中藥白芍在帕金森領域的應用及臨床研究進展

王文鑫

【摘要】帕金森病屬臨床常見退行性神經系統病變，其主要發病人群為中老年人，患者病情反復遷延，臨床常規表現為靜止性震顫、認知功能障礙、運動障礙、睡眠障礙等，治療難度較大，嚴重影響日常生活質量。臨床關于帕金森的發病機理尚處研究階段，部分研究認為與環境、遺傳、多巴胺在中腦黑質含量降低等相關。臨床治療帕金森的常規方案以西藥為主，用藥后可短期緩解各項臨床癥狀，其主要缺陷為遠期療效不佳，副作用多發。傳統中醫理論認為，帕金森屬顫證，治療應以息風平肝、滋補肝腎為主要原則川。白芍具有神經保護作用，將其應用于帕金森的臨床效果值得深入研究分析，本次重點綜述分析帕金森領域應用白芍的相關問題。

【關鍵詞】白芍;帕金森;中藥

[中圖分類號]R277.7 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）09-0226-02

震顫性麻痹即帕金森病，屬臨床發病率較高的退行性神經系統病變，其主要臨床癥狀為肌肉僵直、姿勢反射性障礙、運動遲緩、靜止性震顫等，患者多合并睡眠、認識、精神等系統性障礙，日常生活能力喪失，嚴重影響生活質量[2]。現階段，臨床治療帕金森的主要方案為西藥治療，患者用藥后臨床癥狀可得到短期緩解，其主要缺陷為無法控制帕金森病情進展，副作用嚴重。中醫理論對帕金森嚴重深入，將其納入顫證，利用中醫藥治療帕金森為醫師提供了全新思路，白芍屬臨床應用廣泛的中藥材，其活性成分具有保護神經的作用，利用白芍治療帕金森病的相關問題值得深入研究分析[2]。

1 白芍神經病保護作用動物模型分析研究

白芍屬臨床應用廣泛的中藥材，歸屬于毛茛科，通過對白芍干燥根提取物的分析與研究可知，其主要活性成分為芍藥苷[3]。經現代藥理學研究證實，芍藥苷主要功效為抗氧化、調高機體免疫力、調節血液循環、止痛及抗炎、保肝、改善腦組織血液循環、降血糖血脂血壓等，并能夠緩解失眠等癥狀。白芍可對機體多種受體及離子通道產生作用，并能夠對鈣離子通道、M膽堿受體、NF-KB、AI受體等發揮作用，有效保護神系統，并能夠控制抑郁及驚厥等臨床癥狀進展，將其應用于帕金森治療中療效顯著。

相關研究表明，芍藥苷可對細胞內ROS產生調控作用，有效控制其累積總量，并能夠對調控線粒體跨膜電位，有效抑制H2O2，避免機體內PC12細胞產生異常凋亡作用[4]。白芍對神經系統的保護作用與Bax表達抑制作用、抑制興奮性氨基酸損傷、細胞內鈣超載相關。研究認為對多巴胺動物模型進行系統性分析與研究得知，芍藥苷可顯著拮抗黑質多巴胺能神經細胞損傷及紋狀體多巴胺能神經細胞損傷，可顯著患者運動遲緩等臨床癥狀。利用6-羥多巴胺誘導帕金森大鼠神經系統損傷，采用芍藥苷治療干預可顯著改善其損傷程度，芍藥苷可對腺苷受體A1產生激活作用，以此來緩解MPTP誘導的多巴胺能神經系統退行性病變，并可改善機體炎癥反應。另外，芍藥苷可顯著改善P12細胞存活率，抑制鈣離子內流作用，并能夠顯著降低細胞凋亡數量，改善LC3-Ⅰ、Ⅱ表達程度，顯著保護MPP+誘導的P12細胞損傷[5]。芍藥苷也可調控ASICs與對應蛋白活性表達，顯著降低細胞毒性作用，繼而達到保護神經系統的臨床療效。

2 芍藥內酯、芍藥苷、白芍總苷藥理分析

白芍干燥根有效部位提取物包括白芍總苷，其主要成分包括氧化芍藥苷、苯甲酞藥苷、芍藥新苷、芍藥苷、芍藥內酯苷等，上述成分均歸屬于單萜苷類物質，其主要功效為抗氧化及缺氧，調節機體免疫力，并能夠抗炎及緩解心肌缺血等癥狀，可應用于類風濕相關疾病的治療干預中[6]。白芍總苷中90%以上成分為芍藥苷，但不可簡單認為芍藥苷能夠取代白芍總苷。芍藥內酯苷也稱為白芍苷，在白芍中含量較高，屬于具有一定代表性的單萜類物質。芍藥苷與白芍苷屬同分異構體，二者間具有密切關聯，關于其實際藥理作用尚缺乏系統性研究與分析。

3 白芍對人體神經系統的作用途徑

3.1 受體途徑 白芍屬于傳統中藥，主要應用于肝炎、肝硬化、風濕等疾病的治療[7]。伴隨醫學研究的深入，白芍在免疫系統疾病及神經系統退行性病變中的應用范圍顯著擴大。關于白芍保護神經系統的具體藥理學作用途徑尚無確切結論，部分研究認為，白芍能夠對膽堿受體及腎上腺受體產生顯著作用，顯著改善人體記憶力及學習能力，通過對阿片受體的作用可緩解腦組織缺血性損傷及鎮痛。白芍可抑制鈣離子內流，進而調控神經細胞興奮性。白芍可對NF-KB產生良好的抑制作用，緩解腦組織炎性反應。白芍作用于受體的主要途徑包括阿片受體、腺苷受體、腎上腺素受體等。最新研究認為，白芍可對膽堿受體途徑產生作用，用藥后可保護神經突觸可塑性損傷，在神經系統保護作用中，M膽堿受體及其信號調節功能也具有重要作用。

3.2 離子通道途徑 白芍可對酸敏感離子通道產生作用，該通道屬于氫離子門控通道，在細胞外PH值降低時可激活，進而誘發神經損傷。利用白芍苷可抑制鈣離子內流，繼而控制氫離子門控通道，以此來實現對神經系統的有效保護作用。白芍可對鉀離子及鈉離子通道產生作用，腦組織產生缺氧缺血性損傷可導致鈉離子在細胞內大量聚集，進而激活鈉離子、鈣離子泵，誘發鈣離子超載效應，白芍通過對鈉離子通道的抑制作用可有效保護神經系統。同時，白芍可作用于鈣離子通道，可對過氧化氫、自由基、一氧化氮、缺氧、缺糖等因素誘發的神經系統損傷產生良好的改善作用。對鈣離子內流的抑制效果是白芍作用于離子通道的主要作用機理，通過對不同離子通道的作用可確保神經元無法形成過度去極化，進而保護神經系統，此類作用機理與腺苷AI受體存在一定相關性[8]。

4 帕金森應用白芍組方治療相關研究

白芍屬傳統中藥，其主要功效為平抑肝陽、止痛柔肝、斂陰止汗、調經養血，主要用于盜汗、自汗、崩漏、月經不調、血虛萎黃、胸腹部肋痛、肢體痙攣、頭痛眩暈等疾病治療中。現階段，醫學界對白芍藥理作用的認知不斷加深，其應用方位逐步擴大至神經系統退行性病變、自身免疫系統疾病等。

利用白芍治療帕金森的中藥組方種類繁多，經大量臨床研究證實，其臨床療效及治療安全性顯著。（1）芍藥甘草湯：藥物基礎組方為生甘草69、葛根30g、赭石30g、懷牛膝30g、白芍20g、伸筋草15g、焦三仙15g、生龍牡15g、生龜板15g、生麥芽10g、僵蠶10g、銀杏葉10g。研究人員將上述藥物組方與西藥美多芭聯合應用于帕金森治療中可顯著改善關節運動異常、面部表情異常等癥狀，也可緩解睡眠障礙、食欲減退等并發癥，縮短異常動作持續時間。（2）腦康泰膠囊：藥物成分包括丹參、白芍、三七、天麻、首烏、龍骨、龜板各3份，珍珠、海馬、羚羊角各1份。研究人員利用該藥物組方與左旋多巴聯合應用于帕金森患者治療中，臨床總有效率達95%，且無嚴重毒副作用。（3）滋補肝腎通絡解毒湯：藥物基礎性組方為莪術15g、生南星15g僵蠶10g、天麻15g、枸杞15g、熟地黃15g、桑寄生20g、白芍20g，該組方中白芍屬臣藥，可滋補肝腎，柔肝養血，緩解帕金森相關癥狀。（4）定顫湯：藥物基礎組方為懷牛膝10g、白僵蠶10g、川芎10g、天麻10g、山萸肉15g、制首烏15g、當歸12g、鉤藤15g、枸杞12g、伸筋草20g、白芍20g、生龍骨30g、葛根30g、生牡蠣30g，上述藥物組方可止顫息風，活血通絡。滋補肝腎，白芍能夠養血滋陰，顯著改善帕金森相關臨床癥狀。（5）止顫湯：藥物基礎組方為制大黃、白芍、知母、鉤藤、升麻各9g，丹參、炙麻黃各15g，其主要功效為養陰補腎，補氣養血，降濁升清，白芍在藥物組方中可止顫及揉筋，活血養血療效顯著。（6）補腎息風湯：藥物基礎組方為全蝎5g、當歸10g、天麻10g、續斷10g、肉蓯蓉10g、懈寄生15g、鱉甲15g、川牛膝15g、熟地黃15g、黃芪20g、珍珠母30g、鉤藤30g、白芍30g。將上述藥物組方與美多芭聯合應用能夠緩解帕金森臨床癥狀，改善精神障礙及運動障礙，其臨床總有效率達85%。（7）補腎活血方：藥物基礎組方為甘草10g、天麻10g、石菖蒲10g、山茱萸10g、熟附子10g、枸杞10g、娛蛤3g、何首烏15g、熟地黃20g，將上述藥物組方與美多芭聯合應用可顯著改善面部表情及運動功能異常，白芍可斂陰止汗，柔肝養血，通過對患者臨床資料的分析研究，其臨床治療總有效率達90%。（8）熟地平顫湯：藥物基礎組方為白芍15g、桑寄生20g、天麻15g、枸杞15g、天南星15g、莪術15g熟地黃15g、桑寄生20g、全蝎9g、娛蛤9g、僵蠶10g，將上述藥物組方與美多芭聯合應用可顯著緩解帕金森患者焦慮、神經功能障礙、失眠等癥狀，白芍屬組方中臣藥，可有效滋補肝腎，緩解多項臨床癥狀，其臨床治療總有效率達90%。

5 展望

與西藥相比，中藥治療帕金森具有獨特優勢。中藥白芍中含有多種化學成分，可對帕金森不同靶點發揮作用，并能夠改善發熱、心慌、感染、失眠等臨床癥狀。將白芍與西藥聯合應用可減少西藥用量，顯著減低西藥誘發的肝腎毒副作用，且中藥價格低廉，患者接受程度較高。通過動物模型及患者臨床治療炎癥，白芍保護神經系統，緩解帕金森相關癥狀臨床療效顯著。現階段，中醫治療帕金森尚缺乏統一的分型論治標準，中藥組方臨床應用規范性不足，關于白芍在帕金森治療中的具體臨床應用仍需開展系統性研究與分析。

參考文獻

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