老年人25-羥基維生素D水平及其與血脂的相關(guān)性分析

鄒卓群 馮瑩 錢(qián)波

維生素D屬于脂溶性的類(lèi)固醇衍生物，是人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)之一。近年的相關(guān)研究表明[1]，維生素D不僅是維生素，也是皮膚分泌的一種激素。維生素D對(duì)骨礦化是必不可少的，但越來(lái)越多的證據(jù)表明維生素D的作用更為廣泛；除調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣磷代謝和維持血鈣外，最新研究發(fā)現(xiàn)[2]，25- 羥基維生素D[25(OH)D]可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增生、誘導(dǎo)細(xì)胞分化、促進(jìn)細(xì)胞凋亡等方式來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用。另外，維生素D缺乏被發(fā)現(xiàn)與死亡率和多種疾病有關(guān)，包括心血管疾病、糖尿病、自身免疫性疾病和肝臟疾病[3]。目前我國(guó)關(guān)于老年人群25(OH)D水平及其與心血管疾病、血脂、全因死亡率等的研究較少。本文將通過(guò)分析老年體檢人群的25(OH)D水平，來(lái)了解老年人25(OH)D缺乏情況，及其與高血壓病、糖尿病、血脂之間是否存在相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在上海市華東療養(yǎng)院2015—2016年體檢人群中，隨機(jī)抽取2 530人為研究對(duì)象，其中男1 619人，女911人，年齡21～87歲。排除妊娠和哺乳期婦女，以及患有嚴(yán)重或終末期慢性腎臟病(4～5期)的人群。研究對(duì)象的資料均由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的體檢人員完成并填寫(xiě)。資料包括性別、年齡、疾病史(高血壓病、糖尿病)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)等。實(shí)驗(yàn)室檢查包括：血清總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、空腹血糖、25(OH)D等。

1.2 研究方法 參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》的診斷標(biāo)準(zhǔn)定義高血壓[4]。參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)》[5]診斷糖尿病。利用BECKMAN全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C；酶聯(lián)免疫法測(cè)定25(OH)D，＜30 nmol/L為維生素D缺乏，30～49.9 nmol/L為維生素D不足[6]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行描述和分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；偏態(tài)分布計(jì)量資料以中位數(shù)和IQR范圍表示，偏態(tài)分布變量經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行分析；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。方差分析用于檢驗(yàn)兩組以上數(shù)據(jù)間的相互作用。25(OH)D與其他指標(biāo)的相關(guān)性采用Logistic逐步回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 入選者的一般臨床資料 共入選2 530人，平均年齡(50.55±11.64)歲，25(OH)D水平均值(49.57±16.40)nmol/L。其中年齡＜60歲者1 935人，男性1 184 人(61.19% )，25 (OH)D 水 平 均 值(48.94 ±15.99)nmol/L；年齡≥60歲者595人，男性435 人(73.11%)，25(OH)D水平均值(51.63±17.54)nmol/L，P＜0.05。入選者25(OH)D現(xiàn)況，見(jiàn)表1。

2.2 60 歲以上入選者的臨床特征及生化參數(shù)根據(jù)25(OH)D是否缺乏、不足、正常，將60歲以上入選者分成3組，見(jiàn)表2。男性比例、高血壓病、糖尿病患病率、HbA1c在3組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著25(OH)D水平由充足、不足到缺乏，空腹血糖、TG、TC、LDL-C水平逐漸升高，HDL-C水平則逐漸降低，其中空腹血糖、LDL-C、HDL-C水平在3組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；TG、TC在3組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。4季度之間25(OH)D水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 入選者25(OH)D現(xiàn)況[(±s)，n(%)]

表1 入選者25(OH)D現(xiàn)況[(±s)，n(%)]

年齡分組/歲 人數(shù) 維生素D缺乏 維生素D不足 維生素D正常 25(OH)D 21～39 497 22(4.43) 282(56.74) 193(38.83) 48.92±15.68 40～59 1 438 88(6.12) 786(54.66) 564(39.22) 48.95±16.10 60～87 595 32(5.38) 294(49.41) 269(45.21) 51.63±17.54統(tǒng)計(jì)量 2.08 6.77 7.02 6.14 P 0.354 0.034 0.03 0.002

表2 60歲以上入選者的臨床特征及生化參數(shù)[(±s)，n(%)，M(QR)]

表2 60歲以上入選者的臨床特征及生化參數(shù)[(±s)，n(%)，M(QR)]

1季度2季度3季度4季度8(12.31) 43(66.15) 14(21.54)13(5.08) 128(50.00) 115(44.92)2(1.67) 48(40.00) 70(58.33)9(5.84) 75(48.70) 70(45.46)

2.3 以25(OH)D水平為自變量的Logistic回歸分析分別以TG、TC為因變量，25(OH)D水平為主要自變量，進(jìn)行多元Logistic回歸分析，見(jiàn)表3。

表3 以25(OH)D水平為自變量的Logistic回歸分析

3 討論

維生素D家族成員中最重要的是維生素D2(VitD2)和維生素D3(VitD3)，兩者的代謝和生理活性類(lèi)似。自身合成和食物來(lái)源的VitD3和VitD2經(jīng)血液循環(huán)進(jìn)入肝臟，在25- 羥化酶作用下轉(zhuǎn)化為25- 羥基維生素D3[25(OH)D3]和25- 羥基維生素D2[25(OH)D2]，兩者總稱(chēng)為25(OH)D[7]。25(OH)D是維生素D在血液中的主要運(yùn)輸形式，其血清濃度高，半衰期長(zhǎng)，是評(píng)價(jià)體內(nèi)維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況最為可靠的指標(biāo)[8]。25(OH)D主要在腎臟經(jīng)1α-羥化酶作用下轉(zhuǎn)化為有生理活性的1，25- 二羥基維生素D[1，25(OH)2D]。其中，以1，25(OH)2D3活性最高，是維生素D主要的活性形式[7]。維生素D主要通過(guò)與其受體(vitamin D receptor，VDR)結(jié)合而發(fā)揮生物學(xué)功能。

本次研究共入選2 530人，其中年齡＜60歲者1 935人，25(OH)D水平均值(48.94±15.99) nmol/L；年齡≥60歲者595人，25(OH)D水平均值(51.63±17.54)nmol/L，年齡≥60歲者25 (OH)D水平較年齡＜60歲者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。年齡分組分析顯示：青年組(21～39歲)、中年組(40～59歲)、老年組(60～87歲)25(OH)D缺乏率分別是4.43%、6.12%、5.38%，不足率分別是56.74%、54.66%、49.41%，充足率分別是38.83%、39.22%、45.21%；不同組別缺乏率比較，中年組略高于青年組和老年組(P＞0.05)，不足率比較中，青年組和中年組明顯高于老年組(P＜0.05)，而充足率比較中，老年組明顯高于青年組和中年組(P＜0.05)。該項(xiàng)結(jié)論同國(guó)內(nèi)其他地方研究相似[9]。

一年4個(gè)季度之間25(OH)D水平存在顯著差異：1、2、4季度25(OH)D缺乏率顯著高于3季度，其中1季度又明顯高于2、4季度；25(OH)D不足率也是 如 此；25(OH)D充 足 率 方 面，2、3、4 季 度 顯 著高于1季度。這與季節(jié)變化引起的光照時(shí)間改變密切相關(guān)，自身合成的25(OH)D水平受光照時(shí)間的影響。

維生素D在血脂代謝中起重要的作用，Zemel等[10]報(bào)道，在人脂肪細(xì)胞加入維生素D可以增加脂肪細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平，從而增加脂肪酸合成酶的活性并且抑制脂解，提示維生素D可以促進(jìn)脂肪細(xì)胞的儲(chǔ)脂作用。本研究表3顯示25(OH)D缺乏及不足均與TG的升高呈負(fù)相關(guān) (不足：風(fēng)險(xiǎn)比1.22，95%CI：1.04～1.42，P＝0.014；缺乏：風(fēng)險(xiǎn)比1.36，95%CI：1.10～1.69，P＝0.005)。25(OH)D不足與血清TC 的升高也呈負(fù)相關(guān) (風(fēng)險(xiǎn)比：1.22，95%CI：1.03～1.45，P＝0.025)。國(guó)內(nèi)徐鳳霞等人[11]研究結(jié)果顯示2型糖尿病患者中25(OH)D與TC呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C呈正相關(guān)，而其他血脂指標(biāo)無(wú)明顯差異。鄒小方等人[12]研究結(jié)果顯示老年原發(fā)性高血壓患者中25 (OH)D 與TG、TC、LDL-C、血脂異常呈負(fù)相關(guān)，與HDL-C正相關(guān)。而García-Bailo等[13]對(duì)加拿大16～79歲人群研究發(fā)現(xiàn)，血清25(OH)D水平與TC、TG、HDL-C、LDL-C均呈負(fù)相關(guān)。丹麥的一項(xiàng)長(zhǎng)期研究[14]表明：基線維生素D水平每升高10 nmol/L，高膽固醇血癥的發(fā)生率0.94(P＝0.01)。上述關(guān)于維生素D與血脂異常關(guān)系的研究結(jié)果并不完全一致，這可能與種族、樣本量、性別、疾病發(fā)生的不同階段有關(guān)。

有研究提示維生素D與2型糖尿病密切相關(guān)。維生素D對(duì)胰島具有保護(hù)作用，并且是維持正常的胰島素分泌和糖耐量所必需的物質(zhì)[15]。廣東省的一項(xiàng)研究[16]顯示：血清25(OH)D在心血管疾病合并糖尿病患者中的表達(dá)水平較低，對(duì)血糖、血脂水平均有影響。本研究中糖尿病患病率、HbA1c、空腹血糖在3組間無(wú)明顯差異。考慮出現(xiàn)上述差異的原因可能：一是本研究是在老年人群中進(jìn)行的，二是樣本量的問(wèn)題，本研究中老年人維生素D缺乏僅32例，維生素D正常有269例，因此可能出現(xiàn)差異不顯著的結(jié)論。

綜上所述，本研究結(jié)果表明老年人群25(OH)D充足率明顯高于青年組和中年組，25 (OH)D不足率明顯低于青年組和中年組。老年人群1季度25(OH)D缺乏率和不足率最高，3季度25(OH)D充足率最高。且老年人群25(OH)D水平與脂代謝十分密切，老年人25(OH)D缺乏更容易發(fā)生高三酰甘油血癥、高膽固醇血癥等血脂代謝紊亂。臨床上應(yīng)重視對(duì)老年人進(jìn)行血25(OH)D監(jiān)測(cè)，必要時(shí)盡早給予補(bǔ)充，以達(dá)到預(yù)防血脂代謝紊亂、心血管等疾病的出現(xiàn)。由于本研究樣本量有限，今后需要加大樣本量并深入研究老年人群25(OH)D水平與血脂、心血管疾病、全因死亡率等的關(guān)系，為老年人的科學(xué)健康生活方式及營(yíng)養(yǎng)支持提供依據(jù)。