嗜酸性粒細胞浸潤影響慢性鼻竇炎伴鼻息肉手術預后的研究*

胡國文 鄒 平 劉躍輝 談 迎 唐 雋

1 廣東省佛山市高明區人民醫院 528500； 2 佛山市第一人民醫院

慢性鼻竇炎是耳鼻咽喉科最常見的疾病，是鼻和鼻竇黏膜的慢性炎癥，患者臨床癥狀主要是以鼻塞、流涕、嗅覺減退及頭面部疼痛為主[1-2]。我國慢性鼻—鼻竇炎的總患病率為8.0%，我國約有1.07億人曾經罹患該病，因此慢性鼻竇炎對人類健康及社會經濟等產生巨大影響[2]。慢性鼻竇炎根據其是否伴有鼻息肉，分為兩大類：慢性鼻竇炎伴鼻息肉型(CRSwNP)；慢性鼻竇炎不伴鼻息肉型(CRSsNP)[3]。目前CRSwNP的治療方案仍然是手術為主的綜合治療，如何預測CRSwNP患者的手術效果并指導圍手術期治療，以提高慢性鼻—鼻竇炎伴鼻息肉患者的整體治療效果，提高患者生活質量，成為目前臨床工作中亟待解決的問題。既往文獻報道嗜酸性粒細胞(Eosinophil，Eos)可能在CRSwNP中有著至關重要的作用[4]。因此本研究通過對CRSwNP中嗜酸性粒細胞浸潤程度與患者鼻內鏡手術預后結局的相關性進行研究，進一步探討嗜酸性粒細胞在CRSwNP中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取佛山市高明區人民醫院2016年1月—2017年12月耳鼻咽喉科收治68例CRS患者為研究對象，依據其鼻息肉標本中嗜酸性粒細胞浸潤情況分成嗜酸性粒細胞浸潤組28例：其中嗜酸性粒細胞數量>40/400倍視野；非嗜酸性粒細胞浸潤組40例：其中嗜酸性粒細胞數量<40/400倍視野[5]。男36例，女32例，年齡18～60歲，平均年齡(42±12)歲。本研究內容得到我院倫理委員會審核通過。納入標準：(1)根據2012年昆明慢性鼻竇炎診療指南[5]分型標準診斷為CRSwNP的成年患者(18～60歲)；(2)既往未曾行鼻內鏡手術患者；(3)均完成隨訪1年；(4)入組患者均詳細了解治療計劃并簽署知情同意書。排除標準：(1)合并哮喘患者；(2)既往高血壓、糖尿病等不能耐受手術患者；(3)術前2周內使用抗生素及糖皮質激素治療患者；(4)有寄生蟲感染病史；(5)合并有鼻腔鼻竇囊腫、鼻腔鼻竇良性腫瘤、鼻腔鼻竇惡性腫瘤等疾病患者；(6)不能完成術后隨訪患者。

1.2 方法 入組患者在入院后完善相關術前檢查排除手術禁忌證。完善鼻CT檢查，明確病變范圍，并制定鼻內鏡手術方案。所有患者均在氣管插管全麻下，由同一高年資鼻科醫生完成手術，術中取息肉組織送病理檢查。術中息肉組織標本用10%多聚甲醛固定，石蠟包埋，行HE染色。隨機選取5個400倍高倍鏡視野算取嗜酸性粒細胞數量，并取其平均值。入組患者在術后給予生理鹽水沖洗鼻腔治療；予布地奈德鼻噴霧劑(西安楊森，規格64μg×120噴/支，J20180023)、口服克拉霉素抗生素(美國雅培公司，規格0.25g/粒，H20033044)、口服美卓樂全身激素(輝瑞制藥，規格 4mg/粒，H20110063)治療，定期隨訪復查。所有患者均未失訪。

1.3 評價指標 視覺模擬(Visual analogue scale/score，VAS)癥狀評分：分別記錄患者術前、術后1年的鼻塞、前/后鼻孔滴漏、頭痛及嗅覺減退等癥狀的VAS評分。療效評定依據2012年昆明指南[5]分為：(1)病情完全得到控制，臨床癥狀完全消失,VAS總評分達到0分，術后患者行鼻內鏡檢查顯示其竇口引流通暢，竇腔黏膜無明顯水腫，無分泌物，上皮化，Lund-Kennedy總評分≤1分；(2)病情只部分控制，臨床癥狀明顯緩解未完全消失，術后患者行鼻內鏡檢查示竇腔黏膜腫脹，有少許肉芽組織增生，少許黏膿性分泌物，Lund-Kennedy>1分；(3)病情基本未控制，癥狀基本無緩解，術后患者鼻內鏡檢查示竇腔黏膜腫脹明顯，鼻息肉組織或結締組織增生，術腔粘連，竇口引流阻塞明顯，大量黏膿性分泌物。

2 結果

2.1 根據嗜酸性粒細胞浸潤情況分組結果 根據68例患者鼻息肉標本中嗜酸性粒細胞浸潤情況分為嗜酸性粒細胞浸潤組(28例)和非嗜酸性粒細胞浸潤組(40例)，見圖1、2。

圖1 嗜酸性粒細胞浸潤型 圖2 非嗜酸性粒細胞浸潤型

2.2 嗜酸性粒細胞浸潤情況影響CRSwNP患者術后的復發率 嗜酸性粒細胞浸潤組患者復發率為28.57%(8/28)，而非嗜酸性粒細胞浸潤組患者復發率為7.50%(3/40)，組間差異具有統計學意義(χ2=5.393，P<0.05)。

2.3 嗜酸性粒細胞浸潤情況影響CRSwNP患者術后療效 嗜酸性粒細胞浸潤組與非嗜酸性粒細胞浸潤組患者術后1年療效評定差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組間術后療效評定結果對比[n(%)]

3 討論

CRSwNP是耳鼻喉科常見病之一，由于會經常出現鼻塞、前/后鼻滴漏、頭痛及嗅覺減退等癥狀，對患者生活質量產生極大的影響，且由于該病涉及人群廣，對社會經濟等產生巨大的影響。同時加重患者的精神心理負擔，易導致焦慮、抑郁的發生[6]。此外，CRSwNP還可加重或誘發下呼吸道炎癥性疾病。日本學者通過12年的隨訪調查發現CRSwNP人群繼發哮喘的比例明顯高于普通人群[7]，因此，CRSwNP對患者及社會造成巨大的經濟負擔，已成為目前中國迫切需要改善的公共健康問題。CRSwNP的治療方案仍然是手術為主的綜合治療，因此何種因素影響手術療效成為指導今后CRSwNP手術治療的方向。1994年Newman等首次發現嗜酸性粒細胞(Eosinophil，Eos)浸潤與CRS的相關性，在多竇病變的CRS中，65%鼻黏膜組織中以嗜酸性粒細胞浸潤為主，而在單竇病變的CRS中，僅7%以嗜酸性粒細胞浸潤為主[8]。鼻黏膜感染的嚴重程度與組織中嗜酸性粒細胞浸潤程度呈正相關，與CT所示的病變程度亦明顯相關[8-9]。臨床觀察發現，以嗜酸性粒細胞浸潤增多為特征的慢性鼻—鼻竇炎伴鼻息肉病例，藥物治療效果欠佳，鼻內鏡術后鼻—鼻竇黏膜炎癥控制不理想，息肉復發率高[10]。因此筆者考慮嗜酸性粒細胞浸潤情況是CRSwNP嚴重程度及預后不良的關鍵因素。本文通過隨訪相關患者，以此來探究嗜酸性粒細胞浸潤在CRSwNP發病中的作用，發現CRSwNP可分為嗜酸性粒細胞浸潤組及非嗜酸性粒細胞浸潤組兩大類，通過本研究發現嗜酸性粒細胞浸潤組與非嗜酸性粒細胞浸潤組相比術后預后較差，且復發率較高，因此筆者認為嗜酸性粒細胞浸潤是判定CRSwNP手術療效的重要標準。

嗜酸性粒細胞浸潤在CRSwNP發病中有著重要的作用。既往文獻報告嗜酸性粒細胞通過釋放嗜酸性陽離子蛋白(Eosinophilic catonic protein，ECP)來參與鼻腔鼻竇黏膜上皮的損傷以及脫落、間質水腫乃至息肉組織的成形，進而參與CRSwNP的組織重塑[11]。因此嗜酸性粒細胞浸潤不僅是CRSwNP嚴重程度及預后不良的危險因子，而且是CRSwNP組織重塑的重要調控因素。因此嗜酸性粒細胞今后將成為CRSwNP治療的重要靶點，但是關于嗜酸性粒細胞的浸潤機制目前研究尚未明確，還有待進一步的研究。