湖北省武漢市女性高危型HPV的感染狀態及其分型與宮頸病變的相關分析

李 麗 魯艷菊 胡俊波 唐 娜 王麗麗

(湖北省婦幼保健院病理科 武漢 430070)

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一[1]，我國女性子宮頸癌的發病率為13/10萬人，位于前10種腫瘤病種中的第7位，在湖北地區居首位[2]。

研究發現HPV感染尤其是高危型HPV感染是宮頸癌發生的主要危險因素[3]。宮頸癌也是唯一一種可以通過醫學干預能使發病率和死亡率降低的惡性腫瘤[4]。

在不同的地區，HPV亞型的感染率及高發年齡段分布不盡不同。對2017年1月～2018年12月在湖北省婦幼保健院體檢的11618例女性的HPV的檢測結果進行統計分析，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對象選擇2017年1月～2018年12月在湖北省婦幼保健院門診就診的患者中，進行HPV基因分型檢測的女性11618例，并對部分HPV檢測結果為陽性的病例進行陰道鏡下宮頸組織活檢。上述患者中年齡15～89歲，平均年齡36.8歲，其中<36歲者5 513例，≥36歲者5 718例。

1.2 方法

1.2.1HPV-DNA檢測及分型

標本采集均使用一次性取用器插入宮頸管順時針方向旋轉5～8圈，取頸管分泌物裝入特制保存液中，采用美國豪洛捷醫療科技有限公司提供的試劑盒(產品標準編號：YZB/USA 2556-2011)，依據說明書進行操作，檢測14種依種系聯系相關分組的HPV，如相近DNA序列的病毒亞型(A9組：HPV16、HPV31、HPV33、HPV35、HPV52、HPV58；A7組：HPV18、HPV39、HPV45、HPV59、HPV68；A5/A6組: HPV51、HPV56、HPV66)。

1.2.2陰道鏡活檢

檢查前3天未進行陰道沖洗或用藥，非經期采樣，24h內無性生活，采樣前未進行醋酸或碘液涂抹。對外陰、陰道、宮頸的消毒，經陰道檢查指導，對涂抹醋酸后碘染不著色的可疑區域取組織活檢，取出的組織放于10%福爾馬林溶液中固定，均送病理學檢查，以病理診斷為“金標準”。

1.3 統計學方法

建立Excel表格數據庫，應用SPSS18統計軟件進行統計處理，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 A5/6、A7、A9組HPV陽性檢出率

受檢的11618例標本中，2368例HPV呈陽性，感染率為20.38%。其中A5/A6單組亞型感染500例，占總比例的4.3%；A7單組亞型感染262例，占總比例的2.26%；A9單組亞型感染1140例，占總比例的9.81%。A9型組比例明顯高于其他組，見表1(注：各型組的陽性率用χ2檢驗，χ2=732.338，P<0.01，差異有統計學意義)。

表1 11618例標本中，高危型HPV各型組感染分布情況

2.2 高危型HPV感染患者的年齡分布

受檢的11 512例標本中，2 337例HPV呈陽性，感染率為20.3%(2 337/11 512)。其中年齡<26歲的女性1 561例，占總比例的21.14%；年齡26～35歲4 213例，占總比例的20.6%；年齡36～45歲3 619例，占總比例的20.06%；其中年齡>45歲的女性感染例數最多，共2 119例，占總比例的24.73%，見表2(4組比較χ2值及P值分別為：χ2①②=7.618，P=0.006；χ2①③=0.783，P=0.376；χ2①④=6.661，P=0.01；χ2②③=5.683，P=0.017；χ2②④=40.771，P=0.00；χ2③④=17.428，P=0.00；A9型組與各型組比較差異均有統計學意義)。

表2 11512例標本中，高危型HPV感染年齡分布情況(其中106人年齡空缺)

2.3 不同型組HPV在不同宮頸疾病中的感染情況

2368例HPV呈陽性的患者中，有840例進行了組織活檢。結果顯示 A5/6、A7、A9各型組在五種病理組織類型(炎癥、上皮內低度病、上皮內高低度病、宮頸鱗狀細胞癌、宮頸腺癌)中的感染率均不同，并且差異有統計學意義(χ2=92.691，P<0.01)。攜帶A5/A6，A7，A9型組HPV的婦女，組織病理檢查結果中的陽性率分別21.89%， 25.25%，52.8%，與A5/A6組比，A9組χ2值為64.991(P<0.01)；與A7組比，A9組χ2值為35.453(P<0.01)。可知A7組與A5/A6組比χ2值為6.587，P=1.159(P>0.05)，沒有統計學意義；攜帶A9型組HPV的婦女，宮頸活檢結果陽性率最高，與其他型組相比較差異有統計學意義。840例不同型組HPV感染患者在不同宮頸疾病中的情況見表3。

表3 840例不同型組HPV感染在不同宮頸疾病中的感染情況

3 討論

3.1 HPV的感染情況

有關HPV感染率亞型分布各地區報道均不盡相同，說明HPV感染率亞型的不同存在著地域性的差異。本次研究武漢地區2017年1月～2018年12月期間HPV的感染情況，A9型組占所有感染HPV人群的48.14%，接近一半，此研究結果與相關的研究報道結果基本一致[3,5]。同時，年齡是HPV感染的一個重要相關因素，臨床對人乳頭瘤病毒感染與宮頸癌以及癌前病變的相互關系做了大量的研究，結果也存在一定的差異性，但基本指出宮頸癌的發病呈現年輕化。我國HPV感染的高發年齡段為30～59歲[6]。本研究中年齡>45歲的女性感染率最高為24.73%，分析原因可能是年齡>45歲的女性大都處于圍絕經期，此階段激素波動水平較大，機體免疫系統功能降低，以致此階段女性HPV感染率較高。

3.2 不同宮頸疾病的HPV感染情況

已被證實幾乎所有的宮頸癌或不典型增生的患者都有HPV感染,如HPV-16、HPV-18、HPV-31等[7]。在中國高危型人乳頭狀瘤病毒感染前三位是HPV16、HPV52，HPV58型以及致癌性較強的HPV16，HPV31，HPV33型，均包括在A9組中。本次研究中，通過對840例病例活檢的結果的研究顯示，A9型組的感染率發生率與宮頸病變的嚴重程度呈一定的正相關，其在宮頸炎中的感染率為56.7%(270/476)；上皮內低度病變為71.1%(111/156)；上皮高低度病變為92.9%(146/157)；鱗癌中為91.5%(43/47)；腺癌為100%(2/2)。并且A9型組感染在宮頸病變中的陽性率與A5/6、A7型組相比較也是最高，差異有統計學意義(P<0.01)。

綜上所述，湖北省婦女在各型人乳頭瘤病毒中，A9型組HPV感染感染率最高，與宮頸病變相關性最高，且其感染發生率與宮頸病變的嚴重程度呈一定的正相關。攜帶高危HPV并且年齡>45歲的婦女高發，應列入宮頸癌前病變或子宮頸癌的重點篩查對象。通過本次研究應加強對高危型人乳頭瘤病毒感染的檢測，以便早期發現宮頸癌變趨勢，對HPV感染者、尤其是A9型組持續感染者應引以高度重視，給予早期干預。