MR定量分析非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪含量與代謝綜合征的相關(guān)性

王玉麗，胡瑩瑩，王 曄，陳佳良，謝 晟*

(1.中日友好醫(yī)院放射診斷科，2.消化內(nèi)科，北京 100029)

隨著肥胖癥和代謝綜合征全球發(fā)生率快速增加，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)已成為21世紀(jì)全球范圍內(nèi)最流行的慢性肝病之一[1-2]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，NAFLD已取代慢性乙型肝炎，成為我國(guó)第一大慢性肝臟疾病[3]。NAFLD是與胰島素抵抗和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝臟損傷，最初表現(xiàn)為非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎，最終可發(fā)展為肝硬化及肝細(xì)胞癌[4]。代謝綜合征(metabolic syndrome)是以胰島素抵抗為中心環(huán)節(jié)的一組代謝紊亂性疾病，主要包括肥胖、2型糖尿病、動(dòng)脈硬化性心血管疾病和血脂異常等。既往研究[5]表明，NAFLD與代謝綜合征密切相關(guān)，準(zhǔn)確測(cè)量肝臟脂肪含量對(duì)早期治療NAFLD及防治代謝綜合征具有重要意義。經(jīng)皮肝臟穿刺活檢雖為定量診斷脂肪肝的金標(biāo)準(zhǔn)，但有創(chuàng)，患者依從性差，且取樣范圍局限，易對(duì)不均勻性脂肪肝造成誤診。MRI可敏感準(zhǔn)確地檢測(cè)肝臟脂肪變性，現(xiàn)已發(fā)展出多種相關(guān)技術(shù)，其中MR波譜(MR spectroscopy, MRS)被公認(rèn)為測(cè)量肝臟脂肪含量的標(biāo)準(zhǔn)方法，但掃描時(shí)間長(zhǎng)，取樣局限，對(duì)磁場(chǎng)均勻性要求高，后處理過程復(fù)雜。mDIXON-Quant定量測(cè)量全肝脂肪與MRS測(cè)值高度相關(guān)[6]，耗時(shí)短，操作簡(jiǎn)單，可重復(fù)性強(qiáng)，檢查效率高。本研究觀察mDIXON-Quant技術(shù)定量測(cè)量肝臟脂肪含量的價(jià)值，分析NAFLD患者肝脂肪含量與代謝綜合征的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年1月—5月135名于中日友好醫(yī)院體檢并接受肝臟MR掃描的體檢者，男 75名，女60名，年齡24～59歲，平均(39.5±10.8)歲；平均體質(zhì)量指數(shù)(body mass index, BMI)為(26.97±3.74)kg/m2。納入標(biāo)準(zhǔn)：①18歲<年齡<60歲；②無飲酒史，或飲酒折合乙醇量男性<140克/周、女性<70克/周；③除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒆陨砻庖咝愿尾〉瓤芍轮靖蔚奶囟膊。虎艹飧斡不透渭?xì)胞癌。排除符合下列任一項(xiàng)者：①體內(nèi)存在心臟起搏器、神經(jīng)刺激器、人工金屬心臟瓣膜或鐵磁性異物等MR檢查絕對(duì)禁忌證；②幽閉恐懼癥；③圖像質(zhì)量差。本研究經(jīng)院倫理道德委員會(huì)批準(zhǔn)，受檢者均簽署知情同意書。

1.2 檢查方法

1.2.1 一般體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查 記錄身高、體質(zhì)量和血壓。于晨起(空腹12 h)抽取外周靜脈血，檢測(cè)空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、總膽固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)和低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)，參照文獻(xiàn)[4]標(biāo)準(zhǔn)診斷代謝綜合征。

1.2.2 MR檢查 采用Philips Ingenia 3.0T MR掃描儀、32通道腹部線圈行mDIXON-Quant序列掃描，范圍包括全肝。掃描參數(shù)：TR 5.7 ms，TE 0.97 ms，回波6個(gè)，F(xiàn)A 3°，層厚6 mm，層間距0，掃描時(shí)間 16 s。采集原始數(shù)據(jù)后，經(jīng)自動(dòng)重建生成肝臟脂肪分?jǐn)?shù)圖(fat fraction, FF)、R2*、同相位(in phase, IP)、反相位(out phase, OP)、water及fat共6組圖像。

由2名具有15年以上腹部MRI診斷經(jīng)驗(yàn)的副主任醫(yī)師測(cè)量并分析圖像進(jìn)行，按照解剖結(jié)構(gòu)將肝臟分為8段，盡量避開血管、肝管及韌帶等于每段取3個(gè)ROI，每個(gè)ROI約300 mm2，得到相應(yīng)區(qū)域面積、脂肪含量值及肝臟平均FF。

參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)，肝臟FF≥5%即診斷為NAFLD(NAFLD組)，共96例，男65例、女31例，年齡24～59歲，平均(41.3±11.4)歲；其中62例為輕度N(FF 5.1%～14.0%，輕度亞組)、 25例為中度 (FF 14.1%～28.0%，中度亞組)、9例為重度NAFLD (FF>28.0%，重度亞組)。以39名FF<5%者為對(duì)照組，男10名，女29名，年齡24～58歲，平均(36.4±9.1)歲。

圖1 對(duì)照組女性，28歲，MR脂肪分?jǐn)?shù)圖顯示肝臟FF=1.89% 圖2 輕度NAFLD亞組患者，男，24歲，MR脂肪分?jǐn)?shù)圖顯示肝臟FF=12.15% 圖3 中度NAFLD亞組患者，男，29歲，MR脂肪分?jǐn)?shù)圖顯示肝臟FF=26.05% 圖4 重度NAFLD亞組患者，男，33歲，MR脂肪分?jǐn)?shù)圖顯示肝臟FF=30.38%

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以±s表示，采用單因素方差分析進(jìn)行組間、組內(nèi)比較；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(百分比)表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行比較。以Spearman相關(guān)分析法評(píng)估肝臟FF與代謝綜合征分的相關(guān)性；以二分類Logistic回歸分析觀察肝臟FF、BMI、FBG、收縮壓(systolic blood pressure, SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure, DBP)、TC、TG、ALT、AST及HDL與代謝綜合征的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 組間及組內(nèi)各指標(biāo)比較 與對(duì)照組相比，不同程度NAFLD亞組BMI、SBP、DBP、TC、TG、ALT及AST差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。NAFLD組內(nèi)重度亞組與輕度亞組BMI、ALT及AST差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，重度與中度亞組BMI差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1、圖1～4。

2.2 相關(guān)性分析 2組肝臟FF與BMI、FBG、SBP、DBP、TC、TG、ALT及AST均呈正相關(guān)(P均<0.05)，與ALT的相關(guān)性最好；與HDL呈負(fù)相關(guān)。見表2。

表1 組間各指標(biāo)比較(±s)

表1 組間各指標(biāo)比較(±s)

注：*：與對(duì)照組比較P<0.05；#：與輕度NAFLD亞組比較P<0.05；▲：與中度NAFLD亞組比較P<0.05

組別肝臟FF(%)SBP(mmHg)DBP(mmHg)BMI(kg/m2)ALT(U/L)AST(U/L)NAFLD組(n=96) 輕度亞組(n=62)8.65±2.50130.60±18.30*78.98±12.93*27.65±3.33*34.16±16.25*22.68±6.12* 中度亞組(n=25)19.47±3.41130.95±14.25*80.37±11.53*28.74±2.88*56.08±37.63*28.5±9.61* 重度亞組(n=9)33.47±2.76139.33±16.46*84.44±5.13*31.93±1.72*#▲85.22±27.8*#41.78±13.9*#對(duì)照組(n=39)2.88±1.24119.13±12.9673.10±13.0824.39±3.5018.90±3.9118.90±3.91F值-6.253.2618.4731.1529.5P值-0.0010.024<0.001<0.001<0.001組別FBG(mmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)NAFLD組(n=96) 輕度亞組(n=62)5.59±1.094.71±0.90*2.06±1.09*1.21±0.272.86±0.80 中度亞組(n=25)5.69±0.664.77±0.88*2.69±1.47*1.16±0.142.87±0.83 重度亞組(n=9)6.13±1.305.17±1.2*2.52±0.76*0.97±0.223.28±1.11對(duì)照組(n=39)5.05±0.474.28±0.781.14±0.801.36±0.362.45±0.60F值5.293.7412.266.053.85P值0.0020.013<0.0010.0010.011

表2 肝臟FF與各指標(biāo)相關(guān)性的分析結(jié)果

2.3 代謝綜合征的影響因素 NAFLD組53例(53/96，55.21%)合并代謝綜合征，于輕、中、重度亞組中分別有29、15和9例，不同程度NAFLD亞組間代謝綜合征分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.32，P<0.05)。Logistic回歸分析顯示肝FF、BMI、DBP、FBG、TC、TG均是代謝綜合征的危險(xiǎn)因素(P均<0.05)，重度NAFLD亞組發(fā)生代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)為輕度亞組的4.12倍，而輕、中度NAFLD亞組間發(fā)生代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.211)。HDL為代謝綜合征的保護(hù)因素(P=0.006)。見表3。

表3 Logistic回歸分析代謝綜合征的危險(xiǎn)因素

3 討論

作為一種新的定量方法，mDIXON-Quant可精確定量測(cè)量肝臟脂肪含量[8-9]，且采用不同設(shè)備、不同場(chǎng)強(qiáng)及不同重建方法所測(cè)脂肪含量的一致性很好[10]。2016年歐洲肝臟研究協(xié)會(huì)NAFLD指南提出，mDIXON-Quant可作為診斷脂肪變性的非侵入性檢查方法[11]。

本研究發(fā)現(xiàn)NAFLD組與對(duì)照組ALT及AST差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，輕、中、重度NAFLD亞組間ALT及AST差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示NAFLD患者因肝細(xì)胞脂肪變、氣球樣變及炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)等導(dǎo)致發(fā)生肝功能不同程度損害，與王立等[12]研究結(jié)果一致。NAFLD組BMI及脂類代謝指標(biāo)如TC和TG與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，中、重度NAFLD亞組的FBG與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明隨脂肪變性程度加重，肝臟糖類代謝、脂質(zhì)代謝功能更易受到影響，進(jìn)而加劇代謝紊亂。

本研究發(fā)現(xiàn)肝臟FF與BMI、FBG、SBP、DBP、TC、TG、ALT及AST均呈正相關(guān)，與ALT的相關(guān)性最好，而與HDL呈負(fù)相關(guān)，為利用mDIXON-Quant監(jiān)測(cè)肝臟脂肪含量、肝功能及代謝綜合征指標(biāo)提供了依據(jù)。除影響肝功能，導(dǎo)致肝炎、肝纖維化外，NAFLD尚與肥胖、脂肪及糖代謝紊亂相關(guān)，不僅應(yīng)通過mDIXON-Quant篩查高肝臟FF個(gè)體，更需定期體檢監(jiān)測(cè)肝功能和血脂、血糖變化。

肥胖能影響肝臟脂肪含量[13-14]，腹部脂肪堆積者通常易合并代謝綜合征；但脂肪分布存在個(gè)體差異，僅憑BMI并不能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)代謝綜合征，腹腔內(nèi)脂肪變化對(duì)評(píng)估代謝風(fēng)險(xiǎn)具有關(guān)鍵作用。肝臟FF能較BMI更準(zhǔn)確地反映內(nèi)臟型肥胖，更有利于定期監(jiān)測(cè)內(nèi)臟脂肪變性動(dòng)態(tài)變化。

本研究結(jié)果顯示，不同程度NAFLD亞組合并代謝綜合征患者占比不同，隨肝脂肪含量增加，代謝綜合征所占趨升，與顏紅梅等[14]的結(jié)果相符。55.21%的NAFLD患者合并代謝綜合征，提示NAFLD與代謝綜合征存在共同特征。肝臟FF、BMI、DBP、FBG、TC及TG均為代謝綜合征的危險(xiǎn)因素，HDL則為其保護(hù)因素。已有研究[15-16]指出，NAFLD與體質(zhì)量超標(biāo)和腹型肥胖可協(xié)同增加代謝綜合征和糖尿病發(fā)病率。準(zhǔn)確測(cè)量肝臟脂肪含量對(duì)早期治療NAFLD及預(yù)防代謝綜合征相關(guān)性疾病具有重要臨床意義。

本研究的主要不足：①未考慮肝臟鐵質(zhì)沉積對(duì)MRI測(cè)量結(jié)果的影響；②重度NAFLD病例較少。

綜上，NAFLD和代謝綜合征相互影響，可引起一系列并發(fā)癥，需高度重視，早期干預(yù)。作為定量評(píng)估肝臟脂肪含量的無創(chuàng)新技術(shù)，mDIXON-Quant掃描時(shí)間短、操作簡(jiǎn)單便捷，可實(shí)時(shí)評(píng)估脂肪性肝病進(jìn)展，對(duì)于臨床治療、實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)NAFLD、評(píng)價(jià)預(yù)后及轉(zhuǎn)歸等具有重要指導(dǎo)意義。