張思光 趙陽
急性心肌梗死由冠狀動脈急性持續性缺血、缺氧而引起,具有起病急、發病率高及預后差等特點[1]。目前臨床對于治療急性心肌梗死多用西藥治療,但藥物副作用較大,長期服用易增加炎癥反應,提升血清N端- 前腦利鈉肽(NT-proBNP)水平,影響預后。單硝酸異山梨酯是硝酸異山梨酯的活性代謝物,能夠通過擴張外周血管增加靜脈血流量,以降低心臟負荷,改善心肌梗死;參芍膠囊是由白芍、人參、莖葉、皂苷等成分組成,具有益氣止痛、活血化瘀之效而被廣泛應用于臨床心血管疾病治療中[2-3]。鑒于此,本研究就參芍膠囊聯合單硝酸異山梨酯對急性心肌梗死患者炎癥指標及血清NT-proBNP水平的影響進行分析。現報告如下。
1.1 一般資料 本研究經醫學倫理委員會同意。采用隨機數字表將我院2019年2月至2020年2月接收的急性心肌梗死患者117例分為兩組。其中對照組58例,男31例,女27例;年齡26~70歲,平均年齡(48.13±5.27) 歲;病程1 ~24 h,平均病程(12.53±2.40)h。研究組59例,男27例,女32例;年齡27~69歲,平均年齡(48.20±5.32)歲;病程1~22 h,平均病程(11.59±3.63)h。兩組一般資料對比,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。
1.2 入選標準 納入標準:符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南(2019版)》[4]中臨床診斷;溝通無障礙;均自愿簽訂知情同意書。排除標準:伴有腎功能不全,肝功能損害,肺功能減退等疾病者;對本研究藥物過敏者;精神異常者。
1.3 方法 兩組均行基礎治療,包括血管轉化酶抑制劑(ACE-I)、血管擴張劑、利尿劑、強心劑、補液、溶栓等;在此基礎上,對照組給予單硝酸異山梨酯注射液(規格:5 mL,山東魯南貝特制藥,生產批號:20181327)靜脈注射,每20 mL溶液溶于質量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖注射液250 mL,滴速為2 mL/min,1次/d,而后依據患者的癥狀表現及時調整劑量,治療2周。研究組在上述基礎上聯合參芍膠囊(規格:0.25 g/粒,保定天浩制藥,生產批號:20184650)治療,口服,1 g/次,3次/d,治療2周。
1.4 觀察指標 ①療效判定標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制定,分別于治療前、治療2周后對兩組臨床癥狀進行評分,顯效:出汗、胸痛、發熱等癥狀完全改善,療效指數>70%;有效:出汗、胸痛、發熱等癥狀有所改善,療效指數30%~70%,無效:上述臨床癥狀均未改善,療效指數<30%。②分別收集兩組治療前、治療2周后的空腹清晨靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,存于冰箱(-80 ℃) 待測,采用深圳邁瑞提供的BS-230全自動生化分析儀,以酶聯免疫吸附法(ELISA) 測定白細胞介素-6 (IL-6)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、NT-proBNP、肌酸激酶(CK)水平。試劑盒購于上海酶聯生物科技。
1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0軟件進行數據處理,計量資料以(±s)表示,組間用獨立樣本t檢驗,組內用配對樣本t檢驗,計數資料用率表示,采用χ2檢驗,等級資料采用秩和檢驗,P<0.05表示差異有統計學意義。
2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組與研究組比較,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]
2.2 兩組患者炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后兩組IL-6、CRP、TNF-α水平均降低,且研究組比對照組低(P<0.001),見表2。
2.3 兩組患者心衰標志物水平比較 兩組治療前心衰標志物水平對比,差異無有統計學意義(P>0.05);兩組治療后NT-proBNP、CK水平均降低,且研究組比對照組低,差異有高度統計學意義(P<0.001),見表3。
表2 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)

表2 兩組患者炎癥因子水平比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
組別 例數 IL-6/(ng·L-1) CRP/(mg·L-1) TNF-α/(pg·mL-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 59 19.76±3.49 8.19±1.68* 35.39±5.50 16.63±3.51* 14.40±2.25 7.19±1.35*對照組 58 19.30±3.70 14.20±2.51* 35.01±6.08 25.90±4.3** 14.12±2.32 10.90±1.46*t 0.692 15.244 0.355 12.644 0.663 14.275 P 0.490 <0.001 0.724 <0.001 0.509 <0.001
表3 兩組患者心衰標志物水平比較(±s)

表3 兩組患者心衰標志物水平比較(±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05。
NT-proBNP/(ng·L-1) CK/(U·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后研究組 59 2 125.71±156.42 283.17±38.43* 380.42±45.57 81.30±16.63*對照組 58 2 128.30±157.39 861.42±64.10* 379.38±45.41 164.25±24.51*組別 例數0.089 59.297 0.124 21.455 P 0.929 <0.001 0.902 <0.001 t
急性心肌梗死是由于心臟冠狀動脈內血栓形成而引起的心肌缺血性壞死,堵塞血管,當心肌細胞受到損害與不可再生時,易被免疫系統吞噬、識別并清除,最終引起炎癥反應,而炎癥反應在此過程中有著一定的影響。輕微炎癥能夠縮小梗死面積,促缺血心肌康復,而劇烈的炎癥反應會導致心肌細胞肥大、凋亡及纖維化,甚至心肌功能障礙。因此,有效降低炎癥反應及心衰標志物水平至關重要[5]。
單硝酸異山梨酯具有較長半衰期,對心絞痛有著顯著的改善作用,且肝臟代謝不影響藥物作用,其作用機制是通過一氧化氮(NO)的釋放,使鳥苷酸環化酶的活性增強,擴張血管,降低心臟負荷,改善患者免疫功能,抑制炎癥介質釋放,達到緩解心肌梗死目的。經祖國中醫認為,急性心肌梗死歸屬于“胸痹”范疇,其發病機制為氣血瘀滯,因此在治療中以益氣扶正、活血化瘀為治療基本原則[6]。參芍膠囊成分中,人參為君藥,有補脾益肺之效;白芍為臣藥,有調和肝血、健脾胃、瀉肝火、緩急止痛之效;莖葉有清熱解毒、消炎止痛、祛風活血之效;皂苷為佐藥,有化瘀止痛、益氣活血之效[7]。經現代藥理學研究[8]表明,人參可增強機體免疫功能,對人體正常吞噬功能能夠進行有效刺激,以提高抗感染能力;白芍味苦酸,性涼,具有解熱,抗菌,抗炎的作用,還可減少胃黏膜損傷,緩解病癥;皂苷屬于免疫增強劑,能夠提高患者機體對有害刺激的防御能力,降低炎癥反應。該研究顯示,與對照組相比較,研究組治療效果更佳,且IL-6、CRP、TNF-α水平均低于對照組,說明參芍膠囊聯合單硝酸異山梨酯療效顯著,可有效抑制炎癥反應,該結論與王志強等[9]研究一致。血清NT-proBNP水平是腦利鈉肽的前體,具有擴張血管與利尿的藥物活性。當心肌受到損傷時,患者血清NT-proBNP水平會顯著上升,故可將其作為心肌損傷的標志物,以反映心肌受損程度;CK存在于腦組織、肌肉、心臟中,心肌梗死或肌肉萎縮時導致機體CK水平提高。本研究結果還顯示,研究組治療后NT-proBNP、CK水平均比對照組低,可見參芍膠囊聯合單硝酸異山梨酯可有效調節患者心衰標志物水平,與陳強等[10]研究相符,進一步說明兩種藥物之間存在明顯協同作用,能夠相互抑制炎癥反應,提高心衰標志物水平。
綜上所述,急性心肌梗死患者采用參芍膠囊聯合單硝酸異山梨酯療效顯著,可有效抑制炎癥反應,調節心衰標志物水平,促進心功能康復,值得借鑒。