柴銀口服液治療小兒風熱感冒的臨床效果評價

閆賦琴 徐善榮 邵明國 牟艷芳

摘要 目的：探討柴銀口服液治療小兒風熱感冒的臨床效果。方法：選取2020年7月至2020年12月中國人民解放軍總醫(yī)院醫(yī)療保障中心收治的風熱感冒患兒120例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組患兒口服利巴韋林顆粒，觀察組患兒給予柴銀口服液治療。治療3 d后，比較2組患兒臨床療效、臨床癥狀緩解時間，并檢測治療前后免疫功能指標（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）和炎癥介質(zhì)白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果：治療后觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組患兒高熱、咳嗽、鼻塞流涕、寒戰(zhàn)癥狀的緩解時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）;觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，且CD8+低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）;觀察組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）;2組患兒不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：柴銀口服液治療小兒風熱感冒的效果顯著，有利于改善患兒臨床癥狀，提高機體免疫力，緩解炎癥反應，且具有良好的用藥安全性。

關鍵詞 柴銀口服液;小兒風熱感冒;利巴韋林顆粒;免疫功能;炎癥介質(zhì);腫瘤壞死因子-α;炎癥反應;安全性

Abstract Objective：To explore the clinical effect evaluation of Chaiyin Oral Liquid on children with wind-heat syndrome cold.Methods：A total of 120 children with wind-heat syndrome cold admitted to Medical Security Center of PLA General Hospital from July 2020 to December 2020 were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation group according to random number table method，with 60 cases in each group.The control group was given ribavirin granules orally，and the observation group was given Chaiyin Oral Liquid.After 3 days of treatment，compare the clinical efficacy and clinical symptom relief time of the two groups of children were compared，and detect the immune function indicators（CD4+，CD8+，CD4+/CD8+） and the levels of inflammatory factors [Interleukin-6（IL-6），Interleukin-8（IL-6），tumor necrosis factor-α（TNF-α）] were detected.Results：After treatment，the effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）; the relief time of the symptoms of high fever，cough，nasal congestion and runny nose，and chills in the observation group was shorter than that of the control group，and the differences were statistically significant Significance（Ps<0.05）; the levels of CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group，and CD8+ was lower than the control group，the differences were statistically significant（Ps<0.05）; The levels of IL-8 and TNF-α were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant（Ps<0.05）; there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the 2 groups（P>0.05）.Conclusion：Chaiyin Oral Liquid has significant effect in the treatment of children with wind-heat syndrome cold，which is conducive to improving the clinical symptoms of children，improving the body immunity，alleviating the inflammatory reaction，and has good drug safety.

Keywords Chaiyin Oral Liquid; Children with wind-heat syndrome cold; Ribavirin granules;Immune function; Inflammatory factors;Tumor necrosis factor-α; Inflammatory response; Security

中圖分類號：R725文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.24.016

小兒風熱感冒是兒科臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，多發(fā)于冬春季節(jié)，患兒通常表現(xiàn)出高熱、鼻塞流涕、打噴嚏、咳嗽、惡寒等癥狀。在臨床治療方面，西醫(yī)認為本病與呼吸道合胞病毒或腺病毒感染有關，或是由溶血性鏈球菌或肺炎鏈球菌感染導致，故而多采用抗病毒藥物與抗生素治療[1-2]。但是長期應用這類藥物容易使病原菌產(chǎn)生耐藥性，且可能對患兒肝腎功能造成損傷，降低患兒免疫力。近年來，隨著我國中醫(yī)理論的普及和廣泛應用，中醫(yī)辨證施治小兒風熱感冒的臨床優(yōu)勢逐漸凸顯，獲得了大多數(shù)醫(yī)師和患者的認可[3]。在中醫(yī)學上，風熱感冒是因風熱之邪犯表、侵襲肺衛(wèi)導致肺氣失和而發(fā)，治療上當以“辛散解表，祛除外邪”為原則[4]。我國古籍《諸病源候論·風熱候》亦有云：“治宜辛涼解表，發(fā)散風熱。”基于此，有學者研究指出[5]，在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎上應用薄荷、柴胡、葛根、紫蘇葉、桔梗、白芷等中藥輔助治療不僅可有效提高小兒風熱感冒治療效果、縮短病程，同時對提高患兒整體免疫力具有積極的作用，實現(xiàn)標本兼治。柴銀口服液是一種由柴胡、金銀花、薄荷、葛根、桔梗等藥材組成的復方制劑，具有清熱解毒、平衡體液、調(diào)節(jié)機體氣質(zhì)之功效。本研究將柴銀口服液應用于小兒風熱感冒的治療，觀察其對患兒治療效果、免疫功能及炎癥介質(zhì)的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年7月至2020年12月中國人民解放軍總醫(yī)院醫(yī)療保障中心收治的風熱感冒患兒120例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。對照組中男34例，女26例，年齡5～12歲，平均年齡（8.14±2.06）歲，病程6～29 h，平均病程（15.73±4.93）h。觀察組中男31例，女29例，年齡5～11歲，平均年齡（8.21±1.98）歲;病程4～34 h，平均病程（16.14±5.04）h。一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 1）西醫(yī)診斷符合《諸福棠實用兒科學》中的相關診斷標準者[6];2）中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中對小兒外感發(fā)熱（風熱證）的辨證標準的患兒[7];3）年齡為5～12歲的患兒;4）監(jiān)護人對治療方式、注意事項知情同意的患兒;6）依從性高的患兒;7）臨床資料齊全的患兒。

1.3 排除標準 1）體溫≥40 ℃的患兒;2）合并肝、腎、心臟、血液等重要臟器嚴重疾病的患兒;3）存在免疫系統(tǒng)疾病的患兒;4）對治療用藥過敏的患兒;5）發(fā)病時間>48 h的患兒;6）治療期間存在強烈抵抗情緒導致試驗中止的患兒。

1.4 脫落與剔除標準 1）不能配合治療的患兒;2）中途退出或失訪的患兒。本研究無脫落病例。

1.5 治療方法 所有患兒均給予西醫(yī)常規(guī)治療，包括抗感染、營養(yǎng)支持、補液等對癥治療，對照組在此基礎上給予口服利巴韋林顆粒（四川百利藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H51023508）治療，兒童用藥劑量為10～15 mg/（kg·d），分3次服用，連續(xù)服用3 d。觀察組口服柴銀口服液（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z20010124），<3歲，每次1/3支，3次/d;3～5歲，每次1/2支，3次/d;5～10歲，每次1支，2次/d;10歲以上，每次1支，3次/d;均連續(xù)服用3 d。

1.6 觀察指標 1）治療后，比較2組患兒臨床療效，以痊愈、好轉(zhuǎn)、無效評價。患兒體溫恢復正常，咳嗽、鼻塞流涕等癥狀均消失，判定為痊愈;患兒體溫恢復正常，咳嗽、鼻塞流涕等癥狀明顯改善，判定為好轉(zhuǎn);患兒體溫下降幅度小甚至升高，且咳嗽、鼻塞流涕等癥狀改善不明顯，判定為無效[8]。治療有效率=（痊愈+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%;2）記錄2組患兒相關臨床癥狀緩解時間，包括高熱、咳嗽、鼻塞流涕、寒戰(zhàn)等癥狀;3）比較2組患兒治療前后免疫功能指標。分別在治療前后采集2組患兒清晨空腹靜脈血5 mL，采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平;4）比較2組患兒治療前后炎癥介質(zhì)水平。分別在治療前和治療后采集2組患者靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平;5）記錄2組患兒治療期間不良反應的發(fā)生情況，評價用藥安全性。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，臨床癥狀緩解時間、免疫功能指標、炎癥介質(zhì)水平等計量資料均行正態(tài)性和方差齊性檢驗，以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，本組治療前后數(shù)據(jù)采用配對樣本t檢驗;臨床療效、不良反應發(fā)生情況均以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患兒臨床療效比較 治療后，觀察組治療有效率（96.8%）高于對照組（85.0%），2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 2組患兒臨床癥狀緩解時間比較 治療后，觀察組患兒高熱、咳嗽、鼻塞流涕、寒戰(zhàn)等癥狀的緩解時間均短于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患兒治療前后免疫功能指標比較 治療前，2組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P>0.05）。治療后，觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，且CD8+低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表3。

2.4 2組患兒治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，2組患兒IL-6、IL-8、TNG-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，2組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平均下降，且觀察組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組，2組比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。見表4。

2.5 2組患兒治療期間不良反應發(fā)生率比較 治療期間，對照組出現(xiàn)2例白細胞下降、1例惡心嘔吐、1例腹痛，觀察組出現(xiàn)1例白細胞下降、1例惡心嘔吐。對照組不良反應發(fā)生率為6.67%，觀察組為3.33%;2組比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.702，P=0.402）。患兒的不良反應均為輕微表現(xiàn)且自行緩解。

3 討論

柴銀口服液的具體組方為：柴胡、金銀花、黃芩、葛根、青蒿、荊芥、連翹、桔梗、苦杏仁、薄荷、魚腥草，其中柴胡為君藥，可疏散風熱、透邪外出;金銀花、連翹、魚腥草、黃芩共為臣藥，具有清熱解毒、消腫結(jié)散、清肺瀉火之功效;葛根、薄荷、荊芥、青蒿、苦杏仁為佐藥，不僅利于增加柴胡的解表之功，同時可發(fā)揮自身辛涼解表、止咳化痰的作用;桔梗為使藥，具有宣肺止咳的作用;諸藥合用達到清熱解毒、利咽止咳的目的。目前，柴銀口服液在臨床治療小兒手足口感染、流行性感冒、傳染性非典型肺炎等疾病都取得了理想的療效[9]。既往有學者通過動物實驗研究指出，柴銀口服液對甲型、乙型流感病毒、HVJ-1、COxB5、RSV均具有直接抑制作用，可顯著延長病毒感染小鼠的生存期，降低死亡率，并且可抑制小鼠肺內(nèi)流感病毒的增殖[10]。除此之外，體外研究結(jié)果表明，柴銀口服液組方中的黃芩、金銀花、連翹、魚腥草等抗菌譜廣泛，尤其對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌具有顯著的抑制作用，而柴胡和黃芩、荊芥配伍可抑制流感病毒、皰疹病毒[11]。國內(nèi)孫元芳等[12]基于網(wǎng)絡藥理學和分子對接技術研究了柴銀顆粒抗冠狀病毒的分子機制，指出柴銀顆粒中的51個潛在藥效成分主要是通過SPI3K-AKT/mTOR、IL-17、ErbB/Ras等信號通路作用于14個潛在作用靶點抑制冠狀病毒的侵襲和增殖，增強宿主免疫力。我們相信，隨著分子生物信息學的快速發(fā)展，柴銀方劑的潛在分子藥理機制將逐漸被揭示。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療有效率高于對照組，且患兒高熱、咳嗽、鼻塞流涕、寒戰(zhàn)等癥狀的緩解時間均短于對照組（P<0.05），提示應用柴銀口服液治療小兒風熱感冒效果明顯，對縮短治療時間、促進患兒康復有積極作用，這與其抑制病原菌、病毒的藥理機制密不可分。CD4+、CD8+水平是評價機體外周免疫力的重要指標，CD4+/CD8+是機體免疫調(diào)節(jié)的核心環(huán)節(jié)，一旦失衡則說明機體細胞免疫應答發(fā)生異常改變[13-14]。有研究指出，患兒若反復出現(xiàn)風熱感冒、呼吸道感染，患兒外周血免疫功能指標CD4+、CD4+/CD8+水平會顯著降低，這也說明這類患兒病情進展與免疫功能下降、T淋巴細胞亞群失調(diào)有關[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組（P<0.05），且CD8+低于對照組（P<0.05）。由此可見，柴銀口服液在小兒風熱感冒的應用中可促使T淋巴細胞亞群達到平衡，增強患兒免疫力，這對預防病情反復發(fā)作具有重要的意義。

IL-6、IL-8是趨化T細胞和T淋巴細胞的重要因子，其中IL-6作為細胞因子家族的核心成員，是一種有著多種生物活性的細胞因子，可誘導T細胞分化和誘導B細胞生長、分化及分泌免疫球蛋白[17-19]。TNF-α是由單核-巨噬細胞產(chǎn)生的多源性細胞因子，其主要是通過細胞表面的特異性受體傳遞信號發(fā)揮免疫應答、促進細胞生長分化的生理作用，但TNF-α水平過高可引發(fā)局部炎癥反應[20-21]。本研究中，治療前2組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平較高，說明2組患兒感染明顯，存在一定的局部炎癥反應;治療后，2組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平均下降明顯，且觀察組患兒IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對照組（P<0.05），證實了柴銀口服液治療小兒風熱感冒可減輕炎癥反應，調(diào)節(jié)機體免疫功能。本研究中，2組患兒治療期間均未發(fā)生嚴重的不良反應，且2組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），提示柴銀口服液治療小兒風熱感冒具有良好的用藥安全性。

綜上所述，柴銀口服液治療小兒風熱感冒的效果顯著，有利于改善患兒臨床癥狀，提高機體免疫力，緩解炎癥反應，且安全性高，值得臨床應用推廣。

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（2021-07-30收稿 責任編輯：吳珊）