
綜上所述,不同藥物治療心衰患者,其治療效果基本一致,且安全性有保障,改善癥狀明顯。
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