我院替吉奧超說明書使用調查分析

趙 晨

（南京市中醫院藥學部，江蘇 南京 210001）

替吉奧（S-1）是一種復方制劑，由替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀以1:0.4:1的摩爾比組成，通過在體內轉化為5-FU發揮抗腫瘤作用。根據SFDA批準的藥品說明書，替吉奧的適應癥為不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。自上市以來，隨著替吉奧臨床使用經驗的增加和臨床試驗的進展，在國內外臨床使用中出現了各種超說明書適應癥用藥的現象。為了促進本院替吉奧的合理使用，本文調查了本院替吉奧超說明書適應癥用藥的情況，并對其進行分析。

1 資料與方法

利用醫院HIS系統調取本院2019年1～12月含有替吉奧的住院病例共256例，按照出院疾病診斷是否為SFDA頒布的說明書內適應癥進行分類。

2 統計結果

2.1 替吉奧超說明書適應癥用藥病種分布

本次共抽取病例256例，涉及超說明書適應癥使用的有139例，占比54.3%。說明書內用藥的適應癥為不能切除的局部晚期或轉移性胃癌，包括賁門惡性腫瘤和胃部惡性腫瘤；說明書外使用較廣泛，主要為食管癌、結直腸癌、胰腺癌和非小細胞肺癌，分布情況見表1。

表1 替吉奧超說明書適應癥用藥病種分布情況

2.2 超說明書適應癥用藥情況分析

食管癌患者使用替吉奧治療的共62例，占比44.6%。國外原研說明書及美國國家癌癥綜合網絡(NCCN)臨床實踐指南(2020.V1)均未收載其可用于食管癌；中國食管癌診療規范（2018）推薦替吉奧單藥或聯合奧沙利鉑同步放療治療食管癌；Jing Huang[1]等開展的一項關于替吉奧單藥對比替吉奧聯合伊立替康治療復發及轉移性食道癌的III期臨床研究ESWN 01證實，替吉奧聯合伊立替康可顯著延長患者生存期，推薦作為復發及轉移性食道癌的二線及三線治療藥物。但更多關于替吉奧在食道癌療效及安全性方面的數據仍有待新的臨床試驗提供。

結直腸癌患者使用替吉奧治療的共54例，占比38.9%。國外原研說明書及NCCN臨床實踐指南(2020.V1)均未收載其可用于結直腸癌；Jianxin Chen等[2]進行的一項系統評價分析研究中對比了替吉奧與卡培他濱在轉移性結直腸癌治療中的有效性和安全性，結果顯示替吉奧與卡培他濱有效性相似，替吉奧發生手足綜合征風險更低，但是發生腹瀉的風險更高。III期臨床試驗TRICOLORE證實對于延長轉移性結直腸癌無進展生存期，替吉奧聯合伊立替康加貝伐單抗效果不劣于mFOLFOX6或CapeOX方案加貝伐單抗，推薦作為新的標準治療方案。

胰腺癌患者使用替吉奧治療的共18例，占比12.9%。替吉奧2005在日本被批準用于晚期胰腺癌，NCCN臨床實踐指南( 2020.V1)未收載其可用于胰腺癌；中國胰腺癌診療規范（2018）推薦替吉奧單藥或聯合吉西他濱作為不可切除的局部進展或合并遠處轉移胰腺癌的一線化療方案；III期臨床試驗JASPAC 01[3]研究顯示替吉奧術后輔助化療5年總生存率達44.1%，有潛力成為新的標準輔助化療。

非小細胞肺癌（NSCLC）患者使用替吉奧治療的共5例，占比3.6%。國外原研說明書及NCCN臨床實踐指南(2020.V1)均未收載其可用于NSCLC。III期臨床試驗CATS對比了替吉奧或多西他賽聯合順鉑治療晚期NSCLC，結果顯示含替吉奧方案效果不差于多西他賽聯合順鉑組，且替吉奧聯合順鉑組的3/4級毒副反應發生率明顯低于多西他賽聯合順鉑組。Jianxin Chen等[4]進行的一項系統評價分析研究顯示進展性NSCLC亞洲患者使用含替吉奧的化療方案作為一線治療方案具有與其他方案近似的療效已經更輕的副作用。

3 討 論

隨著醫藥學研究的快速發展，藥品的新適應癥和用法已被臨床試驗、權威指南和共識以及相關文獻支持，而藥品說明書的更新具有滯后性，超說明書用藥已不可避免，尤其在腫瘤治療領域，超說明書適應癥用藥最為常見。本研究通過查閱大量資料，對本院替吉奧超說明書適應癥用藥合理性進行判斷，發現常見適應癥的選擇是有科學依據的，但其有效性和安全性尚需更多臨床試驗來驗證。藥品說明書是經國家藥品監督管理部門審核通過的，判斷用藥行為是否得當的具有法律效力的文書，是醫師開具處方及藥師審核處方的依據，由于沒有獲得藥品監管部門批準，超說明書用藥存在一定法律風險，因此應對其進行備案，簽署患者知情同意書，同時加強藥品不良反應監測，確保用藥安全性。