妊娠期癲癇患者的個體化藥學服務實踐

謝 安

（鎮巴縣疾病預防控制中心，陜西 漢中 723600）

癲癇是一種臨床綜合征，其主要特征是反復發作，疾病發病期短暫，表現為刻板性的中樞神經系統功能失常。癲癇有遺傳傾向，但不屬于遺傳性疾病[1]。當母親患有癲癇疾病時，子女癲癇發生率為常人的2～4倍。因此，妊娠期癲癇患者通常存在較大的心理負擔和壓力。處于妊娠期的女性，其內分泌發生改變，處于癲癇藥物的停藥期，經歷分娩疼痛及精神高度緊張后，容易引發癲癇，甚至造成癲癇持續狀態，這對孕產婦和新生兒的健康都具有較大危害[2]。對妊娠期癲癇患者進行個體化藥學服務，幫助患者順利分娩，保證胎兒健康，這是當前醫學中比較關注的重要問題[3]。本研究對本院治療的妊娠期癲癇患者實施個體化藥學服務，并對其進行了回顧性分析，探討個體化藥學服務對孕產婦及胎兒的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選 我 院2 0 1 8年9月～2 0 1 9年9月8 0例 妊 娠 期 癲癇患者的個體化用藥情況進行回顧分析，年齡23～34歲，平均（28.3±1.2）歲；孕期規律服藥者63例，未規律服藥者17例。

1.2 方法

對患者用藥前，應詳細了解其家族病史，若患者存在后代神經管缺陷，應不使用丙戊酸、卡馬西平，若患者有先天性心臟病，則不應使用苯巴比妥，對于使用苯巴比妥的孕婦，避免應用咖啡。以控制癲癇為前提，避免多藥聯合治療。對患者使用單一藥物治療時，盡量降低藥物的使用劑量。在臨床中常用的治療癲癇的藥物中，苯巴比妥、丙戊酸的致畸率最高，這種藥物應避免應用于妊娠期癲癇患者中。若患者病情狀況需要配合使用丙戊酸時，此藥物的日使用劑量應在800 mg以下，且為單獨用藥。而拉莫三嗪的致畸率較低，其他新型的治療妊娠期癲癇的藥物目前尚未出現較大規模的登記。其次，在對患者用藥時，盡量不使用大劑量的苯二氮卓類藥物，對于致畸作用明顯且每日使用量較大的藥物，例如丙戊酸、三甲雙酮、卡馬西平等藥物要少用。

癲癇發作且得到控制，無副反應時，應對服用雌激素避孕藥的患者使用個性化的藥物目標濃度，停用激素類避孕藥，拉莫三嗪每日劑量減少50%，2周后對拉莫三嗪濃度進行監測，必要時做進一步劑量調整。

1.3 觀察指標

（1）妊娠期癲癇的服藥情況、癲癇發作情況。

（2）妊娠期并發癥情況。并發癥主要有焦慮抑郁、高血壓。

（3）胎兒結局情況。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 妊娠期癲癇的服藥情況和癲癇發作情況

經個性化指導，規律服藥的患者，其癲癇的發作率明顯比對照組低，總體來看，所有患者中，無癲癇發作的占比較多（P＜0.05），見表1。

表1 患者服藥情況及癲癇發作情況[n（%）]

2.2 患者并發癥發生情況

所選80例妊娠期癲癇患者中，發生妊娠期高血壓的有6例，占比7.5%，發生妊娠期焦慮抑郁的患者9例，占比11.2%，患者總并發癥發生率為（15/80）18.8%。

2.3 胎兒結局情況

對比胎兒分娩結局，規律服藥的妊娠期癲癇患者，其胎兒結局與未規律服藥的妊娠期癲癇患者無明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 患者妊娠期胎兒結局情況（n）

3 討 論

癲癇是育齡婦女較常見的神經疾患，發病率一般在0.15～0.17%，在我國，大約有900萬癲癇患者，妊娠合并癲癇的發病率約為0.26～0.99%，其中有13%的癲癇婦女在妊娠期為首發，40%僅在妊娠期發作[4]。多數癲癇女性都可通過產道進行正常分娩，在妊娠期應給予個性化的用藥指導，可最大限度確保產婦和新生兒的健康[5]。

考慮到藥物代謝和遺產因素相關，因此不同患者對某一種藥物代謝存在種族和個體差異，治療時要注意個體化給藥，同一種抗癲癇藥物，由于個體不同、疾病不同、病情不同、用藥劑量不同，其所產生的療效則不同。服藥中的癲癇婦女在懷孕前，應在癲癇專科醫生的指導下做好計劃。在妊娠前半年，就應將癲癇發作控制到最少限度，藥物盡量由多劑減至單劑，維持能夠控制癲癇發作的最低劑量。整個妊娠期要定期隨診，定期測定藥物血中濃度，定期產前檢查，包括B超檢查，做好以上準備工作，90%的癲癇婦女則能夠正常懷孕及分娩，也能最大限度確保新生兒的身體健康。抗癲癇藥物存在一定的致畸風險，可導致先天性神經管缺陷、先天性心臟病、骨骼畸形、腭裂等，不同的抗癲癇藥物，其致畸效果不同，丙戊酸鈉可引起尿道下裂、神經管缺陷、面裂等。使用第二代抗癲癇藥物，如拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯等存在廣譜抗癲癇的活性，致畸率較低。在眾多抗癲癇藥物中，左乙拉西坦是目前治療女性妊娠期癲癇的較好選擇，獲得的療效相對較好，而拉莫三嗪、奧卡西平、托吡酯的治療效果也相對安全。總體來說，患有癲癇的女性在準備懷孕前，就應做好相應的準備，征求醫生意見，并于懷孕半年前就將抗癲癇藥物控制在最小劑量，藥物的種類減至單劑。在整個妊娠過程中，也要定期檢查，避免孕期的不良情況。只要在醫生的指導下進行充足的準備，做好預防措施，絕大多數都能做到有效的預防。此外，妊娠期患者還應補充足量的維生素、微量元素和葉酸，保證充足的營養和睡眠，盡量避免服用其他的藥物，禁止飲酒和吸煙。

綜合上文，癲癇能夠造成妊娠期女性產生合并癥，使用抗癲癇藥物特別是丙戊酸鈉后，能夠使妊娠期的癲癇患者棄胎率增長，但使用新型的抗癲癇藥物如拉莫三嗪、奧卡西平、左乙拉西坦等時，胎兒的分娩結局良好。