劉志堅,馮冠能,廖裕洲
(中山大學孫逸仙紀念醫院藥學部,廣東 廣州 510000)
強直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種與人類白細胞抗原(HLA-B27)相關、病因不明確的緩慢性進行性疾病,主要侵犯骶髂關節、脊柱骨突、脊柱旁軟組織及外周關節,并可伴發關節外表現。嚴重者可發生脊柱畸形和關節強直。 藥物治療分為NSAIDs、DMARDs、皮質激素類、TNF-α拮抗劑以及手術治療。為了了解目前我院門診強直性脊柱炎患者的用藥情況,本文抽取了2019年1月~12月門診2881張臨床診斷為強直性脊柱炎的處方進行用藥分析。將有助于臨床醫師更加清楚地了解強直性脊柱炎的用藥情況,對今后臨床合理用藥有一定的指導意義。
從我院信息系統門診藥房管理系統進入處方查詢模塊,導出2019年1月至12月臨床診斷為強直性脊柱炎的處方2881張,分別統計各類藥物類別及使用頻次、以藥品使用說明書為用藥依據,并結合臨床相關指南和文獻對處方中藥物使用頻次、聯用方案進行評價。
強直性脊柱炎處方中共有藥品2528種,平均每張處方4.07種藥品。其中男性患者2257名,女性患者624名,男女比例為3.62:1,患者平均年齡(27.2±10.9)歲。
在門診臨床診斷為強直性脊柱炎的處方中主要涉及5類藥物,這5類藥物的使用頻次及藥物。見表1。

表1 藥物類別及具體藥物
柳氮磺胺吡啶處方數1332,占比46.2%;重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白處方數804,占比27.9%;美洛昔康處方數642,占比22.3%;依托考昔處方數532,占比18.5%;蘭索拉唑處方數408,占比14.2%。
柳氮磺胺吡啶+依托考昔 321張處方,占比為11.2%;柳氮磺胺吡啶+塞來昔布 79張處方,占比為2.7%,柳氮磺胺吡啶+來氟米特 29張處方,占比為1.0%
柳氮磺胺吡啶+美洛昔康+蘭索拉唑 521張處方,占比為18.1%;柳氮磺胺吡啶+葉酸+甲氨蝶呤+沙利度胺+依托考昔87張處方,占比為3.1%;柳氮磺胺吡啶+美洛昔康+蘭索拉唑+甲氨蝶呤+甲潑尼龍 236張處方,占比為8.2%。
強直性脊柱炎門診患者的治療用藥品種分析:
我院2881張處方中有1950張處方使用了慢作用抗風濕藥,占67.7%,可見慢作用抗風濕藥已成為臨床醫生的首選。其在治療強直性脊柱炎時可改善外周關節炎引起的疼痛、晨起后的背部僵硬感、控制病情發展和阻止關節結構繼續破壞的一類藥物。目前的研究表明DMARDs能減輕疼痛、縮短晨僵時間以及降低血沉,對AS患者外周關節炎的治療效果較好[1]。使用柳氮磺胺吡啶治療強直性脊柱炎的處方有1332張,占比為46.2%,柳氮磺胺吡啶可對PG合成和免疫佐劑所致關節炎、脊柱炎進行抑制,可改善體內免疫功能,還可降低骨關節和肌腱侵蝕速度,確保關節功能的維持和改善,對治療AS有一定效果。
其次,非甾體抗炎(NSAIDs)為目前治療AS的明星藥物,占55.3% ,可迅速改善患者關節癥狀,是解除癥狀的首選用藥。美洛昔康片的使用率居首位,其次是依托考昔片、塞來昔布膠囊。使用該類藥物時應注意單品種、短療程、最小有效劑量,如用藥時間較長,應酌情加用抗酸劑或黏膜保護劑。
從表1可以知道TNF-α拮抗劑的處方占比為28.2%,而重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白(益賽普)使用頻次也位居第二。益賽普屬于國產生物制劑,為完全人工重組可溶性TNFP75受體二聚體融合蛋白,可結合血漿中TNF-a和細胞膜表面TNF-a,親和力高,且可發揮中和作用,促進TNF-a生物活性喪失。還可促進患者無菌性炎癥清除,緩解關節疼痛,治療期間無需跟非甾體抗炎藥物合用[2]。柳氮磺胺吡啶聯合美洛昔康和蘭索拉唑的三聯處方在聯合用藥治療中占18.1%。在早期的治療使用三聯藥物能夠迅速改善患者腰背部疼痛和發僵,減輕關節腫脹和疼痛及增加活動范圍。而選擇性的COX-2抑制劑則可減輕胃腸道反應等一些不良反應。
綜上所述,治療強直性脊柱炎的用藥主要有非甾體抗炎藥、柳氮磺胺吡啶、TNF-α拮抗劑等,聯合用藥主要于柳氮磺胺吡啶聯合NASIDs、質子泵抑制劑三聯為主,生物制劑也在臨床得到了廣泛的應用。