口服降糖藥三種給藥方案治療2型糖尿病的藥效經濟學研究

張永紅

（淮北市傳染病醫院/淮北市第三人民醫院，安徽 淮北 235137）

糖尿病是臨床最為常見的慢性代謝性疾病，近年來隨著飲食結構改變、運動習慣變化以及不良生活嗜好等諸多因素影響使得我國糖尿病患者的數量和比例均呈現明顯的上升趨勢，其中以2型糖尿病的比例最高且數量巨大[1]。研究發現由于糖尿病缺乏早期特異性表現、且發病過程較為緩慢，因此患者對疾病的危害性認知不足，容易導致對疾病的輕視而延誤診斷和治療[2]。然而目前臨床對于2型糖尿病仍無完全根治之法，患者需要進行長期服藥以控制血糖水平，從而控制糖尿病的發展并降低并發癥的發生；因此臨床對于如何更加合理有效的進行降糖藥的選擇不僅有助于提高2型糖尿病患者的生活質量提高以及降低其經濟負擔具有重要的意義[3-4]。本研究就目前常見的3種不同降糖藥的給藥方案進行藥效經濟學的比較和研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年6月～2019年6月間來我院就診的60例2型糖尿病患者作為研究對象，年齡35～78歲，納入標準：①符合臨床2型糖尿病中的相關診斷標準且確診；②臨床均接受均接受格列本脲、吡格列酮、阿卡波糖中任一種口服降糖藥治療；③患者意識清醒，臨床依從性較好，均知情本研究并簽署知情同意書。排除合并嚴重器質性疾病、嚴重心腦血管及慢性系統疾病、胃腸功能障礙、全身或急慢性感染、非2型糖尿病、存在酮癥酸中毒或高滲情況、二甲雙胍磺脲類藥物無效治療史、聯合其他降糖藥物治療者、孕產期女性及精神障礙患者。采用隨機數字法分為甲組（二甲雙胍+格列本脲）、乙組（二甲雙胍+吡格列酮）、丙組（二甲雙胍+阿卡波糖）各20例，其中甲組患者中男13例，女7例，平均年齡（54.46±8.26）歲，空腹血糖（7.79±1.00）mmol/L，餐后2h血糖（10.39±2.03）m m o l/L；乙組患者中男1 0 例，女1 0 例，平均年齡（54.28±8.38）歲，空腹血糖（7.45±0.98）mmol/L，餐后2h血糖（10.45±1.96）mmol/L；丙組患者中男11例，女9例，平均年齡（54.73±8.44）歲，空腹血糖（7.90±0.88）mmol/L，餐后2h血糖（10.12±1.89）mmol/L。三組患者在以上性別、年齡、空腹血糖、餐后2h血糖等一般資料差異比較上均無統計學意義（P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

三組患者均醫囑下給予鹽酸二甲雙胍緩釋片（生產廠家：中美上海施貴寶制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20023370；規格：0.5g×30s），0.5g/次，2次/d治療，其中甲組患者另聯合格列本脲（生產廠家：國藥集團汕頭金石制藥有限公司；批準文號：國藥準字H44021065；規格：2.5mg×100s）2.5mg/次，2次/d口服治療；乙組患者均口服吡格列酮（生產廠家：江蘇德源藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20110048；規格：30mg×7s）45mg/次，1次/d口服治療；丙組患者均口服阿卡波糖（生產廠家：拜耳醫藥保健有限公司；批準文號：國藥準字H19990205；規格：50mg×30s）50mg/次，3次/d口服治療。三組患者均如上治療2個月（60d），治療期間定期復查空腹血糖及餐后2h血糖值，其中前2周每周復查一次，以后每2周復查一次，臨床依據血糖復查結果適當進行用藥調整。

1.3 療效評價

參照《中國2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中的療效標準對三組臨床療效，其中以治療后患者空腹血糖低于7.2mmol/L、餐后2h血糖低于8.4mmol/L即視為顯效；以治療后患者7.2mmol/L＜空腹血糖≤8.3mmol/L、8.4mmol/L＜餐后2h血糖≤11.1mmol/L即視為有效；以治療后患者空腹血糖高于8.3mmol/L、餐后2h血糖高于11.1mmol/L即視為無效。臨床總有效率=（顯效+有效）/總病例數×100%。

1.4 成果-效果分析

1.4.1 成本確定

治療成本組成一般包括藥品成本、檢查成本等，本研究中三組患者僅服用藥物不同，其檢查項目和檢查頻次均相同，故成本確定以口服藥物成本進行計算，具體以我院2017年藥品零售價格標準進行統計分析，所用藥品信息詳見表1。根據臨床日用藥劑量及療程對三組患者單人用藥成本進行計算，其中甲組方案單人藥品成本：（1.60×2+0.15×2）×60=210.00（元），乙組方案單人藥品成本：（1.60×2+4.00×3）×60=852.00（元）；丙組方案單人藥品成本：（1.6 0×2+4.9 5×3）×60=1083.00（元）。

表1 三種口服降糖藥品詳細信息

1.4.2 成本-效果比

成本-效果比（C/E）=總成本（C）/總有效率（E），C/E值表示單位效果付出成本值，該值越小提示單位效果付出成本越小，說明該臨床治療方案價值就越大。另以△C、△E分別代表與其他藥物比較增加的成本、與其他藥物比較增加的有效率，則單位追加量（△C/△E）值越小提示單位增加效果付出成本越小。

1.5 統計學方法

所有數據均使用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計量資料采用均值±標準差（±s）表示，進行t檢驗，計數資料進行x2檢驗，以P＜0.05表示具有統計學意義。

2 結 果

2.1 三組臨床治療效果比較

詳見表2。

表2 三組臨床治療效果比較（例，%）

2.2 成本-效果分析

詳見表3。

表3 三組2型糖尿病給藥方案的成本-效果分析及增量分析情況

2.3 敏感度分析

在原成本基礎上將三組治療方案藥物成本下降12%進行敏感度分析，結果提示三組治療方詳見表4。

表4 三組敏感度分析

3 討 論

2型糖尿病患者由于機體胰島素抵抗和胰島素分泌過少而導致自身血糖水平處于較高水平，隨著病情的不斷發展和遷移，不僅會引起諸多并發癥，而且還會威脅患者的生命安全，因此2型糖尿病患者一旦確診后除了對飲食、運動進行干預外，還需要接受長期的口服降糖藥來有效維持血糖的正常水平[6]。目前臨床對于2型糖尿病患者的用藥治療方案，不僅國內和國際標準尚未完全統一，且國內治療方案也多種多樣，使得臨床醫生在制定方案時也猶豫不定[7]；為尋找更為有效、經濟的2型糖尿病給藥治療方案，本研究選擇了市面上最為常見的三種降糖藥治療方案進行比較。

本研究對3種不同給藥方案進行藥效經濟學研究后發現，三組患者臨床總有效率的組間比較均無統計學差異，證明這3種給藥方案對于2型糖尿病患者治療效果相當。其中二甲雙胍屬于雙胍類藥物，是全球糖尿病治療的常用藥，其藥理作用機制是通過對糖代謝進行直接作用，從而有效提高機體組織對葡萄糖的攝取和利用，同時還能夠減少腸道對葡萄糖的吸收。格列本脲屬于磺酰脲類降糖藥，其藥理作用機制是通過直接影響肝臟或通過提高門靜脈胰島素水平的方式來有效降低肝糖原分解和糖原異生，從而抑制肝臟合成葡萄糖的速率；其藥物口服后具有吸收快、蛋白結合率高的特點[8]。吡格列酮屬噻唑烷二酮類口服抗糖尿病藥，為高選擇性過氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)的激動劑，通過提高外周和肝臟的胰島素敏感性而控制血糖水平，其主要作用機理為激活脂肪、骨骼肌和肝臟等胰島素所作用組織的PPARγ核受體，從而調節胰島素應答基因的轉錄，控制血糖的生成、轉運和利用。阿卡波糖，其藥物作用機理是阻止腸道對食物中的葡萄糖進行吸收，因此其服用方法較為特殊，必須和食物一起服用，才能達到阻止葡萄糖轉運的目的[9]。

對于2型糖尿病患者而言，雖然現有政策已經在一定程度上對此類慢性疾病進行相應的補貼，但長期用藥對于患者而言仍是一種較為嚴重的負擔。本研究通過開展藥效經濟學的研究，不僅能夠為臨床2型糖尿病患者的給藥方案提供參考依據，而且也能夠為降低患者的用藥經濟負擔以及節約社會資源均起到積極的促進作用。本研究通過進一步進行成本-效果分析，結果顯示3種方案中，甲組方案總成本最小，且C/E值最小；而乙組成本最高，丙組雖然成本尚可，但療效在3組中最差。由此可見，本研究中甲組方案不僅療效較好，而且成本較低。

綜上所述，口服降糖藥三種給藥方案中以二甲雙胍+格列本脲的應用成本最低，效果也較為理想，藥效經濟學最佳，因此值得臨床推廣和采用。