192例藥品不良反應報告分析

張觀賢，林斯瑾，黃利宏

（中山大學附屬第六醫院藥學部，廣東 廣州 510665）

藥品不良反應（ADR）系指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應[1]。隨著各種新藥的不斷誕生，醫生們的用藥也更具選擇性，同時伴隨的是更多患者發生藥品不良反應癥狀，給患者帶來了極大的危害。因此我院建立了規范的ADR報告及監督管理制度，現對我院2017年7月～2018年6月期間所收集上報的192例藥品不良反應報告進行總結與分析，從而探索出我院ADR發生的特點，分析其發生的原因，為臨床合理用藥及藥物安全性評價提供參考。

1 資料與方法

收集我院2017年7月～2018年6月期間所上報的192例藥品不良反應報告，將數據匯總為EXCEL表格，數據按患者性別、年齡、給藥途徑、藥物種類、ADR臨床表現、不良反應預后情況等方面進行全面的統計與分析。

2 結 果

2.1 患者基本情況

分析1 9 2例藥品不良反應報告，可知男性患者87例（45.31%），女性患者105例（54.69%），患者年齡為4個月～67歲，其中21～30歲年齡組的人數居首，ADR不同患者的性別、年齡段及構成比分布見表1。

表1 192例ADR報告中患者的性別、年齡分布及構成比

2.2 給藥途徑與ADR發生的關系

由數據統計結果可知，192例藥品不良反應報告中包含了靜脈給藥、肌內注射、口服給藥和皮下注射共四種不同的給藥途徑，其中靜脈給藥不良反應發生率最高，共172例，占89.58%，引發ADR的給藥途徑分布如表2。

2.3 ADR涉及的藥物種類、例數及構成比

192例藥品不良反應報告中，涉及46個藥物品種，共206個懷疑藥品，包含14例并用懷疑用藥，其中以抗菌藥物為主，總24個品種，共報告150例，占總數的72.82%，其次是抗腫瘤藥物和中成藥。具體各藥物種類、例數及構成比見表3。

表2 發生ADR的給藥途徑分布

表3 引起ADR的藥品種類、例數及構成比

2.4 ADR涉及的抗菌藥物種類、例數及構成比

引起藥品不良反應的46種藥物中抗菌藥物占24種，共報告150例，其中頭孢菌素類藥物引起的ADR最多，共56例，占抗菌藥物引起ADR總例數的37.33%，其次是頭孢霉素類藥物，共31例，占20.67%，各抗菌藥物分布可見表4。

2.5 ADR涉及的器官、系統及臨床表現

藥品不良反應的表現類型主要是過敏反應，累及的系統或器官廣泛，主要為皮膚及附件損害，其中以皮膚粘膜損害為首，癥狀多為皮疹、瘙癢等，其次是全身性損害和消化系統損害等，部分ADR病例的臨床表現涉及了多個器官或系統，可見表5。

2.6 ADR預后情況

192例藥品不良反應報告中，103例的病例治愈，占53.64%，89例的病例好轉，占46.36%，患者無發生明顯后遺癥，無發生死亡病例。

3 討 論

3.1 ADR與患者基本情況

通過對ADR患者基本情況進行統計分析，發現其中男性87例，女性105例，比例為1：1.207，女性發生ADR的概率略高于男性，與2017年國家藥品不良反應監測中心的年度報告一致[2]，這可能與女性對藥物的耐受能力及特殊的生理因素（生理周期、孕期等）有關。女性在激素水平、酶水平、基礎代謝率、胃腸道蠕動、分泌能力等生理方面與男性有差異，更易引起ADR。患者年齡為4個月至67歲，其中21～30歲年齡段的患者ADR發病率最高，共60例，占總數的31.25%，遠遠超過了同年齡段人口構成比，這與該年齡段人群的免疫應答能力較強及濫用抗菌藥物有關[3]。其次是年齡小于10歲的患者，共56例，占29.17%，兒童腎功能發育不完全，體內缺少藥物代謝的酶，對藥物的清除能力較差，相對于成人對藥品有更高的敏感性，所以更容易發生ADR[4]。對此我院應加強不合理用藥的監督，避免超劑量用藥，重視并盡量減少合并用藥、聯合用藥，避免患者因免疫能力過強而發生不良反應，同時加強對兒童及女性的用藥監護，制定合理的給藥方案，盡量減少ADR的發生。

表4 引起ADR的抗菌藥物種類、例數及構成比

表5 ADR涉及的器官系統及臨床表現

3.2 ADR與給藥途徑的關系

由表2可知，不同的給藥方式中靜脈給藥最易引發ADR，192例ADR報告中，靜脈途徑給藥172例，占89.58%，其次是肌內注射，共18例，占9.38%，口服及皮下注射均占1例。這主要由于靜脈給藥時注射劑直接進入血管內，無肝臟首過效應，藥物作用及不良反應劇烈而導致，同時靜脈給藥藥物的配制、藥物濃度、稀釋液的PH值、溫度、藥液放置時間、滴注速度等也會密切影響ADR的發生。因此臨床藥師應加強對靜脈用藥的監控，對發生ADR頻率較高的藥品加強安全預警，定期進行評估講評，建議臨床醫生在保證療效的前提下盡量遵循國家衛計委提倡的用藥原則：能口服不肌注，能肌注不輸液[5]，選擇合理的給藥方式，規范用藥，減少靜脈給藥方式引發的藥品不良反應。

3.3 ADR與藥物品種的關系

加強ADR的預防、發現和治療，提高臨床用藥的安全性和有效性，必須重點關注抗菌藥物、抗腫瘤藥和中藥制劑的使用。192例ADR報告中，共關聯206個懷疑藥品，包含14個并用懷疑藥品，其中抗菌藥品、抗腫瘤藥及中藥制劑所占比例較大，分別占72.82%、8.74%和6.74%，三者總為182個，占總量88.35%。抗菌藥物和中藥制劑兩大類藥物目前使用量大，應用面廣，藥品不良反應正逐年遞增，是ADR監測工作中的重中之重，國家相關部門應完善抗菌藥物合理使用、中藥注射劑上市后再評價以及臨床用藥專項點評等制度，減少醫院抗菌藥物的濫用及增強對中藥制劑的治療監測。抗腫瘤藥本身毒副作用大，因此使用時應配合相應的減毒藥物或輔助藥物，告知患者并且做好相應的治療預案，減少或避免患者由于發生ADR而導致的身體損害。

3.4 ADR與抗菌藥物的關系

由表4可知，192例藥品不良反應報告中由抗菌藥物引起的ADR共150例，占總數的72.82%，其次是抗腫瘤藥和中藥制劑。隨著世界各國不斷加大抗微生物類藥物研究的資金投入，抗微生物類新藥不斷問世，臨床上抗感染藥物濫用已非常普遍，原則上抗感染藥物的選用應根據病原菌的種類及細菌藥敏試驗的結果來確定，但目前國內抗菌藥物的選擇多根據臨床經驗，細菌培養送檢率很低。抗感染藥物在臨床應用中，存在劑量過大、無指征用藥、療程過長等問題，從而導致ADR頻繁發生[6]，應通過嚴格控制抗菌藥品的適應癥，詳細了解病人的過敏史，謹慎用藥等途徑來加以防范。同時對長期用藥的患者應注意監測肝腎功能、血常規、尿常規等，出現異常要及時作出相應處理，避免給患者帶來嚴重傷害。在引起ADR病例的150個抗菌藥物中，頭孢菌素類抗菌藥物共56例，占37.33%，其次是頭孢霉素類（31例，占20.67%）、β-內酰胺抑制藥（19例，占12.67%）和喹諾酮類（17例，占11.33%），這主要是由于這幾種抗生素抗菌譜廣、使用方便而在臨床上被廣泛使用，同時說明我院應加強對抗菌藥物使用的監控，進行抗菌藥物分級管理和合理使用，尤其加強對β-內酰胺類抗生素的臨床應用和管理，嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》合理使用抗菌藥物，從而減少抗菌藥物所導致的藥品不良反應。

3.5 ADR與臨床表現

分析表5可知，藥品不良反應以損害皮膚及其附件為主，與文獻報道一致[7]。192例報告中，由于1種藥品可能損害多個器官或系統，故總例數為234例，其中涉及皮膚及其附件損害的共121例，占51.71%，這與該系統損害較表淺且伴有瘙癢等明顯癥狀而易于被發現有關，其次為全身性損害和消化系統損害。各系統或器官損害的臨床表現主要為皮疹、皮膚紅腫、瘙癢、寒戰、發熱、胸悶、惡心、頭暈、頭痛、咳嗽和呼吸困難等，臨床上通常應用抗過敏、物理降溫和止咳等對癥治療來緩解患者的癥狀。對于不是發生在皮膚表面的難以發現的器質性病變，如肝功能異常、白細胞減少等，醫護人員更應注意，及早發現，及時治療，避免對患者造成嚴重的損害或留下后遺癥。醫護人員應詳細了解患者的藥物過敏史，用藥過程中嚴密觀察患者的各種反應，發現異常盡快查明原因，及時處理，并進一步檢查肝功能、血常規等各項指標，以便更全面地監測ADR。醫院在加強對醫護人員ADR知識的宣傳、培訓的同時，也應讓患者了解ADR的相關知識，從而減少或避免不易察覺ADR的發生。

3.6 ADR監測管理工作的提高與完善

ADR監測是促進醫院合理用藥不可缺少的一項重要工作，任重而道遠，需要醫院中醫護藥各人員的通力合作。臨床醫生應掌握用藥指征及藥物相互作用，注意病人藥品不良反應史及患者家族過敏史，選擇合適的藥物及給藥方式，提高合理用藥水平。護理人員在給藥時必須嚴格遵守相關的規章制度，正確操作，用藥過程中密切關注病人的各種反應，避免因藥物配伍不當、滴速過快、配液時間過長等原因引起ADR。藥師要走進臨床，定期對收集的ADR報告進行總結、分析，及時通報臨床，保障患者的用藥安全、有效。據統計，住院患者ADR發生率為10%-20%，其中約5%患者因嚴重ADR引起死亡[8]。ADR的發生嚴重危害病人的身體健康，雖然無可避免，但可以通過合理用藥來減少其發生。我院應加強對藥品不良反應的監測工作，不斷完善ADR監測報告制度，加強對ADR監護人員的專業培訓，重點加強抗菌藥物的監督使用，做到提前預防、及早發現、及時處理，把藥品不良反應對患者的傷害程度減小到最低，做到安全、經濟、合理用藥。