清咳平喘顆粒聯(lián)合霧化吸入對兒童熱性哮喘急性發(fā)作的臨床效果及對肺功能、呼氣一氧化氮的影響*

張永法 張海軍 藺 萃 濰坊市益都中心醫(yī)院

1 兒內(nèi)二科 2 新生兒科，山東省青州市 262500

支氣管哮喘是常見的兒童慢性呼吸道疾病，發(fā)病率近年來在我國逐步升高。本病反復(fù)急性發(fā)作對兒童的身心健康影響極大，如不能及時救治，可致嚴(yán)重低氧血癥，甚至呼吸衰竭或致死[1]。中醫(yī)認(rèn)為，兒童哮喘主因是素體肺、脾、腎功能失調(diào)致痰飲伏留于肺，氣道壅塞、日久血脈瘀痹(氣道慢性炎癥)，如遇外感六淫(病毒感染)、飲食不當(dāng)、情志失調(diào)、活動過度等可引動伏痰而誘發(fā)。小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛(wèi)表不固，易感外邪，小兒為純陽之體，感邪后極易從陽熱化，引動伏痰，痰熱瘀結(jié)，壅塞肺氣，故熱哮(熱性哮喘)多見[2]，針對上述特點(diǎn)，我科選用宣肺清熱，滌痰散瘀，解痙平喘的方法治療兒童熱性哮喘。近年來一直用口服清咳平喘顆粒配合西藥、霧化吸入藥物等方法治療兒童熱哮，取得較好臨床療效。現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月—2018年8月在我科住院治療的熱哮急性發(fā)作(輕、中度)患兒100例，隨機(jī)分為對照組、觀察組，每組50例。兩組在年齡、性別、BMI及病情程度比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 支氣管哮喘的診斷及分度符合中華醫(yī)學(xué)會兒科分會呼吸學(xué)組制定的兒童哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)和急性發(fā)作期分度的標(biāo)準(zhǔn)[3]，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照普通高等教育“十三五”國家級規(guī)劃教材《中醫(yī)兒科學(xué)》中熱哮的證候標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合支氣管哮喘、哮喘急性發(fā)作的診斷與分度標(biāo)準(zhǔn)；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他影響肺功能的呼吸道疾病；先天性心臟病、貧血、原發(fā)性免疫缺陷病及應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)治療者。

1.4 治療方法 入院后均行生命體征監(jiān)護(hù)，經(jīng)皮測血氧飽和度，常規(guī)治療、吸氧(2～4L/min)，如血白細(xì)胞[參考值(4～10)×109/L]、中性粒細(xì)胞[參考值(2～7)×109/ L]、CRP(參考值0～5mg/L) 明顯升高者予頭孢替安(1.0g/瓶，浙江永寧藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號1703201)，兩組給予氧氣驅(qū)動布地奈德(1mg/支，澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd)、特布他林霧化(5mg/支，瑞典AstraZeneca AB)吸入治療，3次/d；觀察組在前述治療基礎(chǔ)上加口服清咳平喘顆粒(10g/袋，長春遠(yuǎn)大國奧制藥有限公司)，1袋/次，3次/d，5d為1個療程。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 哮喘控制情況：觀察兩組治療5d的有效率，顯效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消失。有效：咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音明顯減輕。無效：治療5d上述癥狀無明顯改善。以(顯效+有效)/總病例為總有效率。同時對比兩組咳嗽、喘息、哮鳴音消失時間及住院天數(shù)。

1.5.2 呼出氣一氧化氮(FeNO)：治療前后用FeNO測試儀(廣州瑞普醫(yī)療科技有限公司)行FeNO水平測定。囑患兒坐位，安靜休息5min，盡量呼出肺部氣體，后用嘴含緊濾器，用力吸氣至TLC為止，再以恒定的流速50ml/s平穩(wěn)、緩慢呼氣10s(為清空氣道腔并達(dá)到平臺期)，檢測最后至少3s平臺期的FeNO水平。

1.5.3 肺功能：治療前后用德國耶格公司的肺功能檢測儀行肺功能檢測。患兒含住肺功能檢測儀的過濾器，最大可能吸滿氣體后以最快速度呼出，記錄第1秒用力呼氣容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)、最大呼氣中段流量(MMEF)等指標(biāo)；連續(xù)檢測3次，記錄最大值。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒經(jīng)治療后病情好轉(zhuǎn)情況比較 經(jīng)積極治療后均治愈出院，住院時間不等，最短5d，最長12d。觀察組與對照組比較，咳嗽、喘息、哮鳴音消失時間和住院天數(shù)均明顯縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒經(jīng)治療后病情好轉(zhuǎn)情況比較

2.2 兩組治療總有效率比較 觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.162，P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療總有效率比較

2.3 兩組治療前后肺功能及FeNO比較 治療前兩組肺功能指標(biāo)及FeNO差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組肺功能及FeNO均有改善，F(xiàn)EV1、PEF及MMEF均明顯高于治療前，F(xiàn)eNO均低于治療前(P<0.05)；且觀察組FEV1、PEF明顯高于對照組，F(xiàn)eNO低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組治療前后肺功能及FeNO比較

2.4 不良反應(yīng) 觀察組有2例在口服清咳平喘顆粒后有惡心、嘔吐、腹痛等表現(xiàn)，及時停藥后癥狀漸停止；霧化吸入治療時分別有3例患兒(觀察組)、4例患兒(對照組)雙手顫抖，減少特布他林用量后癥狀消失。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為小兒臟腑嬌嫩，形氣未充，衛(wèi)表不固，易感外邪，為純陽之體，感邪后極易從陽熱化，引動伏痰，痰熱瘀結(jié)，壅塞肺氣，故臨床上兒童哮喘以熱哮多見。針對此特點(diǎn)，我科選用宣肺清熱，滌痰散瘀，解痙平喘的方法治療兒童熱哮，除進(jìn)行霧化吸入藥物治療兒童哮喘外，添加了口服中成藥“清咳平喘顆粒”佐治兒童熱哮急性發(fā)作。

中醫(yī)治療熱哮的經(jīng)典方劑有定喘湯、麻杏石甘湯等[5]。清咳平喘顆粒組方是在“麻杏石甘湯”的基礎(chǔ)上加味的中藥制劑：生石膏、魚腥草、金蕎麥、苦杏仁、麻黃、矮地茶、川貝母、紫蘇子、枇杷葉、甘草。方中，君藥石膏辛甘大涼，清泄肺熱；魚腥草、金蕎麥、苦杏仁、麻黃是臣藥，清熱宣肺，止咳化痰；矮地茶、川貝母、紫蘇子、枇杷葉為佐藥，化痰止咳下氣；使藥甘草性溫而甘、止咳祛痰、益氣和中、調(diào)和諸藥；適合痰熱瘀肺之證[6]。現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為：石膏增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用，提高免疫力；金蕎麥抗炎、解熱、祛痰；魚腥草抑制流感病毒、肺炎鏈球菌、金葡菌等；麻黃持久舒張支氣管平滑肌；川貝止咳祛痰、降壓；矮地茶止咳平喘，抑制金葡菌和病毒等；所以清咳平喘顆粒有抗炎、止咳、平喘、增強(qiáng)細(xì)胞和體液免疫等功效，適用于哮喘急性發(fā)作的治療[7]。本文發(fā)現(xiàn)，觀察組口服清咳平喘顆粒治療后，咳嗽、喘息、哮鳴音消失時間均明顯短于對照組；治療總有效率優(yōu)于對照組；證實(shí)清咳平喘顆粒可明顯緩解熱哮患兒的咳嗽、喘息及肺部哮鳴音，利于哮喘發(fā)作迅速緩解。

FeNO多由上皮細(xì)胞、炎癥細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞等分泌，巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞產(chǎn)生的FeNO作為氣道炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物對哮喘的診斷和治療后評價有較高的指示意義，在哮喘急性發(fā)作期升高明顯，哮喘治療緩解后水平降至正常[8]。FeNO含量在哮喘急性期明顯增加，提示急性期氣道炎癥反應(yīng)重，腺體分泌多、巨噬細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞趨化運(yùn)動強(qiáng)，加重了呼吸道的炎癥損傷[9]。本文顯示：觀察組FeNO水平治療后明顯降低，降低幅度大于對照組，說明清咳平喘顆粒有較好的緩解氣道炎癥、減少氣道上皮細(xì)胞及巨噬細(xì)胞分泌FeNO的作用，對哮喘急性發(fā)作有較好的緩解作用。肺功能是評價哮喘控制水平的主要指標(biāo)之一，急性發(fā)作時會導(dǎo)致肺功能急劇下降，迅速改善患兒肺功能對患兒的長期預(yù)后意義重大[10]。本文發(fā)現(xiàn)，相比于常規(guī)治療，觀察組能更好地改善患兒的FEV1、PEF等指標(biāo)，表明清咳平喘顆粒能迅速改善熱哮急性發(fā)作時的氣道阻塞。推測原因，可能與清咳平喘顆粒含有麻黃堿、乙醇提取物、衍生氨基酸等，能調(diào)控肺部的炎癥通路如Th17細(xì)胞分化通路、TNF信號通路及MAPK 信號通路、從而達(dá)到抑制活化的細(xì)胞因子、緩和過激的免疫反應(yīng)、舒張氣管、消除炎癥表達(dá)等[11]。本文未發(fā)現(xiàn)觀察組在改善MMEF方面有優(yōu)勢，推測原因可能與治療周期短、小氣道炎癥重等因素有關(guān)，后續(xù)研究中適當(dāng)增加治療周期、延長隨訪等以期待新發(fā)現(xiàn)。

觀察組口服清咳平喘顆粒有2例患兒發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛等，癥狀輕微，及時停藥后癥狀消失，表明安全性良好。兩組在霧化治療時有數(shù)例患兒出現(xiàn)手部震顫，考慮系特布他林不良反應(yīng)，減量后緩解，證實(shí)是特布他林的不良反應(yīng)。

本文表明，口服清咳平喘顆粒可有效佐治兒童熱性哮喘的急性發(fā)作，安全有效，能迅速下調(diào)FeNO水平，減輕氣道炎癥反應(yīng)，從而改善肺功能，是適合于基層醫(yī)院兒童熱哮急性發(fā)作的一種重要的輔治中成藥。