研究高膽紅素血癥(高膽)新生兒血清S-100 蛋白水平和總膽紅素(TBC)與白蛋白(B/A)比值的變化情況

林澤太，吳東亮，潘全冠

（中山市黃圃人民醫院，廣東 中山）

0 引言

高膽紅素血癥是新生兒時期較為嚴重的一種急性神經系統功能障礙，其主要是指新生兒的膽紅素代謝及排泄的正常途徑改變，使血清內膽紅素值超過正常范圍，引起皮膚、鞏膜或其他器官黃染的病癥。正常情況下，生理性黃疸一般7～10天可自行消退，可病理性黃疸若不僅出現嚴重的并發癥，同時還有可能引起腦細胞變性、壞死，導致膽紅素腦病，直接危及患兒的生命健康。因此，臨床中需要對高膽紅素血癥新生兒進行盡早的檢測和采取相關的防治措施，整體提高新生兒的生存率[1]。本次實驗中將針對檢測高膽紅素血癥新生兒的血清S-100 蛋白水平和總膽紅素(TBC)與白蛋白(B/A)比值，共同探討以上指標在早期預測膽紅素腦損傷中的意義。

1 資料和方法

1.1 資料

研究資料為本院在2018 年12 月至2019 年12 月期間出生7 天內的200 例新生兒，將所有研究對象按照胎齡、體質量和是否符合黃疸干預標準隨機分為四組，每組各有新生兒50 例；足月高膽組，胎齡38-40 周，平均（39.5±0.7）周；日齡1-7 日，平均（4.2±2.1）天；其中男性30 例，女性20 例，平均體重為（3.52±0.56）kg；足月對照組，胎齡38-40 周，平 均（39.3±0.7）周；日 齡1-7 日，平均（4.4±2.0）天；其中男性28 例，女性22 例，平均體重為（3.57±0.60）kg；早產高膽組，胎齡30-37 周，平均（34.3±1.7）周；日齡1-7天，平均（2.4±2.0）天；其中男性25 例，女性25 例，平均體重為（1.97±0.60）kg；早產對照組，胎齡30-37 周，平均（34.0±1.9）周；日齡1-7 天，平均（2.3±1.9）天；其中男性30 例，女性20 例，平均體重為（2.07±0.60）kg；此次研究均在本院相關倫理委員會的監督核準下進行，足月新生兒與早產新生兒的相關基數資料之間并未出現明顯的統計學意義（P＞0.05），表示具有一定的對比性。

納入標準[2]：（1）所有高膽組新生兒均無窒息史，無缺氧缺血性腦病(HIE)、顱內出血并發癥，高未結合膽紅素血癥且符合黃疸干預方案中考慮光療的標準之一；（2）排除患有合并先天性器質性病變的新生兒；（3）排除家長依從性較差，且無法與醫護人員進行正常溝通的新生兒；（4）家長對于此次研究表示同意并簽字確認的新生兒；（5）排除自愿退出研究的新生兒。

1.2 方法

針對所有新生兒采取3mL 的股靜脈血進行離心后，留取血清檢測總膽紅素與白蛋白指標，并將500μl 血清保存在零下70℃的低溫冰箱內進行血清S-100 蛋白水平的檢測，計算總膽紅素(TBC)與白蛋白(B/A)比值[3]。

1.3 觀察指標

總膽紅素的檢測方法采用全自動生化分析儀（重氮法）；白蛋白的檢測采用全自動生化分析儀（溴甲酚氯法）；血清S-100 蛋白水平的檢測采用全自動生化分析儀（ELISA 法），試劑盒為美國LIFEKEY 生物醫學技術公司。

總膽紅素(TBC)與白蛋白(B/A)比值計算方法為：將總膽紅素的單位轉化為“mg/L”，將白蛋白的轉為轉化為“g/L”，總膽紅素(TBC)與白蛋白(B/A)比值=總膽紅素/（A×8.5）。

1.4 統計學分析

本研究所得數據采用 SPSS 16.0 統計軟件進行分析處理，計量資料采用(±s）表示，計數資料采用百分比表示，根據不同資料類型以及檢驗目的分別進行t檢驗法、卡方檢驗法和秩和檢驗法等，P＜0.05 表示有統計學差異。

2 結果

2.1 足月新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A比值的檢測

足月高膽組的總膽紅素為（342.52±75.68）μmol/L，血清S-100 蛋白水平為（0.36±0.18）μg/L，B/A 比值為（0.65±0.15）；足月對照組的總膽紅素為（107.32±50.38）μmol/L，血清S-100 蛋白水平為（0.22±0.07）μg/L，B/A 比值為（0.30±0.08）；足月高膽組的血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值均高于足月對照組，組間差異明顯，具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 足月新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值的檢測（±s）

表1 足月新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值的檢測（±s）

組別 例數 總膽紅素（μmol/L） 血清S-100 蛋白（μg/L） B/A 比值足月高膽組 50 342.52±75.68 0.36±0.18 0.65±0.15足月對照組 50 107.32±50.38 0.22±0.07 0.30±0.08 t-18.293 5.126 14.558 P-0.000 0.000 0.000

2.2 早產新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A比值的檢測

早產高膽組的總膽紅素為（153.20±75.36）μmol/L，血清S-100 蛋白水平為（0.40±0.08）μg/L，B/A 比值為（0.30±0.11）；早產對照組的總膽紅素為（75.82±26.53）μmol/L，血清S-100 蛋 白水平為（0.28±0.05）μg/L，B/A 比值為（0.20±0.06）；早產高膽組的血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值均高于早產對照組，組間差異明顯，具有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 早產新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值的檢測（±s）

表2 早產新生兒血清S-100 蛋白水平、總膽紅素及B/A 比值的檢測（±s）

組別 例數 總膽紅素（μmol/L） 血清S-100 蛋白（μg/L） B/A 比值早產高膽組 50 153.20±75.36 0.40±0.08 0.30±0.11早產對照組 50 75.82±26.53 0.28±0.05 0.20±0.06 t-6.849 8.994 5.643 P-0.000 0.000 0.000

2.3 檢測指標的相關性分析

足月高膽組與早產高膽組新生兒的血清S-100 蛋白水平與TBC 均無相關性（P＞0.05）；且足月高膽組與B/A 比值呈正相關性（r=0.509，P＜0.05），但早產高膽組與B/A 比值無相關性（r=O356，P＞0.05）。

3 討論

目前，在臨床中對于新生兒黃疸的診斷和治療一直備受爭議，而急性膽紅素腦病通常依賴的臨床表現又缺乏一定的客觀性標準，針對新生兒個體而言，膽紅素引起的腦損傷存在著一定的差異性。相關醫學研究資料曾表示，新生兒高膽換血標準為總膽紅素＞20mg/dI，但是經過多次實驗研究發現，新生兒的總膽紅素水平均在20-250mg/dI 之間，并且如果沒有出現特點的相關因素，發生急性膽紅素腦病的危險較少，因此可以充分確定，膽紅素的安全水平，需要對膽紅素腦損傷進行重新評價[4]。

血清S-100 蛋白水平屬于一種較為常見的神經系統損傷標志物，其具有一定的特異性，主要分布與新生兒中樞神經系統的星狀神經膠質細胞內，同時也可以作為酸性鈣結合蛋白。曾有多位研究學者發現，在人體遭受到外傷后進行腦損傷的檢查時，血清及腦脊液中S-100 蛋白含量會出現明顯的升高現象，充分證明血清S-100 蛋白水平可以作為早期腦損傷的早期預測標準[5]。而本次研究結果中表示，高膽組內血清S-100 蛋白變化與TBC 含量無明顯相關性，說明膽紅素的高低與S-100 蛋白的變化或腦損傷的情況并不完全一致；因此，單靠膽紅素或者S-100 蛋白水平均不能對膽紅素腦病進行很好的預測；而足月高膽組與B/A 比值呈正相關性，顯著說明了高膽的干預要考慮出生時間、膽紅素水平、血漿中膽紅素的聯結狀態等多方面因素。

綜上所述，膽紅素不僅可以引發新生兒出現典型的核黃疸，同時還有可能致使臨床腦損傷的發生；而血清S-100 蛋白水平和B/A 比值則可以作為早期針對膽紅素腦損傷的早期預測指標。