頂空氣相色譜法測(cè)定布地奈德中有機(jī)溶劑殘留量的探究

王聰

摘要：在本次研究中通過實(shí)驗(yàn)分析的方法，以Agilent DB-WAX毛細(xì)管柱頂空氣相色譜法測(cè)量布地奈德中有機(jī)溶劑殘留量情況，根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，本文所采用的色譜法在技術(shù)上既有可行性，準(zhǔn)確性高、操作便捷，可以用于檢測(cè)有機(jī)溶劑殘留量的水平，值得推廣。

關(guān)鍵詞：布地奈德;有機(jī)溶劑;頂空氣相色譜法

【中圖分類號(hào)】R4???????????? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A???????????? 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）15--01

前言：現(xiàn)階段藥品中的殘留溶劑問題已經(jīng)成為影響臨床治療效果的關(guān)鍵，可能引發(fā)一系列毒性反應(yīng)或者致癌作用。布地奈德是臨床上具有廣泛抗菌作用的糖皮質(zhì)激素，而根據(jù)現(xiàn)行的藥品制備過程可以發(fā)現(xiàn)，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)僅對(duì)集中溶劑殘留量進(jìn)行了控制，這種情況可能遺留藥品隱患，因此需要尋找一種有效的檢測(cè)方法。

1.實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備

1.1試劑與藥品準(zhǔn)備

本次研究中使用Agilent 7890A氣相色譜儀以及全自動(dòng)頂空進(jìn)樣系統(tǒng)（生產(chǎn)單位為Agilent，型號(hào)G1888），工作站為Chemistation;所選擇的布地奈德原料的生產(chǎn)批號(hào)為DES-20131001，其中的丙酮、乙醇、甲醇、乙醚、乙酸乙酯以及三氯甲烷等均為色譜純。

1.2溶液的制備

1.2.1制備對(duì)照品溶液

稱取甲醇、丙酮、乙酸乙酯各0.75g，乙醚0.25g、乙醇1.25g以及0.015g的三氯甲烷等。將上述材料添加到二甲基亞砜的50ml量瓶中，稀釋后搖勻。精密稱取對(duì)照儲(chǔ)備液1ml，將其裝在50ml的二甲基亞砜的量瓶中，并在稀釋到刻度后搖勻。

1.2.2供試品溶液的制備

取布地奈德0.5g，再添加5ml二甲基亞砜，搖勻。

1.3色譜條件與系統(tǒng)設(shè)置

在本次實(shí)驗(yàn)中采用的色譜柱為Agilen J&WDB-WAX毛細(xì)管柱，該管柱的參數(shù)為0.5，30×0.25mm;設(shè)置氮?dú)鉃檩d氣，流速1.5ml/min;柱溫40℃后維持10min后，以20℃/min的速度將溫度上升至200℃并維持5min。調(diào)整進(jìn)口溫度為200℃，分流比5：1.采用頂空進(jìn)樣的方法，其平衡溫度水平為80℃，并平衡25min。

在上述條件下分別對(duì)供試品溶液與對(duì)照品溶液進(jìn)行檢測(cè)，最終檢測(cè)結(jié)果顯示，空白溶劑二甲基亞砜不會(huì)影響殘留溶劑的測(cè)量結(jié)果，各峰的分離度均滿足設(shè)定要求。

1.4檢測(cè)限與定量限的檢測(cè)

在測(cè)定過程中用二甲基亞砜稀釋后，堅(jiān)持以基線噪音3倍值進(jìn)行計(jì)算，本次研究中所設(shè)定的甲醇檢測(cè)限為0.3、乙醇為0.5、丙酮為0.15、乙酸乙酯為0.15、乙醚為0.05、三氯甲烷為0.5。

2.實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果評(píng)估

2.1線性關(guān)系考察

在評(píng)估線性關(guān)系分析中通過分別精密稱取對(duì)照品儲(chǔ)備液并進(jìn)行逐步稀釋后，可以獲得具有穩(wěn)定濃度的對(duì)照溶液，之后再量取5ml樣品，按照本文所設(shè)定的色譜條件對(duì)各類原材料進(jìn)行線性回歸，最終的線性回歸方程為：（1）甲醇，回歸方程為：A=0.94C+1.40;（2）乙醇，A=1.35C-0.14;（3）乙酸乙酯，A=5.54C+3.76;（4）丙酮的回歸方程為A=7.09C+0.75;（5）乙醚的回歸方程為A=45.11C-1.78;（6）三氯甲烷回歸方程為：A=0.53C-0.19。

2.2重復(fù)性檢驗(yàn)

在重復(fù)性檢驗(yàn)中稱取布地奈德樣品0.5g，將樣品分成6份后，通過外標(biāo)法計(jì)算殘留溶劑量。在分別對(duì)六個(gè)樣品進(jìn)行檢測(cè)后，計(jì)算其中的平均值，最終的重復(fù)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，樣品中甲醇的含量為0.002%、乙醇的容量為0.08%、丙酮含量達(dá)到了0.0003%，乙醚為0.00005%、其余物質(zhì)未檢出。

2.3回收率檢測(cè)

在回收率檢測(cè)中分別稱取樣品0.5g，共將其平均分成9份，再將其置于空瓶中之后，添加對(duì)應(yīng)濃度的對(duì)照溶液，并將其制備成低、中、高三種濃度的溶液后，通過外標(biāo)法根據(jù)峰面積計(jì)算出樣品的有機(jī)溶劑殘留量，最終的測(cè)試結(jié)果如表1所示。

3.討論

布地奈德作為高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，具有抑制免疫反應(yīng)，強(qiáng)化內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定性等功能，滿足臨床治療要求，是治療呼吸系統(tǒng)疾病的常見藥物。但是在布地奈德生產(chǎn)中，關(guān)于藥物的有機(jī)溶劑殘留量檢測(cè)已經(jīng)成為提高藥物治療效果的重要組成部分。

頂空氣相色譜法作為一種科學(xué)有效的檢測(cè)手段，能夠通過進(jìn)樣針在特定條件與溫度情況下實(shí)現(xiàn)對(duì)液體、氣體等物質(zhì)的有效萃取，最終完成相關(guān)物質(zhì)檢測(cè)。而根據(jù)國(guó)家藥典委員會(huì)所制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，需要針對(duì)藥品中殘留溶劑水平進(jìn)行修訂，在本次研究中詳細(xì)討論了頂空氣相色譜法在檢測(cè)布地奈德中有機(jī)溶劑殘留量的價(jià)值，從研究數(shù)據(jù)可以發(fā)現(xiàn)，在采用該方法進(jìn)行檢測(cè)后可以有效乙醚、甲醇、乙酸乙酯、丙酮、乙醇、三氯甲烷六種物質(zhì)的含量，根據(jù)相關(guān)資料可以發(fā)現(xiàn)，該檢測(cè)方法能夠識(shí)別布地奈德有機(jī)溶劑殘留量的變化，具有可行性，本文的表1資料顯示，在本次實(shí)驗(yàn)中未檢出乙酸乙酯、三氯甲烷，而乙醚、丙酮、甲醇等物質(zhì)的占比較低，乙醇占比相對(duì)較高，這一結(jié)果也證明使用布地奈德質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有機(jī)溶液殘留檢測(cè)具有可行性，尤其是關(guān)于乙醇的檢測(cè)應(yīng)該成為藥物中相關(guān)含量檢測(cè)的重要組成部分，尤其乙醇用于地奈德原料粗品的提純，最終很難被完全去除，樣品的測(cè)定結(jié)果也較高，這已經(jīng)成為相關(guān)人員不容忽視的問題。

綜上所述，在布地奈德中有機(jī)溶劑殘留量檢測(cè)中，采用頂空氣相色譜法具有技術(shù)可行性，該檢測(cè)技術(shù)可以快速識(shí)別布地奈德中有機(jī)溶劑殘留量的水平變化，具有先進(jìn)性，是一種可靠、精準(zhǔn)的檢測(cè)技術(shù)，值得推廣。

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