瑞舒伐他汀對肥胖相關性高血壓合并血脂異常人群糖脂代謝的影響

代 超，甘先鋒

（陜西省漢中市第二人民醫(yī)院內(nèi)科一病區(qū)，陜西 漢中 723000）

肥胖相關性高血壓（Obesity-ralated hypertension）是一組高血壓發(fā)生與肥胖密切相關的心血管綜合征。血脂異常（Dyslipidemia）是指血漿中總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇升高，同時高密度脂蛋白膽固醇降低的臨床綜合征，是腦卒中、心肌梗死等疾病的獨立危險因素。目前他汀類是臨床上最常用的降脂藥物，研究顯示，他汀類藥物有導致血糖升高和增加新發(fā)糖尿病的風險[1]，也有研究表明匹伐他汀對血糖代謝影響小，不增加新發(fā)糖尿病風險[2]，說明他汀類藥物臨床應用對血糖的影響存在分歧。本研究旨在評價瑞舒伐他汀對肥胖相關性高血壓合并血脂異常人群糖脂代謝的影響，納入67例患者進行了糖脂代謝指標的檢測和觀察、分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2019年12月在我院住院治療的肥胖相關性高血壓合并血脂異常患者67例，采用隨機對照的方法分為觀察組(33例)和對照組(34例)。觀察組中，男性16例，女性17例，年齡45-60歲，平均年齡（52.76±4.02）歲；對照組中，男性17例，女性17例，年齡46-59歲，平均年齡（52.35±3.96）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（p＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

67例肥胖相關性高血壓合并血脂異常者均符合肥胖相關性高血壓及肥胖診斷標準[3]和中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）[4]診斷標準，即TC≥5.2mmol/L，TG≥1.7mmol/L，LDL-C≥3.4mmol/L。

1.3 排除標準

嚴格排除患有感染、腦卒中、糖尿病、冠心病、惡性心律失常、心肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、精神類疾病、妊娠及哺乳期婦女、依從性差者及藥物相關禁忌證者。

1.4 方法

兩組患者在低鹽低脂飲食、運動療法及降壓治療的基礎上，對照組給予替米沙坦聯(lián)合阿托伐他汀（立普妥，輝瑞制藥有限公司，20mg×7片）20mg/晚治療，觀察組給予替米沙坦聯(lián)合瑞舒伐他汀（可定，阿斯利康制藥有限公司，10mg×7片）10mg/晚治療，兩組療程12周。

1.5 觀察指標

分別于治療前及治療12周后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5ml，采用西門子全自動生化儀檢測兩組患者的TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、2hPBG、FINS，計算穩(wěn)態(tài)模型HOMAIR，檢測肝腎功、肌酶等指標，觀察兩組患者肌肉痛、惡心嘔吐、頭痛等藥物不良反應。HOMA-IR=[空腹血糖(mmol/L)×空腹胰島素（μIU/ml）]/22.5。

1.6 統(tǒng)計學方法

應用SPSS24.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析和處理，計量資料用±s表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者脂代謝指標比較

治療前兩組患者TG、TC、LDL-C、HDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療12周后，觀察組和對照組TG、TC、LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與對照組相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者脂代謝指標比較（mmol/L）

2.2 兩組患者糖代謝指標比較

治療前兩組患者觀察組FBG、2hPBG、FINS、HOMA-IR水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療12周后，觀察組FBG、FINS、2hPBG、HOMA-IR水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者糖代謝指標比較

2.3 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組出現(xiàn)惡心1例，不良反應發(fā)生率為3.03%；對照組出現(xiàn)惡心1例，頭痛1例，不良反應發(fā)生率為5.89%，兩組患者不良反應發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。兩組患者檢測肝腎功及肌酶等指標未見異常。

3 討 論

血壓升高繼發(fā)于肥胖或血壓升高先于肥胖，統(tǒng)稱為肥胖相關性高血壓，其發(fā)病機制為交感神經(jīng)和腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)激活、胰島素抵抗、炎癥/氧化應激等因素共同作用于心血管系統(tǒng)，導致血壓升高[3]。胰島素抵抗是是肥胖及高血壓發(fā)病的病理生理機制，炎癥反應貫穿于肥胖及血脂異常的始終，血脂異常是肥胖及高血壓發(fā)病的危險因素。因此，積極治療血脂異常對控制肥胖相關性高血壓有重要意義。

瑞舒伐他汀具有高度的親水性和肝臟選擇性，不通過CYP3A4代謝，90%以原型通過腎和腸道代謝，作為新型的羥-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶抑制劑，在體內(nèi)競爭性抑制膽固醇合成過程中的限速酶羥甲戊二酰輔酶A還原酶，減少膽固醇的合成，從而降低TC、TG，提高HDL-C[5]。此外，瑞舒伐他汀還具有抗炎、抗氧化、抗血栓形成、抗動脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮功能等多效性作用[6]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組和對照組TG、TC、LDL-C水平明顯下降，HDL-C水平明顯升高，提示瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均能顯著改善肥胖相關性高血壓合并血脂異常人群的TG、TC、LDL-C水平，同時能升高HDL-C水平，有效的改善患者血脂水平，瑞舒伐他汀的短期降脂療效優(yōu)于阿托伐他汀，這與郭勝紅等[7]研究結(jié)果相似。

隨著他汀類藥物應用越來越廣泛，其對糖代謝影響的報道也越來越多。胡彥等[8]研究發(fā)現(xiàn)高血壓合并糖尿病患者采用瑞舒伐他汀治療安全性較高，能有效改善患者血脂和血糖水平，改善胰島素抵抗。胡松[9]研究發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀可增高動脈粥樣硬化性疾病患者空腹血糖及餐后2h血糖，其機制與胰島素抵抗及體重指數(shù)有關。本研究結(jié)果顯示，治療12周后，觀察組FBG、FINS、HOMA-IR水平明顯下降，提示瑞舒伐他汀能顯著改善肥胖相關性高血壓合并血脂異常人群的血糖水平，能顯著改善胰島素抵抗。現(xiàn)階段有關瑞舒伐他汀能改善血脂異常人群的血糖水平及改善胰島素抵抗的作用機制尚不清楚，筆者認為與瑞舒伐他汀抗炎等多效性有關。兩組患者不良反應發(fā)生情況比較無差異，提示瑞舒伐他汀不良反應少，治療安全性高。

綜上所述，瑞舒伐他汀作為新型強效的他汀類藥物，具有強效降脂、抗炎、抗氧化、抗血栓形成、抗動脈粥樣硬化、改善血管內(nèi)皮功能等多效性作用，還具有改善患者血糖水平及改善胰島素抵抗、治療安全性高等特點。